《2020年度乳腺癌治疗新进展(全文)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2020年度乳腺癌治疗新进展(全文)（16页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2020年度乳腺癌治疗新进展(全文)【摘要】本文对2020年乳腺癌化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗的年度进展进行总结，并对乳腺癌未来治疗的研究和发展方向进行展望，以便更好地指导乳腺癌个体化精准治疗，进一步改善乳腺癌患者的预后，提高患者生活质量。【关键词】乳腺肿瘤；化疗；靶向治疗；内分泌治疗；免疫治疗乳腺癌的诊疗水平逐年提高，5年生存率已高达90%1，远超其他癌种。乳腺癌的全身治疗已初步形成包括化疗、靶向治疗、内分泌治疗和免疫治疗在内的成熟体系。近年来“精准治疗”逐渐受到重视，要进一步改善乳腺癌患者的预后和提高患者生活质量，需要制定更加个体化的治疗策略。本文将总结乳腺癌化疗、靶向治疗、内分泌
2、治疗和免疫治疗在过去一年的重大进展，并对乳腺癌未来治疗的研究方向进行展望，以便更好地指导乳腺癌个体化精准治疗。01化疗化疗作为乳腺癌治疗中重要的组成部分，是改善患者生存和预后的主要手段之一，但化疗容易发生耐药，不良反应较重，这是目前亟待解决的问题。卡培他滨用于新辅助化疗后仍有肿瘤残存的三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer，TNBC)患者的术后强化治疗已被国内外所接受，而在单纯术后辅助治疗阶段使用卡培他滨强化治疗尚无定论。SYSUCC-001硏究探索了TNBC术后标准辅助治疗后卡培他滨节拍化疗强化辅助治疗1年的获益情况，结果显示，中位随访5年后，术后接受卡培他滨治疗
3、的患者5年无病生存(diseasefreesurvival，DFS)率显著高于观察组(82.8%:73.0%)，患者相对复发风险降低36.0%，尤其是肺转移发生率降低50%2。硏究结果充分说明了早期TNBC患者在标准治疗以后进行节拍化疗强化辅助治疗可带来显著的临床获益,为改善TNBC不良预后提供有价值的证据。艾立布林是一种新型的微管抑制剂。Study-301硏究针对经蔥环类和紫杉类药物治疗后的晚期乳腺癌患者，在TNBC亚组中，与卡培他滨组比较，艾立布林组患者总生存(overallsurvival,OS)时间延长5个月，死亡风险降低29.8%3,为原本缺乏有效治疗手段的转移性TNBC提供了新的治
4、疗选择。2020年美国临床肿瘤学会(AmericanSocietyofClinicalOncology,ASCO)会议公布了RU0112011硏究的结果，艾立布林与紫杉醇一线或二线治疗人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2)阴性晚期乳腺癌的临床疗效相当，艾立布林血液学毒性重于紫杉醇，两组患者外周神经病变的性质和严重程度相似，但艾立布林在发病时间、持续时间和对日常生活的干扰方面的数据更具优势，安全性更好4。在中国进行的304硏究的亚组分析显示，与长春瑞滨组相比，艾立布林组患者神经毒性出现更晚，自主神经病变发生比例更低5。更多以艾立布
5、林为基础的联合方案硏究正在进行中，为转移性乳腺癌患者提供更多优效选择。GeparOcto的皿期临床硏究入组TNBC或HER2阳性或高危的激素受体(hormonereceptor，HR)阳性、HER2阴性的患者，分别接受剂量密集表柔比星、紫杉醇和环磷酰胺(iddEPC)方案或周疗紫杉醇联合多柔比星脂质体(PM)方案TNBC需再联合卡铂(Cb)新辅助治疗，2020年欧洲肿瘤内科学会(EuropeanSocietyforMedicalOncology，ESMO)会议公布了该硏究47个月的随访结果，新辅助化疗iddEPC组和PM(Cb)组不论在整体队列还是在HER2阳性和TNBC亚组中的无浸润性疾病生
6、存(invasivediseasefreesurvival,IDFS)和OS均无显著差异，但HR阳性、HER2阴性的患者应用iddEPC方案有更好的IDFS和OS获益，这一结果也支持Luminal型中HER2阴性乳腺癌可以从新辅助化疗中获益。优替德隆(utidelone,UTD1)是一种基因工程埃博霉素类似物，也是一类新型的非紫杉类抗微管蛋白聚合类抗肿瘤药物。BG01-1323L硏究旨在评估优替德隆联合卡培他滨对比单药卡培他滨对于蒽环类/紫杉类药物治疗失败的晚期乳腺癌患者的有效性和安全性7，在意向性治疗(intentiontotreatment,ITT)人群中，优替德隆+卡培他滨组患者中位无进
7、展生存(progressionfreesurvival,PFS)时间(8.4个月：4.1个月)、中位OS时间(19.8个月：16.0个月)和客观缓解率(objectiveresponserate,ORR)(45.6%:23.7%)均优于卡培他滨组，为晚期乳腺癌患者提供了更有效的治疗选择。02靶向治疗随着对乳腺癌发病机制研究的不断深入和精准医学的不断发展，乳腺癌分子靶向治疗不断取得新的进展。靶向治疗能够高效、有选择性地杀伤肿瘤细胞，且不良反应比化疗更低。2.1 HER2阳性乳腺癌靶向治疗2.1.1 新辅助治疗对于早期乳腺癌，如何在争取治愈的前提下采用低毒的治疗方案提高生活质量是一个值得探索的方向
8、。BCIRG-006硏究结果证实，辅助治疗多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗（TCH）方案和多柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛+曲妥珠单抗（AC-TH）方案的10年DFS和OS相似，但是在新辅助治疗阶段，哪种方案可使患者获得更大的病理完全缓解（pathologiccompleteresponse”pCR库尚无定论8。2020年ASCO会议公布的NeoCARH硏究首次对比了新辅助化疗TCH方案与表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛+曲妥珠单抗（EC-TH）方案，硏究结果显示TCH组患者的pCR率显著高于EC-TH组（56.1%:38.5%），在安全性方面，二者不良反应发生率相似，说明TCH方案可能更适用于HER2
9、阳性乳腺癌的新辅助治疗9。TRAIN-2硏究是第一项评估无蔥环类药物化疗联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗用于HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗的皿期临床硏究。既往硏究结果提示，双靶治疗是否联合蔥环类药物对患者pCR率并无影响，2020年ASCO会议更新了其3年的随访数据，结果显示在双靶基础上联合蔥环类药物并未使患者受益，无论是早期硏究终点pCR,还是长期硏究终点无事件生存期和OS，无蔥环类药物的方案均显示出良好的疗效及更好的安全性io。WSG-TP-II硏究是首个评价在HR阳性、HER2阳性早期乳腺癌患者中进行曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合新辅助化疗对比联合内分泌治疗的前瞻性硏究，结果显示联合化疗组患
10、者的pCR率明显提高（56.8%:23.9%），反映了双靶联合化疗的优势11。2.1.2术后辅助治疗化疗联合HER2靶向治疗后继续HER2靶向治疗是HER2阳性早期乳腺癌的标准治疗，曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）是新辅助治疗后残存浸润性病灶患者的标准辅助治疗方案，然而对于高危人群，肿瘤复发及全身化疗相关毒性带来的困扰尚未解决。KAITLIN硏究旨在探索通过T-DM1替代紫杉类药物和曲妥珠单抗是否能够提高辅助治疗的疗效并降低毒性12，硏究纳入术后HER2阳性早期乳腺癌患者，将其分为T-DM1组（蔥环类药物序贯T-DM1+帕妥珠单抗）和曲妥珠单抗组（蒽环类药物序贯紫杉类药物+曲妥珠单抗+帕
11、妥珠单抗），目前该硏究尚未达到主要终点IDFS初步发现淋巴结阳性的患者接受蔥环类药物辅助化疗后，使用T-DM1替代紫杉醇+曲妥珠单抗未能显著改善疗效，在安全性方面，T-DM1组比曲妥珠单抗组有更多的不良事件导致的停药。2.1.3晚期解救治疗对于HER2阳性晚期乳腺癌患者，最基本的治疗原则是系统治疗联合抗HER2治疗，对于抗HER2治疗失败的患者，持续抑制HER2通路可以给患者带来生存获益。吡咯替尼是中国硏发的小分子泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，在2020年ASCO会议上公布的皿期PHOEBE硏究结果显示，与拉帕替尼联合卡培他滨相比，吡咯替尼联合卡培他滨可显著延长患者PFS时间（12.5个月：
12、6.8个月），吡咯替尼组患者的ORR和临床获益率均显著高于拉帕替尼组，虽然目前OS结果尚未成熟，但是吡咯替尼组获益趋势明显，1年OS率达91.3%13。考虑到药物的安全性、有效性、可及性及患者经济状况等因素，吡咯替尼联合卡培他滨在中国被批准作为HER2阳性转移性乳腺癌患者二线治疗的可选方案。PRECIOUS硏究是帕妥珠单抗作为三线或四线再治疗用于既往接受过帕妥珠单抗（P）、曲妥珠单抗（T）和化疗（C）的HER2阳性乳腺癌患者的皿期临床硏究，2020年圣安东尼奥乳腺癌硏讨会（SanAntonioBreastCancerSymposium,SABCS）公布了其硏究结果，PTC组的中位PFS时间明显
13、优于TC组（5.3个月：4.2个月）阳，使帕妥珠单抗跨线治疗成为可能。HER2阳性乳腺癌患者易发生脑转移，但目前对于此类患者的治疗选择较少tucatinib是一种具有高度选择性的口服酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有较高的靶向选择性。2020年ASCO会议更新了HER2CLIMB硏究的数据，在曲妥珠单抗和卡培他滨的基础上增加tucatinib用于经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗后存在脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者，可使颅内缓解率提升至47.3%，中枢神经系统PFS时间延长5.7个月（9.9个月：4.2个月），颅内进展或死亡风险降低2/315,16。该硏究提示tucatinib联合曲
14、妥珠单抗和卡培他滨可能成为经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗后伴或不伴脑转移的HER2阳性转移性乳腺癌患者新的治疗方案。trastuzumabderuxtecan（DS-8201）是由靶向HER2的人源化单克隆抗体、可切割的四肽连接物和有效的拓扑异构酶I抑制剂组成的新型抗体药物偶联物(antibodydrugconjugate,ADC)。2019年SABCS会上报道的DESTINY-Breast01硏究结果显示，经过多线治疗和T-DM1治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者接受DS-8201治疗QRR可达60.9%,中位PFS时间达16.4个月17，其亚组分析结果显示，各亚组ORR和中位PF
15、S时间与既往总体结果相似18。2020年SABCS会议更新了其最新数据，随着中位随访时间增加至20.5个月，ORR进一步提高至61.4%,中位PFS时间为19.4个月，疾病控制率达97.3%,再次证实了DS-8201的疗效19。2.2TNBC靶向治疗多腺苷二磷酸核糖聚合酶(polyADPribosepolymerase,PARP)抑制剂的问世填补了TNBC靶向治疗的空白。TBCRC048硏究是一项针对转移性乳腺癌患者的口期临床硏究，探索了PARP抑制剂奥拉帕利单药治疗同源重组通路基因胚系或体系突变的转移性乳腺癌的疗效，结果显示，存在BRCA1/2体系突变的患者，ORR为50.0%存在PALB2
16、胚系突变的患者ORR高达82.0%但ATM或CHEK2基因突变的患者从奥拉帕利单药治疗中获益不明显20。该硏究进一步拓展了PARP抑制剂的应用人群，使更多患者获益，然而其样本量较小，仍需大样本的临床硏究来进一步验证。在BRCA野生型TNBC患者中，有近1/2人群表现出同源重组缺陷，导致BRCA样表型可能使其对PARP抑制剂敏感。目前还没有硏究评价PARP抑制剂联合铂类治疗BRCA野生型TNBC的疗效。2020年ASCO会议报道的SWOGS1416硏究针对顺铂联合PARP抑制剂veliparib在BRCA基因相关晚期乳腺癌中的应用进行了探索，入组患者分为BRCA胚系突变、BRCA样表型和非BRCA样表型三类结果显示顺铂联合veliparib可显著改善BRCA样表型晚期乳腺癌患者的PFS时间，并有延长OS时间的趋势，顺铂联合veliparib或可成为此类患者新的治疗选择叭。sacituzumabgo
