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1、-核准日期：2006年11月修改日期：2008年1月 2009年3月多西他赛注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：多西他赛注射液商品名称：泰索帝 TA*OTERE英文名称：DOCETA*EL INJECTION汉语拼音：DUO *I TA SAIZHUSHEYE【成份】化学名称：(2R,3S)-N-羧基-3-苯基异丝氨酸,N-叔丁基酯,13-酯链上5-20-环氧-1,2, 4,7,10, 13-六羟紫杉醇-11-烯-9-酮4-乙酸2-苯甲酸酯三水合物泰索帝0.5ml:20mg 每支0.5ml:20mg注射液为将相当于20mg 多西他赛(无水)的多西他赛三羟化合物，
2、溶解于0.5ml吐温80中而制成。泰索帝2.0ml:80mg 每支2.0ml:80mg注射液为将相当于80mg 多西他赛(无水)的多西他赛三羟化合物，溶解于2.0ml吐温80中而制成。每毫升泰索帝注射液含有40 mg无水多西他赛。泰索帝溶剂-浓度为13% w/w 的注射用乙醇（以95%计）水溶液。化学结构式：3H2O分子式：C43H53NO143H2O分子量：861.9本注射剂的全部辅料为：浓溶液：吐温80和氮气；溶剂：95%乙醇和注射用水。【性状】黄至棕黄色的粘稠液体，配有溶剂。几乎不溶于水，高脂溶性。【适应症】多西他赛的适应症如下：乳腺癌1. 适用于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。2. 泰索
3、帝（多西他赛）联合曲妥珠单抗，用于HER基因过度表达的转移性乳腺癌患者的治疗，此类患者先期未接受过转移性癌症的化疗。3.泰索帝（多西他赛）联合阿霉素及环磷酰胺用于淋巴结阳性的乳腺癌患者的术后辅助化疗。非小细胞肺癌适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，即使是在以顺铂为主的化疗失败后。【规格】（1）0.5ml：20mg；（2）2.0ml：80mg【用法用量】多西他赛只能用于静脉滴注。推荐剂量:一般性多西他赛的推荐剂量为每三周75mg/m2滴注一小时。为减轻体液潴留，除有禁忌外,所有病人在接受多西他赛治疗前均必须预服药物。此类药物只能包括口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每
4、天16mg（例如：每日2次，每次8mg），持续3天。只有医生才能修改治疗方案。多西他赛不能用于中性粒细胞数目低于1500/mm3的病人。多西他赛治疗期间，如果病人发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上低于500/mm3，出现严重或蓄积性皮肤反应或外周神经症状，多西他赛的剂量应酌情递减。乳腺癌在可以手术的淋巴结阳性的乳腺癌辅助化疗中，推荐剂量为：给予阿霉素50mg/m2 及环磷酰胺500mg/m2 一小时后，给予多西他赛75mg/m2，每三周一次，进行6个周期（见治疗中调整剂量）。治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者时，多西他赛单一用药的推荐剂量为100mg/m2。一线用药时，多西他赛7
5、5mg/m2联合阿霉素（50mg/m2）（见安全处置建议）。与曲妥珠单抗联合用药时，多西他赛推荐剂量为：100mg/m2，每三周一次，曲妥珠单抗每周一次。在一项关键临床研究中，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第一次用药后一天。如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后给药。曲妥珠单抗的用法及用量，见其产品说明书。非小细胞肺癌治疗非小细胞肺癌时，对于前期未经治疗的患者治疗非小细胞肺癌推荐剂量为多西他赛75mg/m2并立即给予顺铂75mg/m2 静脉输注30-60分钟。对于前期铂类治疗失败的患者，多西他赛推荐剂量为单一用药75mg/m2 。治疗中调整剂量
6、：一般性：多西他赛应用于中性粒细胞计数1500/mm3的患者。多西他赛治疗期间，如果患者发生发热性中性粒细胞减少且中性粒细胞数目持续一周以上500/mm3，出现重度或蓄积性皮肤反应或重度外周神经症状，多西他赛的剂量应由 100mg/m2 减至75mg/m2 ，及/或由75mg/m2减至60mg/m2 。若患者在60mg/m2 剂量时仍然出现以上症状，应停止治疗。乳腺癌辅助化疗在关键的临床研究中，接受乳腺癌辅助化疗的患者，出现并发性中性粒细胞减少（包括中性粒细胞减少发生时间延长，发热性中性粒细胞减少，或感染），在所有以后的用药周期中，推荐预防使用G-CSF（如：第4天至第11天）。若患者持续出现
7、以上反应，应坚持使用G-CSF，并将多西他赛剂量减少至60mg/m2。 然而，临床发生中性粒细胞减少时间较早。因此应权衡患者中性粒细胞减少的危险及当前使用的推荐剂量而使用G-CSF。如果未使用G-CSF，多西他赛剂量应由75减至60mg/ m2，发生3级或4级口腔炎的患者应将剂量减至60mg/m2。联合顺铂治疗对于起始剂量为多西他赛75mg/m2联合顺铂的患者，且前期疗程中曾出现血小板最低值1/10），常见（1/100，1/1000，1/10000，1/1000）；罕见（1/10000）。在每个频度组按严重程度由高到低的顺序列出不良反应。多西他赛单药治疗最常见报告的不良反应为：中性粒细胞减少可
8、逆转且不蓄积(见用法用量及注意事项)；减少至最低点的中位时间为7天,发生重度中性粒细胞减少(500/mm3)持续的中位时间为7天，贫血、脱发、恶心、呕吐、口腔炎、腹泻和虚弱。当多西他赛与其它化疗药物联合使用时可增加多西他赛不良事件的严重程度。在联合曲妥珠单抗治疗中，列出10%的不良事件（所有级别）报告。在曲妥珠单抗联合组对比多西他赛单药组，SAE发生率（40%比30%）及4级AE（34%比23%）的发生率增高。泰索帝常见不良反应如下：免疫系统异常过敏反应大多发生在多西他赛开始输注的最初几分钟内，通常是轻度至中度的。最常报告的症状是伴或不伴有搔痒的红斑及皮疹，胸闷，背痛，呼吸困难及药物性发热或寒
9、颤。重度反应包括, 低血压和/或支气管痉挛或全身皮疹/红斑，停止输注并进行对症治疗后即可恢复（见注意事项）。神经系统异常当出现重度外周神经毒性症状时，应减少多西他赛的剂量（见用法用量及注意事项）。轻至中度感觉神经症状包括感觉异常，感觉障碍或疼痛包括烧灼痛。运动神经事件主要表现为虚弱。皮肤及皮下组织异常观察到通常是轻至中度可逆转的皮肤反应，常表现为皮疹，包括主要见于手、足（包括严重的手-足综合征），或发生在臂部，脸部及胸部的局部皮疹，常伴有搔痒。皮疹多发生于输注多西他赛后一周内。较少见的重度症状如：极少导致干扰或中断多西他赛治疗的皮疹继而脱皮的报导（见用法用量及注意事项）。重度的指甲病变，以色素
10、沉着或色素减退为特点，有时发生疼痛和指甲脱落。在有些病例中，可能是多种因素造成了以上这些结果，例如：患者伴随的感染，伴随的其他药物以及潜在的疾病。全身及注射部位异常注射部位一般为轻度反应，包括色素沉着，炎症，皮肤发红或发干，静脉炎或渗出及肿胀。体液潴留包括如外周水肿，也有少数报道发生胸膜腔积液，心包积液，腹水及体重增加。外周水肿通常开始于下肢并可能发展至全身伴体重增加3kg或以上。体液潴留的发生率及程度是可蓄积的（见注意事项）。多西他赛100mg/m2单一用药：MedDRA系统器官分类非常常见副作用10患者常见副作用1-10患者感染和感染性疾病感染（20%,G3/4: 5.7%，包括败血症及肺
11、炎，致死性占1.7%）感染合并G4中性粒细胞减少（G3/4：4.6%）血液及淋巴系统异常中性粒细胞减少（96.6%,G4:76.4%）；贫血（90.4%,G3/4:8.9%）；发热性中性粒细胞减少（11.8）血小板减少症（7.8%,G4:0.2%）免疫系统异常过敏反应（25.9%,G3/4: 5.3%）代谢及营养异常厌食（16.8）神经系统异常外周感觉神经症状（50%,G3:4.1%）；外周运动神经事件（13.8%,G3/4:4%）味觉错乱（重度0.07%）心脏异常心律失常（4.1%,G3/4:0.7%）血管异常低血压（3.8%）；高血压（2.4%）；出血呼吸,胸腔及纵隔异常呼吸困难（16.1
12、%,重度2.7%）胃肠道不适口腔炎（41.8%,重度G3/4:5.3%）；腹泻（40.6%,重度G3/4:4%）；恶心（40.5%,重度G3/4:4%）；呕吐（24.5%,重度G3/4:3%）味觉异常（10.1% ,重度0.07%)便秘（9.8%,重度0.2%）；腹痛（7.3%,重度1%）；胃肠道出血（1.4%,重度0.3%）皮肤及皮下组织异常脱发（79%,重度0.5）；皮肤反应（56.6%,G3/4:5.9%）；指甲改变（27.9%,重度 2.6%）。肌肉骨骼,结缔组织及骨异常肌痛（20%,重度1.4%）关节痛（8.6%）全身及注射部位异常体液潴留（64.1%,重度:6.5%）；虚弱（62.
13、6%,重度11.2%）；全身或局部疼痛（16.5% ,重度0.08%)注射部位反应（5.6%）；无任何心脏或呼吸系统胸痛事件（4.5,重度0.4%）其它G3/4血胆红素升高（5%）；G3/4血碱性磷酸酶升高（4%）；G3/4AST升高（3%）；G3/4ALT升高（2%）血液及淋巴系统异常少见：出血事件合并G3/4血小板减少症。神经系统异常数据表明多西他赛100mg/m2单一用药后，35.3%具有神经毒反应患者是可逆转的。在3个月之内自行恢复。心脏异常不常见：心衰（0.5%）。胃肠道不适不常见：食道炎（1%,重度0.4%）。皮肤及皮下组织异常非常少见：一例脱发，在研究结束时未逆转。73%皮肤反应在21天之内逆转。全身及注射部位异常至治疗中断的中位累积剂量为超过1,000mg/m2 ,至体液潴留恢复的中位时间为16.4周（范围0-42周）。发生中度及
