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1、奥拉西坦1、奥拉西坦(oxiracetam,ORC )化学名:2(4羟基吡咯烷一2 酮一1基)一乙酰胺，其药效为吡拉西坦的3 5倍。结构式如下:HOCHCONH2典拉西坦化学结禺式Fig 1.3 cbcmica structure of Oxiracetam2、作用机制：奥拉西坦(ORC)可以通过血脑屏障，主要分布在中隔区，其次海 马，皮层和纹状体。1) 中线结构富含胆碱能神经元，其神经末梢与海马和皮层处的神 经元广泛联系。通过对中枢网状结构的拟胆碱作用，提高Ach 的释放，并且通过突触后胆碱能受体阻断时出现的反馈机制， 进而激活该系统而其作用，并通过抑制脯氨酸内肽酶作用于与 记忆有关的神经肽
2、而起作用。2) 药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。ORC透过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用，能提高大脑对氧的利用能力， 并提高大脑对葡萄糖的利用，通过激活腺苷酸激酶提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，为大脑 正常工作提供充足的能量保障。3) ORC可调节谷氨酸促离子a -AMPA，能选择性地和不可逆地延长离 子通道开放时间，并且防止它的脱敏。ORC可增加L 谷氨酸盐激活 的单通道反应的爆发长度，对AMPA受体具有正性作用。ORC对谷氨 酸受体的促离子、促代谢作用，促进大脑长时程增强(LTP)的产生, 增
3、加突触后电位的时限和波幅，甚至引起长期强化后仍出现突触后电 位的延长，即使受体已被致敏，ORC仍能增强突触反应，进而增强学 习和记忆能力。 ORC 还可以促进大脑皮质联络纤维突触的可塑性， 调动未受损脑组织及功能重建，恢复神经功能，提高患者生活质量。4) 蛋白激酶C (PKC)是存在于海马中的影响学习功能的蛋白，ORC 可以通过改变Y PKC的活化反应过程，增加PKC的活性，提高学习 记忆能力。5) ORC作用后大鼠下丘脑神经元Na+电流及K+电流均增大。Na+电流 的增加会提升神经元动作电位的幅值，使神经元动作电位在细胞间传 导增加，而K+电流的增加会使神经元静息电位的绝对值增大，细胞 膜电
4、位负值变得更大，从而使神经元动作电位的传导更加容易；因此 在细胞水平 ORC 可能是通过增加神经元动作电位的幅值及传导速度 而改善脑功能。简单说有四种机理:1具有Ach激动作用，能选择性的提高皮层和海马区Ach的水平；2参与中枢谷氨酸系统的作用，与NMDA受体作用，提高记忆和认 知能力；3激活海马区PKC的活性，提高认知能力；4促进脑组织能量代谢.经多种动物实验表明ORC在经典的药理实验中无活性。神经系统。奥拉西坦30mg/kg剂量灌胃小行为不受影响，1000mg/kgT 定向结动也不受影响，对电休克+卡地阿哩、士的宁三种模型的小亂均无对抗作用* 对小鼠的假住实验，攀杆实验也无作用。自主活动实
5、验中，腹腔给药100. 200. 400mg/kg 3种剂址.用药后5-50 min内活动频数与NS组无显著善照 因此*认 为本品无兴奋和抑制作用，而同实验中的安定及咖啡因分别显示出明显的镇静和兴奋作用，对痛反应无明显影响，呼吸系统。猫静注ORC 100 mg/kg. 200mgf对呼吸无影响。豚缺静注 ORCJOOmgflcg,不能对抗Adu组胺和5-HT诱发的支哮.对麻醉狗的宾验也表明 本品对麻醉對的呼吸频率，深度无影响.心血管系纵 当給貓分别静注ORC100, 2OOmg/kg后，心率、颈动脉艮血 管收缩、胖张反射等均不受崽响，给狗静注ORC 1224（tain其心电图、电压都无显著变低
6、 狗静滴200400 mgg对心率、血压、ECG都无显著影响.4、奥拉西坦的优点:（1）ORC与精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同，它是 通过对脑细胞中生物能量代谢（如葡萄糖、ATP、蛋白质、 RNA、类脂类等）的同化作用，改善与精神行为有关的脑整 合机制，如学习记忆回答问题及分析问题解决问题的能力；（2）ORC 不同于精神兴奋药，无中枢兴奋作用；（3）ORC 具有持久的代谢促进作用，当神经细胞代谢因缺氧、 中毒、创伤等紊乱时，这种促进作用更为明显，而精神兴奋 药物只有短暂的中枢兴奋作用。（4）ORC 在老年人体内无蓄积，且吸收良好、安全性高、耐 受性好。1、治疗血管性痴呆引起的智能障碍：2、治疗阿尔茨海默氏症引起的智能损伤：3、治疗脑出血继发的神经功能缺失：4、改善49例高血压脑出血患者认知功能5、治疗脑梗死后的神经功能缺损：6、治疗精神分裂认知功能损害：7、治疗青少年学习能力低下：8、治疗颅脑外伤失忆症：9、治疗儿童脑性瘫痪：10、老年性健忘症：11、体外循环（CPB）中心脏手术患者脑损伤保护作用：CPB 下心脏手术后易出现程度不同的神经精神系统症 状，如：苏醒延迟、大面积脑梗死等。12、酒精、煤气中毒、农药中毒等导致的记忆和认知障碍
