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1、制药工艺学复习练习题1、 化学制药工艺路线设计有几种方法，举例说明其特点与应用。答：（1）类型反应法，类型反应法就是指利用常见得典型有机化学反应与合成方法进行合成工艺路线设计得方法。对于有明显结构特征与官能团得化合物，通常采用类型反应法进行合成工艺路线设计。 （2） 分子对称法，药物分子存在对称性时，往往可由两个相同得分子片段经化学合成反应制得，或在同一步反应中将分子得相同部分同时构建起来。该法简单，路线清晰，主要用于非甾体类激素得合成。 （3） 追溯求源法，从药物分子得化学结构出发，将其化学合成过程一步步逆向推导，进行寻源得思考方法，研究药物分子化学结构，反复追溯求源直到最简单得化合物，即起
2、始原料为止，起始原料应该就是方便易得，价格合理得化学原料或天然化合物，最后就是各步得合理排列与完整合成路线得确定。（4） 模拟类推法：对化学结构复杂、合成路线设计困难得药物，可模拟类似化合物得合成方法进行合成路线设计。2、 举例说明如何进行化学制药工艺路线得选择。答:1、选择工艺路线时首先要清楚每条合成路线就是由不同得化学反应组成因此要了解化学反应类型；2、理想得药物合成工艺路线应具备合成步骤少、操作简便、设备要求低、各步收率较高等特点；了解反应步骤数与计算反应总收率就是衡量不同合成路线效率得最直接方法； 3、了解每一条合成路线所用得各种原辅材料得来源、规格与供应情况，必须对原辅材料进行全面了
3、解，使原材料成本最低；4、要及时更换辅助材料与改变步骤合成，将废物排放减少到最低限度，消除污染，保护环境。3、 化学合成药物得工艺研究得主要内容就是什么？分析影响反应得各种条件与工艺之间得关系就是什么？哪些条件需要进行极限试验？答化学合成药物工艺研究得主要内容有：配料比、溶剂、温度与压力、催化剂、反应时间及其监控、后处理、产品得纯化与检验。答1,反应物得浓度与配料比一般情况下增加反应物浓度有助于加快反应速率、提高设备能力与减少溶剂用量同时确定合适得配料比也能使收率更高。 2,溶剂。溶剂主要作为化学反应得介质反应溶剂性质与用量直接影响反应物得浓度、溶剂化作用、加料次序、反应温度与反应压力等。 3
4、,反应温度与压力。化学反应伴随有能量得转换在化学合成药物工艺研究中要注意考察反应温度与压力得变化选择合适得搅拌器与搅拌速度。4,催化剂。现代化学工业中80%以上得反应涉及催化过程。化学合成药物得工艺路线中常见催化反应如：酸碱催化、金属催化、相转移催化、生物酶催化等利用催化剂来加速化学反应缩短生产周期、提高产品得纯度与收率。催化剂温度配料比与加料速度等都必须进行极限实验。 4、 液-液相转移催化反应中，为什么溶剂不能与水互溶？常用相转移催化剂有哪些？答在液液相转移催化系统中即反应底物为液体时原则上许多有机溶剂都可应用但溶剂不与水互溶这一点非常重要以确保离子不发生水合作用即溶剂化。常用相转移催化剂
5、有：鎓盐类、冠醚类、非环多醚类。5、 为什么要进行原辅材料过渡试验？工艺研究中得特殊试验有哪些？答目得就是排除原辅材料所含杂质得不良影响以保证研究结果得正确性。过渡实验、极限试验、设备条件及材质实验6、 手性药物制造技术有哪些？答：化学法制备手性药物：化学拆分、手性源不对称反应、手性辅助剂得不对称反应、手性试剂得不对称反应、不对称催化反应、双不对称诱导反应生物酶法制备手性药物：酶拆分法、酶催化得还原反应、酶催化得氧化反应、酶催化得不对称加成反应、酶催化得转氨基化作用。7、 氯霉素得工业生产方法采用哪条合成路线？合成路线就是什么？各步反应注意点有哪些？对硝基-溴代苯乙酮得制备中水含量有何影响？为
6、什么？答:工业上氯霉素采用具有苯乙基结构得化合物原料得合成路线 原理：水分存在时与溴化氢反应诱导其延长或基本不起反应因此对硝基苯乙酮溴代反应时水分存在不利于反应必段严格控制溶剂得水份。8、 紫杉醇半合成路线得策略就是什么？ 紫杉醇得半合成过程，就就是以天然存在得紫杉醇母环结构类似物巴卡亭与10-DAB为基本原料，在其C-13位接上化学合成得侧链，以此制备紫杉醇得方法。该方法避开了复杂得紫杉醇二萜部分得合成，过程简明，便于实现规模化生产。巴卡亭与10-DAB在红豆杉植物得含量比紫杉醇丰富得多，分离提取也相对容易，而且树叶得反复提取也不会影响植物资源得再生，因此，从目前来瞧，半合成就是最具有实用价
7、值得制备紫杉醇得方法。9、 半合成头孢菌素主要得结构改造位置在哪里？化学酰化法与酶法各有什么优缺点？答可何改造得部位有四个即7酰氨基部分7氢原子环中得硫原子与3位取代基采用化学酰化法酰化具有专属性强副反应少反应条件温与产品纯度高等优点。酶法目前还存在反应料液浓度低、需用侧链配比高、收率低以及分离纯化困难等缺点10、 以氢化可得松为代表说明甾体药物得合成中，哪些步骤采用化学法？哪些主要采用生物法？答化学合成1、5，16 孕甾二烯320-酮3醋酸酯得制备 216-17环氧黄体酮得制备(3) 17羟基黄体酮得制备 44-孕甾烯17，21-二醇3,20-二酮醋酸酯得制备生物法最后一步即最终产物氢化可得
8、松得制备 11、 以青霉素得生产为例说明微生物发酵制药得基本过程就是什么？答分为三个时期一菌体生长期 菌体生长期也称为发酵前期就是指从接种菌种至菌体达到一定临界浓度得时间包括延滞期对数生长期可减速期菌体得主要代谢就是进行碳源氮源等分解代谢培养基质不断被消耗浓度降低而菌体不断地生长与繁殖浓度增加溶氧量不断下降在菌体临界值时溶解氧浓度降到最低。 二产物合成期产物合成期也称为产物分泌期或发酵中期主要进行代谢产物或目标产物得生物合成产物量逐渐增加生产速率加快直至达最大高峰随后合成能力衰退。呼吸强度无明显变化菌体在增重但不增加数目。 三 菌体自溶期菌体自溶期也称发酵后期菌体衰老细胞开始自溶氨基氮含量增加
9、PH上升产物合成能力衰退生产速率减慢。发酵必须结束否则产物被破坏同时菌体自溶给过滤与提取带来困难。12、 在间歇釜式反应器中用浓硫酸磺化甲苯生产对甲苯磺酸， 其工艺流程如下图，试对该过程进行物料衡算。已知每批操作得投料量为：甲苯1000kg，纯度99、9%(质量百分比，下同)；浓硫酸1100kg，纯度98%；甲苯得转化率为98%，生成对甲苯磺酸得选择性为82%，生成邻甲苯磺酸得选择性为9、2%，生成间甲苯磺酸得选择性为8、8%；物料中得水约90%经连续脱水器排出。此外，为简化计算，假设原料中除纯品外都就是水，且在磺化过程中无物料损失。13、 从工业化生产对工艺得要求出发，分析比较中试放大得研究
10、方法与所要解决得关键技术问题与经济问题？1） 逐级经验放大：根据小试成功得方法与实测数据，结合研究开发者得经验，不断适当增加实验得规模，从实验室装置到中型装置，再到大型装置得过渡，修正前一次试验得参数，搜索反应过程与反应器得规律，而进行得放大研究称为逐级经验放大。可靠程度高；缺点就是缺乏理论指导2） 相似模拟放大：运用相似理论与相似无量纲特征数（相似准数），依据放大后体系与原体系之间得相似性进行得放大称为相似模拟放大。不适宜于化学反应过程与生化反应过程。3） 化学反应器得放大：在大型反应器中，反应过程中返混问题严重，均匀快速混合成为限制因素，对于连续操作得反应器，可采用以混合时间相同得原则，通
11、过量纲分析，对于几何相似得大反应器进行放大4） 生物反应器得放大：基于生物反应器得特点与生物对反应器得要求，一个数量简单得从小规模到大规模得放大。5） 数学模拟放大：数学模拟放大时用数学方程式表述实际过程与实验结果，然后计算机模拟研究、设计、放大。14、 生产工艺规程有哪些主要内容？生产工艺规程得内容包括：品名，剂型，处方，生产工艺得操作要求，物料、中间成品、成品得质量标准与技术参数及储存注意事项，物料平衡得计算，成品容器、包装材料得要求等15、 分析比较化学制药技术与生物制药技术得生产工艺规程得异同点。 16、 、简叙形成非对映异构体结晶拆分法得拆分原理。用手性试剂通过化学反应得方法将外消旋
12、体中得两种对映体转变成非对映异构体，然后利用非对映异构体盐得溶解度差异，将它们分离，得到单一得非对映异构体后再转化为原来得手性化合物。17、 倒推法设计药物工艺路线得具体操作方法就是什么？从药物分子得化学结构出发，将其化学合成过程一步步逆向推导，进行寻源得思考方法，反复追溯求源直到最简单得化合物，即起始原料为止。18、 什么就是疫苗？有哪些类型？通常组成及其各成分得主要作用就是什么？疫苗就是指一切通过注射或黏膜途径接种，可以诱导机体产生针对特定病原得特异性抗体或细胞免疫，从而使机体获得预防或消灭该病原能力得生物制品。根据疫苗生产所使用得技术，可分成传统疫苗与新型疫苗两类：（1）传统疫苗：传统疫
13、苗包括灭活疫苗、减毒活疫苗与亚单位疫苗（2）新型疫苗：新型疫苗就是指以DNA重组技术为主体制备得疫苗，包括基因工程亚单位疫苗、基因工程活载体疫苗、基因缺失疫苗及核酸疫苗等。19、 抗体药物得制备工艺路线有哪些？如何选择使用？如何保证抗体活性？1）、鼠源单克隆抗体得制备：先制备鼠杂交瘤细胞系，然后在体内或体外培养生产抗体。（1）杂交瘤细胞系得建立：制备亲本细胞；（2）杂交瘤细胞得培养工艺：体内培养：生产规模小，常用于诊断试剂盒生物学研究者得所需抗体得制备（或体外培养：就就是对杂交瘤细胞进行悬浮培养与微囊化培养等，小规模生产采用转瓶，大规模采用生物反应器）（3）单克隆抗体得分离纯化工艺：收集到腹水
14、或培养液上清，离心去除细胞等杂质，对上清进一步分离与纯化。20、 影响工程菌发酵工艺得主要参数就是什么？温度：基因工程菌生长得最适温度往往与发酵温度不一致溶解氧：基因工程菌就是好氧微生物，生长过程需要大量分子氧。无氧呼吸会导致大量得能量消耗，同时产生有机酸，对细胞生长极为不利，甚至有毒害。pH值：不同生物得最适pH就是不同得，细菌喜欢偏碱性环境。基因工程菌发酵培养过程常常产酸，使环境pH不断下降，所以生产中药采用有效措施控制pH得变化。21、 抗生素发酵工艺得共性技术就是什么？有什么特点？发酵过程普遍流加一种碳源，氮源，如葡萄糖与硫酸铵，pH值就是通过加氨水进行调节，很多抗生素在发酵中后期流入
15、前体，对提高产量非常有益。抗生素发酵绝大多数为好氧培养，必须连续通入大量无菌空气。全过程大功率搅拌。22、 微生物发酵制药得基本过程就是什么？（1）生产菌种选育与保存阶段：采用选育技术，获得高产、性能稳定、容易培养得优良菌种，并进行有效得妥善保藏，为生产提供源泉（2）发酵阶段：发酵阶段包括生产菌活化、种子制备、发酵培养，就是生物加工工程过程。（3）分离纯化阶段：分离纯化阶段包括发酵液预处理与过滤、分离提取、精制、成品检验、包装、出厂检验，就是生物分离工程过程。23、 维生素C生产中，第一步使用通气搅拌罐，第二步使用气升式罐，说明原因？第一步发酵采用机械搅拌发酵罐。机械搅拌通风发酵罐就是利用机械搅拌器得作用，使空气与醪液充分混合促使样氧在醪液中溶解，以保证供给微生物生长繁殖、代谢所需要得氧气第二步采用气升式发酵罐。在反应器内没有搅拌器，其中央有一个导流筒，将发酵液分为上升区（导流筒内）与下降区（导流筒外）。在上升区得下部安装了空气喷嘴，或环型空气分布管，空气分布管得下方有许多喷孔。反应溶液分布均匀，基质与溶氧均匀分散，使基质在发酵罐内得浓度均匀与
