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1、一、虞心红教授 64252604左氟沙星（左氧氟沙星）制备技术 项目简介：左氟沙星（levofloxacin），化学名为（S）-（-）-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1- 哌嗪）-7-氧代-7-氢吡啶骈1,2,3-de1,4苯骈嗪-6-羧酸,是第三代氟喹诺酮抗菌药之一， 最早由日本第一制药株式会社开发上市。它的抗菌活性强，抗菌广谱，毒副作用小，临床上 应用非常广泛。所属领域：医药项目成熟度：小试合作方式：技术合作、开发二、杨先金副研究员 64253530氟化试剂NFSI的低成本生产工艺项目简介： 在药物和农药分子中引入少氟原子往往能够改变其生理活性，很多药物和农药中都含有氟
2、原子。药物和农药中20%以上含有氟原子，将氟原子引入药物和农药中通常要用氟化试剂。NFSI是一种亲电氟化试剂，氟化过程能够在羰基的邻位引入氟原子，反应收率高。我们采 用水为溶剂的方法合成氟化试剂NFSI，成本低，技术经中试，大试验证。所属领域：化工、医药项目成熟度：产业化应用前景： 本项目在医药和农药中具有广泛的用途，具有广泛的应用前景。合作方式：技术转让或合作生产。氟化试剂Selectfluor的低成本生产工艺项目简介：在药物和农药分子中引入少氟原子往往能够改变其生理活性，很多药物和农药中都含有 氟原子。现存的化合物中有40%含有氟原子，药物和农药中 20%以上含有氟原子，将氟原子 引入药物
3、和农药中通常要用氟化试剂。Selectfluor是一种亲电氟化试剂，氟化过程能够在 拨基的邻位引入氟原子，反应收率高。我们采用水为溶剂的方法合成氟化试剂Selec tfluoR, 成本低，技术经中试，大试验证。所属领域：化工、医药项目成熟度：可产业化应用前景：本项目在医药和农药中具有广泛的用途，具有广泛的应用前景。 合作方式：技术转让或合作生产。项目简介： 氟化石墨是制备锂电池的原料，用其做添加剂制成的润滑剂、防水剂属高级产品，产品 附加值极高。目前国内氟化石墨的普遍合成方法为低温合成工艺，技术还不成熟，与国外差 距很大。在实验室试验成功的基础上，经一年多的中试放大试验，目前已经拿出权威部门认
4、 证的合格产品，并获得氟化石墨生产技术知识产权。所属领域：化工 技术要点：项目经过小试、中试和小规模生产验证，可产业化。应用前景： 目前主要用于高能锂电池电极材料、固体润滑剂、防水材料等。国内尚无规模生产企业， 国内外市场容量每年1000吨以上，按照年产500吨计算，可形成年销售额10亿人民币以上。投资效益分析： 项目规划总投资1000万，达年产500吨的生产能力，产品利润率200%以上，两年回收 成本。知识产权及项目获奖情况：已申请专利。 合作方式：技术转让或合作生产。氟化石油焦工业生产工艺项目简介： 氟化石油焦是制备锂电池的原料，产品附加值极高。目前国内氟化石油焦的普遍合成方 法为低温合成
5、工艺，技术还不成熟，与国外差距很大。在实验室试验成功的基础上，经一年 多的中试放大试验，目前已经拿出权威部门认证的合格产品，并获得氟化石油焦生产技术知 识产权。所属领域：化工 技术要点：项目经过小试、中试和小规模生产验证，可产业化。应用前景：目前主要用于高能锂电池电极材料、防水材料等。国内尚无规模生产企业，国内外市场 容量每年1000吨以上，按照年产500 吨计算，可形成年销售额10亿人民币以上。 投资效益分析：项目规划总投资1000 万，达年产500吨的生产能力，产品利润率100%以上，两年回收 成本。知识产权及项目获奖情况：已申请专利。 合作方式：技术转让或合作生产。氟化炭黑工业生产工艺项
6、目简介： 氟化碳黑是制备锂电池的原料，产品附加值极高。目前国内氟化炭黑的普遍合成方法为 低温合成工艺，技术还不成熟，与国外差距很大。在实验室试验成功的基础上，经一年多的 中试放大试验，目前已经拿出权威部门认证的合格产品，并获得氟化炭黑生产技术知识产权。 所属领域：化工技术要点：项目经过小试、中试和小规模生产验证，可产业化。应用前景： 目前主要用于润滑、防水材料等。国内尚无规模生产企业，国内外市场容量每年 100吨以上，按照年产100 吨计算，可形成年销售额1亿人民币以上。投资效益分析：项目规划总投资1000 万，达年产100吨的生产能力，产品利润率100%以上，两年回收 成本。知识产权及项目获
7、奖情况：已申请专利。 合作方式：技术转让或合作生产。氟化试剂BAST (Deoxofluor)的低成本生产工艺项目简介：BAST(Deoxofluor)是一种亲电氟化试剂，氟化过程能够在羰基的邻位引入氟原子，反 应收率高。我们采用水为溶剂的方法合成氟化试剂BAST(Deoxofluor)，成本低，技术经 中试，大试验证。所属领域：化工、医药 项目成熟度：可产业化 应用前景：本项目在医药和农药中具有广泛的用途，具有广泛的应用前景。合作方式：技术转让或合作生产。氟化试剂Selectfluor的低成本生产工艺项目简介：Selectfluor 是一种亲电氟化试剂，氟化过程能够在羰基的邻位引入氟原子，反
8、应收率高 我们采用水为溶剂的方法合成氟化试剂Selectfluor,成本低，技术经中试，大试验证。 所属领域：化工、医药项目成熟度：可产业化应用前景：本项目在医药和农药中具有广泛的用途，具有广泛的应用前景。 合作方式：技术转让或合作生产。三、陈卫东助理研究员 64251386新型芳香含氟药物中间体 2,4-二氟-3-羟基苯乙酮产品开发及产业化项目简介：含氟喹诺酮类药物具有杀菌谱广、毒副作用小、结构简单、给药方便、价格适中使得该 类药物被不加限制的广泛使用，细菌的耐药性也逐渐引起人们的重视，成为全球许多国家关 注的热点。2,4- 二氟-3-羟基苯乙酮是制备新一代喹诺酮类抗菌药Garenoxaci
9、n的起始原料。目前 国内未见有任何单位进行过相关的开发研究，而国外 如 J. Med. Chem. EN; 42, 1999, 329-332则是采用2,6-二氟苯酚为原料，而且反应过程中还需用剧毒的氰化钠、硫酸二甲 酯、碘甲烷及碘为原料， 硝化过程有异构体，分离困难，成本高，生产过程中危险性高 因此，开发一条反应路线较短、工业化过程简单、安全成本较低的2,4-二氟-3-羟基苯乙酮 合成路线对于采用该中间体制备的最终新型喹诺酮类药物的市场推广极为必要。所属领域：化工行业 技术要点：项目经过小试、中试和小规模生产验证，可产业化。本项目采用生产其他氟化物的副产品-3,4,5-三氟硝基苯为原料，设计
10、了一条全新的 合成路线，经甲氧基化得2,6-二氟-4-硝基苯甲醚，还原得到3,5-二氟-4-甲氧基苯胺，溴 化得3, 5-二氟-2-溴-4-甲氧基苯胺，脱氨基成3-溴-2, 6-二氟苯甲醚，在非质子极性溶剂中 格氏与醋酐反应得2,4-二氟-3-甲氧基苯乙酮，最后一步脱甲基得目标产物2,4-二氟-3-羟 基苯甲酮。在反应工艺第一步采用廉价的甲醇钠直接与3,4,5-三氟硝基苯进行取代反应一步得到 甲氧基化产物，缩短了工艺降低了成本；第二步采用加氢还原，在常压活低压下进行，减少 了铁粉还原造成的污染，提高了中间体的纯度和反应收率；采用氰化亚铜法上氰基，避开了 剧毒的氰化钠工艺，减少了工艺操作过程中的
11、不安全性；最后氰基水解成酸及甲氧基脱甲基 成羟基步骤采用一步法直接在氢溴酸反应就得到了最终产物，大大降低了水解过程中废酸的 产生，增强了该产品的环境互容性。应用前景：2,4- 二氟-3-羟基苯乙酮是新一代喹诺酮类抗菌药物Garenoxacin等的必备原料。根据 国际上的发展趋势，国内医药界人士估计1-2年后，其需求量将快速增长，并将促使我国现 有氟喹诺酮类抗菌药物尽早升级换代。目前在世界上已有15个含氟喹诺酮类药物上市，1988 年全球含氟喹诺酮类药物销售额 仅为 1.04 亿美元，1992 年达到 22 亿美元，2000 年上升到80 亿美元，目前国际市场上含氟 喹诺酮类药物约占抗感染药物市
12、场份额的 20，年增长速度保持在 5-8，2006 年全球销 售额将达到 110-120 亿美元。在我国医药市场中，抗感染药物的销售额始终居于首位，年销 售额约为 300 多亿元，约占全国药品市场的 30左右。而在目前抗感染药物市场中，含氟 喹诺酮类药物在临床上的用量已超过青霉素类，成为第二大抗菌药物。投资效益分析：目前，以2,6-二氟苯酚为原料制备2,4-二氟-3-羟基苯腈的价格约为15000人民币/公 斤，导致最终药物的价格很高难以短时间内推广，而采用本项目中的全新工艺起始原料制备2,4- 二氟-3-羟基苯乙酮的价格可降至5000 人民币/公斤，原料价格的降低可导致最终药物 价格的大幅降低，大大加快了该药的市场推广速度。目前，其成本仅为 2500 人民币/公斤左 右，通过工艺优化目标成本将降至1500人民币/公斤。生产规模按照最初上市4吨/年计算， 其产值为2000万元人民币，利税可达 800万元人民币/年。另一方面该中间体的开发成功可 推动国内对该系列新药开发速度，缩短了国产含氟喹诺酮类药物与世界先进水平的差距，具 有显著的社会效益。知识产权及项目获奖情况：已申请专利。合作方式：技术转让或合作生产。
