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1、计算题（Calculation questions）1某患者单次静脉注射某单室模型药物2g，测得不同时间的血药浓度结果如下：时间(h)1.02.03.04.05.06.08.010.0血药浓度(mg/ml)0.280.240.210.180.160.140.10.08求k，Cl，T1/2，C0，V，AUC和14h的血药浓度。【解】对于单室模型药物静脉注射，logC对t作直线回归（注：以下各题直线回归均使用计算器或计算机处理），得：a = 0.4954, b = -0.0610,|r| = 0.999（说明相关性很好）将a、b代入公式得回归方程： 即14h的血药浓度为。2某患者单次静脉注射某药1
2、000mg，定期测得尿药量如下：时间(h)1236122436486072每次尿药量(mg)4.023.753.499.1513.4714.756.422.791.220.52设此药属一室模型，表观分布容积30L，用速度法求k，T1/2，ke，Clr，并求出80h的累积药量。【解】单室模型静脉注射尿药数据符合方程，对作图应为一直线。根据所给数据列表如下：t(h)123612111364.023.753.499.1513.470.51.52.54.590.60420.57400.54280.48430.3512t(h)2436486072121212121214.756.422.791.220.
3、5218304254660.0896-0.2716-0.6336-0.9927-1.3632根据上表数据，以对作直线回归得：A = 0.6211，B = -0.0299代入方程得回归方程： |r| = 0.9999（相关性很好）则80h的累积药量：3某单室模型药物口服X0=1000mg时数据如下：时间(h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C(g/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0图解法求：k，ka，Tmax，Cmax，V，AUC，Cl（已知F=0.698）【解】根据各时间的血药浓度列表如下：t (h)0.250.51.02.03.05.0
4、8.012.0C实测 (g/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0C外推 (g/ml)80.0787467C残数 (g/ml)67.554.23717对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程当时间充分大时，将血药浓度取对数后，尾段3点对时间进行线性回归，得直线的斜率为-0.0416 截距为1.909 再根据第二行和第三行相对应的数据相减得到第四行残数浓度，取对数后对时间进行线性回归得到残数线，斜率为：-0.3422 从截距可知A=82g/ml已知F=0.698，X0=1000mg=1000000g，则总清除率即：，V = 9.689L，Tmax = 3.0
5、46h，Cmax = 53.82g/ml，Cl = 15.45ml/min4按给药间隔，重复剂量X0作静注后，在一房室开放模型中，体内最大药量为的表达式为，式中k为一级消除速度常数。 估算，若= T1/2 估算，若= 2T1/2 估算到达50%，75%和90%时所需时间（T1/2的倍数表示）【解】 = T1/2时， = 2T1/2时， nk则n 到达50%时所需的时间，n，即为1个半衰期。到达75%时所需时间，n，即为2个半衰期。到达90%时所需时间，n，即为3.32个半衰期。5一种新的氨基糖甙类抗生素水剂肌内注射100mg，病人体重70mg，35岁，黑种人，男性，测得数据如下：t (h)0.
6、20.40.60.81.01.52.54.05.06.07.0C (g/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.390.250.15设该药属于单室模型 分别计算消除半衰期和吸收半衰期。 若静脉注射100mg后得AUC为，试问生物利用度百分数多少？ V为多少？按体重计算它的百分数多少？ 此药物静注研究结果测得原药排出量85%，试问对一名肾功能全部丧失的病人其半衰期为多少？【解】对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程当时间充分大时， logC对t作散点图根据公式，确定对后7个点进行直线回归，得回归方程：logC=0.6003-0.2012t |r| = 0
7、.9995（相关性很好）则k=-2.303b=-2.303(-0.2012)=0.4634(h-1)计算残数浓度t (h)0.20.40.60.8Cr (g/ml)1.980.980.470.24根据公式 |r| = 0.9998（相关性很好） 肌内注射100mg该药=已知静注该药100mg时，=30则 6病人口服某单室模型药物A 0.1g，测得该药物的血药浓度数据如下：t (h)123581020C(g/ml)9.52320.312.552.550.08 试按梯形法估算曲线下总面积 如果0.1g药物给予同一病人，间隔时间分别为4h，12h，24h，试估算其平均稳态血药浓度。 如果1mg药物给
8、予同一病人，间隔时间为4h，试估算其平均稳态血药浓度。【解】对于单室模型血管外给药，血药浓度-时间符合方程当时间充分大时，根据公式，确定对后4个点进行直线回归，得回归方程：logC=1.861-0.1474t |r| = 0.9997（相关性很好）则k=-2.303b=-2.303(-0.1474)=0.3395(h-1) = 117.63 当X0=0.1mg，AUC=117.63 当= 4h时， 当= 12h时， 当= 24h时， 当X0 = 0.1mg时， AUC = 117.63 当X0 = 1mg时， AUC = 1176.3当= 4h时， 7某一病人给予洋地黄毒甙维持剂量0.15mg
9、/d，经6个月。若T1/2=6d，试计算在维持治疗期间体内存在的洋地黄毒甙的平均药量。【解】 洋地黄毒甙半衰期远比给药间隔时间一天要长， 可用静滴公式来计算口服后体内药量的变化。已知k0=0.15mg/d， 或设F = 1则 即在维持治疗期间体内存在的洋地黄毒甙平均药量为1.3mg。8某药的半衰期为4h，静注100mg后，测得血药初浓度为10，如每隔6h静脉注射100mg药物，直至达到稳态血药浓度。求和。【解】已知T1/2=4h，C0=10g/ml，= 6h 则 (g/ml) (g/ml)即最高坪浓度为15.6g/ml，最低坪浓度为5.6g/ml。9研究华法林药物动力学，70kg，男性，一次静
10、注200mg，测得数据如下：t (h)C(g/ml)t (h)C(g/ml)t (h)C(g/ml)0.2541.18.526907.30.533.912.521.91174.70.7530.22417.21453.01283715.61681.8325.74812.8623.9729.91921.3 应用这些数据，计算A、B、，k12，k21，k10和Vc。 伪分布平衡后，中央室（血浆）外围室（组织）药量的比值多少？ AUC是多少？【解】 a) 以logC对t作图，从图形可知该药在体内动态为二室模型。b) 根据后11点构成的直线，以logC对t作回归，求得：a = 1.4493，b = -0
11、.0069，|r| = 0.9976（相关性很好）代入方程得回归方程： 则(g/ml)c) 计算残数浓度Crt (h)0.250.50.75136Cr(g/ml)13.075.982.390.3-1.14-1.69对前4点logCr - t作直线回归求得，a = 1.7761，b = -2.1263，|r| = 0.970（相关性好）代入方程得回归方程：则(g/ml)d) 计算 即g/ml，g/ml，。 当t充分大的时候，应趋于0则 即伪分布平衡后，中央室与外围室的药物比值为0.49。 10利血平是一个口服降压药，它是双室模型的药物，已通过实验方法求出了它的一些药物动力学参数及混杂参数如下：，
12、L = 0.0024g/ml，M = 0.00026g/ml并且已知某厂产的利血平片的生物利用度为80%，求服用该利血平片0.25mg后2h及20h后的血药浓度？【解】 N + L + M = 0 N = -(L + M) = -(0.0024+0.00026) = -0.00266g/ml根据公式则上式中以t = 2h代入，得(g/ml)上式中以t = 20h代入，得 (g/ml)即服用该厂利血平片0.25mg，2h后血药浓度为g/ml，20h后的血药浓度为g/ml。11已知某药口服后的生物利用度为80%，V = 10L，今服用该药250mg，并设此药在体内的最低有效浓度为10g/ml，问第
13、二次服药的时间最好放在第一次服药后的几小时为妥？【解】此即求第一次服药后血药浓度降至10g/ml时所需要的时间。由口服血药浓度-时间关系式：从已知条件中，由于ka k，则故可忽略不计。则将已知数据代入上式得：两边取自然对数 所以，最迟应于首剂服药后8h服第二剂，以保证最低血药浓度在10g/ml。12一患者每日服一次地高辛0.25mg，其平均稳态血药浓度0.5g/ml，从患者症状来考虑，最好维持血药浓度在0.7g/ml，试调整维持剂量。【解】由稳态血药浓度公式。则 mg，故维持血药浓度在0.7g/ml时的维持剂量为每日0.35mg。13癫痫病人开始时给予苯巴比妥片300mg，在给药后病人症状未见控制，首
