肿瘤标志物临床意义

《肿瘤标志物临床意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤标志物临床意义（9页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、肿瘤标志物的临床意义肿瘤标志物的发展大致分为3个阶段：第一阶段（19631978）是以Abelev和Gold分别 发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段；第二阶段（19791989）是美国Koprowski发现CA19-9 以后，使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容，建立一系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列；第 三阶段（1990 以后）是以肿瘤基因标志物成为当今研究的热点。理想的肿瘤标志物应具备的特征：1. 这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够进入血液、组织液、分泌液或肿瘤组织 中被检出；2具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤的部位和类型；3. 肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治

2、疗时数量即下降，复发时又上升，有助于 评估疗效、提示预后及治疗方案，监视癌症的复发与转移；4它不应在正常组织或在良性疾病中测出；5方法简易，适用于常规实验室。 理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为止尚没 有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。目前，人类发现的肿瘤标志物已有百余种，但临 床常用的仅 20 多种，能用于大规模人群普查的肿瘤标志物更少。肿瘤标志物的临床意义与应用价值：1. 有助于一些肿瘤的诊断，为某种癌的诊断提供依据。例如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有 特异性诊断价值；前列腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有很高的价值；绒毛膜促性腺 激素（HC

3、G）诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。2. 具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。例如结、直肠癌术前高水平血清癌胚抗原（CEA）,术后恢复正常水平，疗后动态观察，定期复查CEA，当血清CEA又复升高，尽管临床无何症状，则提示癌有复发或转移。3. 有助于评估治疗的效果。例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶（LDH）的 升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效的治疗，贝9 LDH血清含量亦随之下降。4. 预测预后。例如乳腺癌检测c-erbB-2、Cath-D（组织蛋白酶D）、P53、PCNA表达阳 性， ER、PR 阴性表达，表明存在播散高风险因素，对预后有不良影响。一消化系统肿瘤标志物1。肝

4、癌的特异性标志物原发性肝癌的特异性标志物是甲胎蛋白（ AFP）。 AFP 是胎儿肝细胞合成的一种蛋白 质，亦是胎儿血清中的正常组成成分，胎龄 35 月时含量最高，以后即逐渐下降，出生 后 12 周即自行消失。在正成年常人血清中的含量低于 25ng/ml 。得肝癌以后 AFP 基因 又重新激活，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清 AFP 水平不仅有 利于原发性肝癌的诊断，还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。根据AFP肝癌的诊断标准是：AFP定量三500ng/ml持续一个月以上；或凡SGPT 正常， AFP200ng/ml 持续 8 周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤，即可

5、 诊断肝癌。但不是所有肝癌患者 AFP 水平者都是增高的， 约 70% 左右肝癌病人 AFP 阳性。所以AFP不高，亦不能否定肝癌。大量临床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者， AFP 常呈低浓度增高（ 200ng/ml ）并 持续阳性（低持阳）。低持阳1年内肝癌出现率为44%49%,表明早期表达AFP的肝细 胞是癌前病变的征象之一，AFP很有可能成为肝癌化学预防的依据。早期肝癌与非癌肝病的鉴别诊断： 在非恶性肝病中约有 15%51%慢性肝病及 33%急 性肝炎AFP含量超过正常水平，两者鉴别如下。（l）SGPT数倍于正常者多为活动性肝病，如SGPT200单位以上者，以肝炎可能性为大， 而SGPT

6、100单位，AFP持续阳性者，则肝癌出现的机会较多，AFP500ng/ml者多为肝癌。肝癌AFP定量呈上升曲线，肝病则随病情稳定 AFP降至正常。AFP与SGPT动态曲线同步或跟随关系者肝病可能性大。 肝病AFP增高常为一过性， 且含量多呈低水平（ 50200ng/ml ，个别高达 1000ng/ml 以上），急性病毒性肝炎、慢性 肝炎活动期、肝硬化及药物诱导性肝病者 AFP含量高峰多在SGPT的升高阶段，二者下降 也一致，其AFP升高是由肝细胞再生引起。如二者分离即SGPT逐渐下降和AFP进行性上升，则肝癌可能。这种“ AFP与SGPT曲线分离”的现象，对诊断肝癌和肝炎、肝硬化活 动期是一个

7、十分重要的鉴别指标。探索作为AFP辅助或用于AFP阴性肝癌诊断的标志物是一热点oAFP与其他标志物联合检测 可提高诊断的准确性，如与a-L岩藻糖苷酶（AFU）联用，敏感性提高到88.6%，与血管内皮细 胞生长因子合用，敏感性为95.5%，三者联合的敏感性为100%。Hsia等认为，在发现肝癌方面， 谷氨酰转肽酶（GGT）比AFP好，IL-6、IL-10和GPC3等有助于识别AFP低水平的病人。2大肠癌（结、直肠癌）相关标志物癌胚抗原（CEA）：这种抗原在胎儿的肠、肝、胰腺中可找到，在妊娠第8周开始产生，到20周停止生成，故命名为癌胚抗原，其分子量为180KD的糖蛋白。CEA在正常成人不表达，当

8、发生肿瘤时可重新表达。血清 CEA 升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺 癌、胰腺癌、胃癌等，并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升高而逐步升高。大量 吸烟也有一过性升高的现象。其中以结肠腺癌升高为甚，约有 70%90%显示阳性，所以 CEA不是结、直肠癌的特异性抗原，它是一种较广谱的肿瘤标志物。CEA正常值小于5ng/ml （正常值可随应用的试剂盒及不同检测方法而变，注意检测医院规定的正常值） 。CEA动态观察意义较大，如手术前增高，手术切除后恢复正常，再有升高者，提示复发 或转移可能。已确诊为结、直肠癌患者若手术后 CEA 增高提示复发的可能性极大。据研 究表明，血清CEA预测结直肠癌复发转移

9、比影像学及临床检查早68个月。此外,患肠道憩室炎、直肠息肉、炎性肠病、肝硬化、肝炎、胰腺炎、肺气肿、哮喘等良性 疾病时也常见CEA轻度升高。其它结肠直肠癌肿瘤标志物有：CA50； CA19-9 ； CA242 ； CA724。3胰腺癌、胃癌相关标志物CA19-9：亦称胃肠癌抗原。胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗原， 但在正常人体组织中含量极微量。消化道恶性肿瘤，如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中CA19-9 含量明显增高。因此，CA19-9 升高可见于胃肠道恶性疾病，包括：胰腺癌、结直肠癌、胃癌和 肝癌，其中以胰腺癌患者升高为甚，胰腺癌阳性率大于75%85%。正常值小于35u/m

10、l.般大 于70u/ml可作为胰腺癌指标之一。胰腺癌伴有淋巴结转移者血清CA19-9值明显高于无转移者， 说明胰腺癌患者血清CA19-9含量变化与肿瘤组织的浸润转移有密切关系。在胰腺癌患者手术 后，化疗期间及化疗后，可定期测定血清CA19-9的含量。总之，血清CA19-9检测对胰腺癌的 诊断、预测有无转移、复发及疗效观察是目前最好的参考指标之一。另外，对胆囊癌、壶腹癌 也是有价值的标志物，并可用来鉴别阻塞性黄胆性质，若是癌造成的一般大于200u/ml。CA19-9对胃癌的阳性率约61.9%,大肠癌阳性率19%,作为消化系统的肿瘤标志物CA19-9 与CA-50有一定相似性.(2) CA242

11、:其抗原决定簇存在于黏蛋白上，为一种唾液酸化的糖。在正常细胞含量很少， 当细胞出现恶性增生时，其含量显著增加，尤其是消化道肿瘤，明显高于良性疾病，对胰腺癌 的敏感性为60%80%,特异性高于CA19-9,优于其他血清标志物。正常人血清CA242小于25u/ml, 正常人假阳性率为4%。CA50 :是一种以唾液酸脂和唾液糖蛋白为主体成分的糖类抗原，在一般成熟组织中 不存在，在多种恶性肿瘤检出不同的阳性率，遍布于结直肠、胃、胰腺、胆囊、膀胱、 子宫和肝脏等多种癌组织中，所以是一种广谱的肿瘤相关抗原，但在肝、胰和胃肠道肿 瘤患者阳性率高达77%79%。正常血清CA50值为020u/ml。CEA:如上

12、所述。对胃癌的敏感性为24.2%。临床研究表明，诊断胰腺癌CA19-9其敏感性最高为81.25%，CA242的特异性最高为89.96%，CEA与CA19-9特异性近似，均在78%左右，上述标志物与CEA联合测定可以明显提高阳性率。 值得注意的是，在中晚期胰腺癌中约有8%的病人3种标志物均在正常范围。我国学者樊代明等在国内外首次发现了 “MGAgs胃癌抗原”它对胃癌有很高的特异性，在 正常组织几乎不表达，而在胃癌组织中高表达。这种新的肿瘤抗原有显著的诊断价值，经免疫 组化染色证实，其组织学阳性率高于90%,用于检测(PCR)胃癌血清中的MGAgs，阳性率可高达 70以上，比目前广泛应用的同类方法

13、高15。将这种抗原用于高危人群的现场普查，结果显 示在血清中有高滴度或阳性 MGAgs 的群体可以检测到胃癌，包括一些早期胃癌。此外还发现 MGAgs阳性的患者，5年癌变率达30%，而没有MGAgs的患者很少癌变。4食管癌相关标志物 食管癌相关特异性标志物尚在探索之中。但用于诊断非小细胞肺癌的血清标志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1(细胞角质蛋白19片段，CA211)用于食管癌的检测，取得了一些有 意义的结果。研究表明早期肿瘤体积较小，术前三种肿瘤血清标志物总体水平较低，晚期者较 高。CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1的水平与食管癌的病理分期呈正相关，应用于食管癌的诊断和 预后

14、判断及随访，有一定的实用价值，其中尤以SCC-Ag和Cyfra21-1相关性更好。肿瘤越晚、 越大、浸润越深，肿瘤组织坏死和凋亡后溶解释放到血液中的标志蛋白就越多。食管癌手术后 这些标志物高于正常值的患者可能预后不佳。但由于这些标志物在早期食管癌的表达量很低， 平均水平稍高于健康人群，故不便于据此作出早期诊断。另外，这三种标志物并不具有特异性 最终确诊食管癌还应通过细胞学或病理诊断。二生殖泌尿系统肿瘤标志物1. 前列腺癌特异性标志物前列腺特异抗原(PSA)自1980年作为前列腺癌标志物应用于临床以来，在前列腺癌的 诊断和治疗方面发生了戏剧性变化，使前列腺癌诊断年龄年轻化，年龄70岁的前列腺癌病

15、人 明显增加；早期局限性前列腺癌的发现率明显增加；前列腺癌根治手术的比例大幅提高(23 倍)；前列腺癌根治术后无复发和无转移生存率提高。 血清 PSA 是前腺癌的特异性标志物： 它对早期没有症状的前列腺癌的诊断很有 意义。正常情况下， PSA 是由前列腺上皮细胞分泌产生的一种丝氨酸蛋白酶，是一种糖 蛋白，直接分泌到前列腺导管系统内。它的正常功能是邦助精液凝块水解液化，与男性 生育力有关。正常的前列腺导管系统周围存在着一种血上皮之间的屏障，避免了前列 腺上皮产生的PSA直接进入血液之中，从而维持了血液中PSA的低浓度。一般认为，血清PSA小于4.0 ng/ml为正常，PSA大于10ng/ml则患

16、前腺癌的危险性增加。当前列腺 发生癌时就破坏了血一上皮之间的屏障，而癌分泌的PSA亦多了，致使PSA直接进入血内，癌的恶性程度越高，对于正常前列腺组织破坏越大，血清中PSA越高。前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零。由于血清中的PSA几乎全部是由前列腺 上皮细胞产生的，前列腺癌根治术切除了全部前列腺组织，如果肿瘤被根治，那么血清中PSA 会在1个月内下降为零。前列腺癌术后患者血清中PSA的半衰期为33小时。据此计算，如果1 例患者术前PSA为20ng/ml,术后12天就应该检测不到PSA；术前若为10ng/ml,则需要10天； 术前若为4ng/ml,则需要8天。前列腺非恶性病变血清PSA 升高：前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列 腺按摩等可使PSA增高，但当致病因素消除后