《注册分类4、5.2类申报资料要求(试行)》由会员分享，可在线阅读，更多相关《注册分类4、5.2类申报资料要求(试行)（24页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、注册分类4、5.2 类申报资料要求( 试行)注册分类 4、5.2 类申报资料要求 (试行 )（三）制剂部分11. （） 制剂药学研究信息汇总表按照规定的格式和撰写要求（附件 2）提供制剂药学研究的主要信息综述资料，并提供电子版。12.1. （）剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。 如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。表 1 （注：表格依次编号，下同）：处方成分用量过量加入作用执行标准工艺中使用到并最终去除的溶剂（2）如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。（3）说明产
2、品所使用的包装材料及容器。12.2. （）产品开发2说明产品开发目标。 说明原研药上市情况。 详细提供包括原研药的质量概况在内的相关研究资料或文献资料来论证本品的剂型、 处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性。处方组成原料药参照化学药物制剂研究的技术指导原则 ，提供资料说明原料药和辅料的相容性， 分析原料药的关键理化特性 （如 BCS分类、晶型、溶解性、粒度分布等） 与制剂生产及制剂性能的相关性， 并提供相关的研究资料与文献。辅料说明辅料是否适合所用的给药途径结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性，提供相关的研究资料与文献。制剂研究处方开发过程参照化学药物制剂研究的技术
3、指导原则，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容）、辅料种类和用量选择的依据、 分析辅料用量是否在常规用量范围内，以及自制样品与原研药的质量特性对比研究结果（需说明原研药的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。3如生产中存在过量投料的问题， 应提供过量投料的必要性和合理性的相关研究资料。制剂相关特性对与制剂性能相关的理化性质，如 pH、离子强度、溶出度、再分散性、复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。提
4、供自研产品与原研药品的理化性质、 质量特性对比研究结果， 例如有关物质等。如为口服固体制剂， 需提供详细的自研产品与原研药在不同溶出条件下的溶出曲线比较研究结果，推荐采用 f2 相似因子的比较方式。如为手性药物， 详细提供光学纯度和构型稳定性的研究控制情况。生产工艺的开发提供详细的工艺研究资料 （包括实验数据及图谱） ，说明在开发阶段对哪些工艺步骤以何质量指标进行了工艺条件的优选与放大研究。该资料应能充分证明申报的工艺有充足的研究与放大的数据支持，保证现有的申报工艺的规模、 物料控制、操作流程及主要设备均已基本与大生产一致， 已生产的批数与各批产品的质量均能反映出工艺具备一定的重现性， 进而证
5、明该申报工艺的合理性与大生产的可行性。详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数、中间体控制等的变化）及相关的支持性验证研究。汇总研发过程中代表性批次 （应包括但不限于临床试验批、 中试放大批、生产现场检查批、 工艺验证批等） 的样品情况， 包括：批号、4生产时间及地点、生产工艺、批量、用途（如用于稳定性试验，用于生物等效性试验等）、分析结果（例如有关物质、溶出度以及其他主要质量指标）。示例如下：表 xx ：批分析汇总样品质量生产生产生产样品批号批量收率其他用途日期地点工艺含量杂质编号注指标注：表中所列批次的生产工艺如不一致，应注明各工艺的编号，并在表格下另行说明各工
6、艺的不同点。包装材料 / 容器（ 1）包材类型、来源及相关证明文件：表 xx ：包材类型、来源及相关证明文件项目包装容器配件注 2包材类型注 1包材生产商包材注册证号包材注册证有效期包材质量标准编号5注 1：关于包材类型，需写明结构材料、规格等。例如，五层共挤膜输液袋，规格为内层：改性乙烯/ 丙烯聚合物，第二层：聚乙烯，第三层：聚乙烯，第四层：乙烯甲基丙烯酸酯聚合物，第五层：多酯共聚物；聚丙烯输液瓶，规格为250ml；铝塑泡罩包装，组成为：PVC/铝、 PVC/PE/PVDC/铝、 PVC/PVDC/铝；复合膜袋包装，组成为：聚酯 / 铝/ 聚乙烯复合膜袋、聚酯 / 低密度聚乙烯复合膜袋。注
7、2：表中的配件一栏应包括所有使用的直接接触药品的包材配件。如：塑料输液容器用组合盖、塑料输液容器用接口等。提供包材的检验报告（可来自包材生产商或供应商）。（2）阐述包材的选择依据说明原研药所使用的内包材， 并说明本品的内包材是否与原研药一致，如不一致，应提供充分的试验与文献依据。（3）对包材选择的支持性研究详细提供本品与内包材相容性研究的资料， 包括相容性试验的内容、每一项研究内容采用的试验设计、 考察指标、检测方法及方法学验证、样品制备方法、 试验结果及对结果的分析等。 相容性研究可以参考国内外相关指导原则进行。 如未进行包材相容性研究， 应说明理由，并提供充分的文献依据。相容性提供详细的研
8、究资料， 说明制剂和附带溶剂或者给药装置的相容性。12.3. （）生产信息生产商6详细提供生产商的全称、 地址、电话、传真以及生产线的具体地址、电话、传真等。上述信息应与申请表、证明文件、生产现场检查报告中的地址与生产线完全一致。批处方以表格的方式列出典型生产规模产品的批处方组成，列明各成分执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明并论证合理性。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。表 xx ：典型生产批的处方成分用量过量加入执行标准工艺中使用到并最终去除的溶剂生产工艺和工艺控制（ 1）工艺流程图：按制备工艺步骤提供完整、直观、简洁的工艺流程图，应涵盖所有的工艺步骤、 各物料的加入顺序， 并
9、标明关键步骤以及进行中间体检测的环节。（ 2）工艺描述：以目前生产的最大批量为例，按单元操作过程描述工艺（包括包装步骤），明确操作流程、工艺参数和范围。在描述各单元操作时， 应结合不同剂型的特点关注各关键步骤与参数。 如大输液品种的原辅料的预处理、直接接触药品的内包装材料等的清洗、灭菌、去热原等；原辅料的投料量（投料比），配液的方式、温7度和时间，各环节溶液的 pH 值范围；活性炭的处理、用量，吸附时浓度、温度、搅拌或混合方式、速度和时间；初滤及精滤的滤材种类和孔径、过滤方式、滤液的温度与流速； 中间体质控的检测项目及限度，药液允许的放置时间；灌装时药液的流速，压塞的压力；灭菌温度、灭菌时间和
10、目标 F0 值。生产工艺描述的详略程度应能使本专业的技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合标准的产品。（ 3）主要的生产设备：列表提供本品实际生产线的主要生产设备的相关信息， 如型号、操作原理、规格、正常的批量范围、 生产厂、用于的工艺步骤等， 并说明与现有最大的生产批量的匹配性。 如现有最大的生产批量所用主要生产设备与实际生产线的不一致， 应提供相应的放大研究与验证的试验依据， 以证明在实际生产线上能采用工艺验证报告或空白的批生产记录上的工艺稳定地生产出合格的药品。 如输液制剂生产中的灭菌柜型号、 生产厂、关键技术参数；轧盖机类型、生产厂、关键技术参数；过滤滤器的种类和
11、孔径；配液、灌装容器规格等。（ 4）拟定的大生产规模及依据：说明商业大生产的拟定批量及其制定依据。 通常可以结合生产设备情况、 处方工艺研究放大情况、验证情况、临床试验 /BE 试验样品的生产规模等拟定大生产规模。如拟定的大生产的批量范围超出了研究开发过程中的最大生产批量（包括临床试验 /BE 试验样品的批量），应提供充分的放大研究与验证的依据。8关键步骤和中间体的控制列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围。 详细提供界定关键工艺步骤和工艺参数的研究资料， 以支持关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性。提供中间体的质量控制标准 （包括项目、 方法和限度）及质量标准拟定的依据，并提供必要
12、的方法学验证资料。工艺验证和评价提供无菌工艺步骤的工艺验证报告（编号： - ，版本号： - ），工艺必须在预定的参数范围内进行。 工艺验证内容包括： 批号；批量；设备的选择和评估；工艺条件 / 工艺参数及工艺参数的可接受范围；分析方法；抽样方法及计划； 工艺步骤的评估； 可能影响产品质量的工艺步骤及可接受的操作范围、关键工艺步骤和工艺参数的确认等。对于非无菌工艺步骤， 可提交工艺验证报告 （编号：- ，版本号：- ），也可仅提供工艺验证方案（编号： - ，版本号： - ）和上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。所有制剂均应提供空白的批生产记录样稿。该样稿应是针对本品的实际生产线按照申报的工艺进行的操作规程， 应与今后正常生产本品的 SOP保持一致。验证方案、 验证报告、空白的批生产纪录等应有编号及版本号，且应由合适人员（例如 QA、 QC、质量及生产负责人等）共同签署。临床试验 /BE试验样品的生产情况提供临床试验 /BE 试验样品的批生产记录和自检报告的复印件，包括相应的图谱。912.4. （）原辅料的控制提供原辅料的来源、相关证明文件以及执行标准。表 xx ：原辅料的信息
