药物设计学

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1、一 选择题1. 以下哪个不是生物信息的特征 DA级联反应B网络结构C多样性D不可逆性2. 体内信号转导的主体是 AA 蛋白质 B 小分子物质 C 多糖 D 脂质3凡是由细胞分泌的，能够调节特定靶细胞生理活动的化学物质都称为细胞间物质，称为第一信使,它属于 DA物理信号B机械力C生物体外信号D化学信号3. 下列哪个不是细胞间化学信号分子的特点 BA特异性B持续性C时间效应各异D复杂性4. 第三信使是下列哪种物质CA 花生四烯酸B 二十碳酸类C DNA结合蛋白D磷脂酰肌醇5. 基于调节第二信使的药物设计不是 AA维生素D受体配体的药物设计B调节CAMP和cGMP信号通路的药物设计C 调节激酶系统的

2、药物设计D调节钙的药物设计6. 下列哪个是基于调节第三信使的药物设计 AA 过氧化物酶体增殖因子活化受体配体的药物设计B 磷酸二酯酶抑制剂活化受体配体的药物设计C 磷酸二酯酶 V 的抑制剂活化受体配体的药物设计D 糖原合成激酶-3 抑制剂活化受体配体的药物设计7。不是对信号转导系统的药物干预的选项是A 影响信号分子的药物B 影响信号接受系统的药物C 影响信号传输系统的药物D 影响细胞内信号转导系统的药物1. 生物体内嘌呤核苷酸的合成除了补救合成外,还有( )A. 从头合成B。中间合成C。最后合成D。中间体合成2. ( )是嘧啶生物合成的重要中间体A. 天冬氨酸B。氨甲酰磷酸C。乳清苷酸D。谷氨

3、酰胺3. 既是核酸生物合成的代谢产物，也是红细胞发育生长的重要因子的 是( )A. 核苷B。磷酸C.戊糖D叶酸4. 氨基嘌呤和甲氨嘌呤是最早用于肿瘤临床治疗的( )还原酶抑制剂A.血清铁蛋白B。黏蛋白C。二氢叶酸D.甲胎蛋白5. ()可以影响IMP、AMP或GMP的形成，从而抑制DNA和RNA 的合成A.次黄嘌呤B.鸟嘌呤C.腺甘酸D。巯嘌呤核苷酸6. 下列哪个不是反义药物与传统药物的区别( )A.特异性较强B。信息量较大C.反义药物以核酸为靶点D副作用可能较多1在目前已知的500多种药物作用靶标中，酶是最重要的一类，约占（ ）A.25%B。40%C.45% D。50%2。酶的激活作用不包括以

4、下（ ）A.酶原的激活B.酶的变构激活C。酶的共价修饰激活D。酶的活性位点激活3。（ ）定量的描述了稳态条件下酶催化反应的动力学参数。A.米式方程B。米歇尔方程C。Hansch 方程D.Whitney方程4。下面哪个不是从动力学角度划分酶抑制剂的（ ）A。快速结合B。缓慢结合C.快速-紧密结合D。缓慢一紧密结合5。药物的酶抑制剂不具备以下哪种特征（ ）A.对靶酶的抑制活性B.对靶酶的特异性C。对靶酶的高效性D。良好的药物代谢与动力学性质6以下哪种不是已上市的DDP IV抑制剂（）A.西他列汀B。维格列汀C。沙格列汀D.阿格列汀7。腺苷脱氨基酶可以使腺苷脱氨基生成肌苷的反应速度提高（ ）倍。A.

5、 1013B。101C。1011 D。10128. （ ）系统是机体重要的体液调节系统A.肾素-血管紧张素B。胰岛素C.促甲状腺激素D。肾上腺素9. （ ）是引起全球艾滋病蔓延的主要病原体A。 HIV1B.HIV2C。HSVD.VZV答案 1O C 2O D 3OA 4OC 5O C 6.D 7.D 8。A 9.A1、肽分子中使原子或原子团结合在一起的力是（B ）A.共价键B.非共价键C.非极性键Do极性键2、下列哪个不是肽类药物的缺点（D）A. 易被内源性肽酶快速降解B. 排泄快、作用时间短C. 不能透过血脑屏障D. 可以在低数量级显示出受体亲和力3、下列关于氨肽酶N错误的是（D）A.是一种

6、金属内切蛋白酶B.是一种蛋白水解酶Co表达于肿瘤细胞表面Do其催化化学中心有一个镁离子4、类肽常见的修饰方法不包括（D）A环化修饰B.引入限制性氨基酸C.骨架修饰D.三级结构模拟物5、关于卜分泌酶错误的是（A）A其活性部位有相对亲水性、短厚的特点B. 抑制卜分泌酶是治疗阿尔茨海默病一条非常有前景的途径C. 它是产生卜淀粉样蛋白的关键酶D. 可在P分泌酶底物的肽序列中引入Sta来设计卜分泌酶抑制剂6、类似物设计的常用途径不包括（D）A. 生物电子等排取代.B. 环类似物（合环与开环）C。烃链同系化、环的大小改变及环位置异构体。D。调节药物所处溶剂的PH7、钛二级结构的模拟结构不包括（B ）A.a

7、螺旋模拟物Bop螺旋模拟物B.P-转角模拟物D.p折叠模拟物1 药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统转运至体内各脏器组 织（包括靶组织）的过程称为（B）A 药物的转移 B 药物的分布 C 药物的转运 D 药物的吸收2药物排泄的主要途径（D）A 肺和口腔排泄 B 口腔和皮肤排泄 C 皮肤和肾排泄 D 肾排泄和 肝消除3可以有效改善药物水溶性的方法是（A ）A增加离子化基团B增加亲脂性C降低亲脂性D增加亲水性4 （B）-般被用来描述化合物的代谢速度和程度，是影响药物的ADMET 性质的主要因素之一.A透膜性B代谢稳定性C代谢清除率D代谢活性5 hERG通道阻滞剂的共性结构特征不包括(D)A 一

8、个碱性氮离子B亲脂性较强C缺乏阴离子基团D 一个酸性离子6化合物的(A)性质是影响其能否成药的关键因素.A ADMET B ADMTE C AMTED D ADEMT7 (A )是药物具有选择性作用的前提。A特异性分布B专一性分布C均匀分布D特定分布1前药设计的目的不包括下列哪项(D)A促进药物吸收B提高药物在作用部位的特异性C遮蔽药物的不适气味D为了降低成本2下列药物属于前药的是(A)A磷苯妥英钠B青霉素C新斯的明D强心苷3青霉素类抗生素海他西林制成前药的目的是( B )A提高药物在作用部位的特异性B提高稳定性延长作用时间C增加水溶性，改善药物吸收或给药途径D为了降低成本4下列药物不属于孪药

9、的是(D)A对乙酰氨基酚一布洛芬B萘普生一对乙酰氨基酚C普齐地洛D奥美拉唑5生物前体药物的活化方法不包括(A)A 硝化活化 B 氧化活化 C 还原活化 D 消除活化6前药设计的原则不包括下列哪项（C ）A 共价键连接，在体内经酶解或化学断裂B 前药本身鹦鹉火星或活性低于母药C 载体分子应无毒且具生理活性D 前药在体内能定量转化7哌氨托美丁制成前药的目的是（B ）A 提高患者的依从性B 提高药物在作用部位的特异性C 延长作用时间D 促进药物吸收1. 组合库的构建方法之一的平行法不包括以下哪一项（D）A.多针法B。茶叶袋法C.点阵法D。裂分法2. 抗菌化合物等化合物库的建立主要应用以下哪种技术（A

10、）A.平行法B.裂分法C，物理法D基因工程技术3. 点阵法是以（A ）为固相载体的合成技术A.纤维素制片B.聚苯乙烯二酯C.聚乙烯小棒D。以上答案均不正确4. 组合库合成技术不包括以下哪一项（A）A.气相合成技术B.固相合成技术C。液相合成技术D。动态组合化学5. 下列哪一项不属于高通量筛选技术（D ）A.化合物样品库B.自动物操作系统C。高效率数据处理系统D。固相 合成技术6. 高通量筛选中最常见的筛选方法（AA.均相筛选法B.紫外可见筛选技术C。化学发光筛选技术D.邻近闪 烁筛选技术7. 高通量药物筛选方法的步骤不包括（A）A.计算机虚拟筛选B.初筛和复筛C.深入筛选D。确证筛选1. 一般

11、来说，基于片段分子的设计研究可以分成三个阶段，下列哪项不是（ ）A 片段筛选B 片段与药靶复合的结构确证C片段链接D基于片段构建新分子2. 片段与靶的结合力一般比较弱,通常为（）级A mmolB nmolC |imolD mol3. 下列哪一项不是基于片段分子设计的研究方法（ ）A 片段库的建立B 片段库的筛选C 片段库的检测D 结构信息的确定4.电喷雾电离质谱是（）检测的代表方法A共价吉合C离子结合A 离子共振技术B 磁共振技术C 质谱技术D X射线单晶衍射技术B 非共价结合D 非离子吉合5. （ ）技术是研究分子吉构最有效和最精准的方法6. 一般来说,将先导化合物优化至候选药物的过程会伴随

12、着化合物分子量和疏水性的（ ）A 升高 B 降低 C 不变 D 先升高后降低7. 过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）是治疗2型糖尿病的重要 靶点，它有三种亚型，下列哪项不是（ ）A PPAR B PPAR C PPAR D PPAR8. 下列哪项不是从片段到先导化合物的设计方法（ ）A片段生长法B片段连接法C片段自组装法D片段拆分法9. （）是治疗老年痴呆的重要靶点A神经氨酸酶抑制剂B乙酰胆碱酯酶抑制剂C尿激酶抑制剂D基质金属蛋白酶抑制剂10. 一般来说，两个 mmol 级活性的片段能够连接或融合为一个（ ）级的新化合物，这种现象称为“加和效应”A mmolB nmol C pmolD m

13、ol答案 1 C 2 A 3 C 4 B 5 D 6 A 7 B 8 D 9 B 10 C二 填空题1. 理想的药物必须具有高度的 选择性和 特异性。2. 多肽有三种不同形式：无分支开链多肽、分支开链多肽和 环状多肽.3. 蛋白质的三级结构主要是靠 氢键、 盐键 及 疏水键 来维系.4. 青霉素的抗菌作用是由于它能和细菌细胞壁生物合成中的 转肽酶 生成共价键。5. 参与蛋白质生物合成的RNA有三种：mRNA、 tRNA 和 rRNA 。6. 生物靶点可分别以受体、酶、离子通道和核酸 为靶点进行分类.1. 肽和蛋白质是由相同或不同的经酰氨键缩和形成开链或环状 聚合物（氨基酸）2。肽分子相互作用的

14、本质为非共价键作用，包括有-，-， 是由肽键和侧链上特定基团的性质所决定，对维持多肽或蛋白质的结 构和功能起重要的作用。（盐桥键，疏水作用,氢键）3。-产生与甲状腺特异细胞（降钙素或甲状腺激素）4。以内源性生物活性肽为先导物,设计类肽的途径有，一通过改变天 然活性肽的分子结构，-;二设计非肽模拟物。（衍生出活性肽的类 似物或非肽类化合物）5. 在生物活性肽的序列中，引入限制性氨基酸的主要目的是获得柔性 肽分子构像的局部限制 ,尤其是限制-和键的旋转及由共价和 非共价空间相互作用引发的侧链构像变化。（NC和CC（O）6. 类肽设计的重要方法是-.（通过生物等排置换法对肽骨架进行修 饰）1。目前，常用的识别片段技术主要有生物化学检测、表面等离子、（磁共振）（质谱 ）x射线单晶衍射。2. 磁共振技术筛选片段的方法一般分为两种：（检测配体的筛选）（检测受体的筛选）3。质谱检测技术分为非公价结合法和共价结合法（。电喷雾电离质谱） 是非共价结合检测的代表方法，（tether技术）是共价结合检测的代 表方法。4. 结晶筛选不仅可以检测片段是否（结合），而且还能精确地检测出结 合在靶蛋白的（具体位置）5. 从片段到先导化合物的设计方法主要分为以下三种：（片段生长）、 （片段链接）片段融合、（片段自组装法）.6. 一般来说,两个 mmol