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1、肺中的氯离子通道与肺动脉高压（全文）氯离子通道在哺乳动物组织和细胞类型中普遍表达，并发挥多种功能，例如调节肌肉收缩和膜兴奋性、细胞内细胞器的酸化、调节细胞体积、跨上皮流体运输或细胞外基质。氯离子是人体的主要阴离子，占总负离子含量的。在离子通道研究多年后，氯离子通道已成为人们关注的焦点，这得益于家族第一批成员的克隆和囊性纤维化（）跨膜电导调节器（）突变的发现。从那时起，据报道许多转运蛋白和协同转运蛋白携带氯离子对抗其电化学梯度，并且通过分析人类基因组的当前景观，已鉴定出至少种氯化物转运蛋白。其中一些蛋白质还转运碳酸氢盐（），这是一种膜不可渗透的阴离子，以换取氯离子以实现稳态和酸碱分泌。该文简介氯
2、离子与肺动脉高压相互关系。肺动脉高压是肺部血管疾病最相关的表现。它是一种慢性进行性疾病，其特征是毛细血管前小动脉的功能失调和结构重塑以及肺动脉血压升高，导致右心室肥大并最终导致衰竭。肺动脉高压限制了患者的运动能力并显著降低了预期寿命。肺动脉高压（）代表了一组不同的患有肺动脉高压的患者。根据第届世界肺动脉高压研讨会议事录，定义为通过右心导管测量，静息时肺动脉平均血压（），肺动脉楔压（）不超过，肺血管阻力（）。然而，目前的登记显示新诊断的患者的平均介于之间。这表明患者仍处于晚期诊断阶段，而轻度肺动脉高压患者根本没有被识别出来。然而，即使是轻度肺动脉压升高也与慢性肺病和总体人群死亡率增加有关。的发病
3、机制是多因素的，并且没有治愈该疾病的方法。然而，某些形式的肺动脉高压有治疗选择。尽管它们很有效，但它们本质上代表了一种姑息方法。这种方法已被证明可以使肺动脉压力正常化并在极少数情况下逆转肺动脉的重塑。它们改善了血流动力学和症状；然而，没有令人信服的证据表明它们改变了潜在的疾病过程尽管临床前和临床研究强烈支持离子通道、交换剂和泵作为肺血管疾病病理生理学中的重要参与者的关键作用，但它们作为药物干预的潜在目标在很大程度上被忽视了。具体而言，肺血管中氯离子稳态的调节可能为新药提供靶点。在血管平滑肌细胞中，细胞内氯离子的浓度受到不同氯离子交换剂和通道的严格调节。血管平滑肌细胞中的细胞内氯离子浓度将氯离子
4、的平衡电位设定在的范围内。因此，氯离子电导率的增加导致氯离子流出和膜去极化。在体循环中，已建议增加跨质膜的氯离子电导以发挥多种功能，例如细胞增殖或血管收缩，据推测它与血管重塑有关。暂时推测氯离子电导在肺循环中的类似作用，使氯离子通道成为中推定的病理机制和治疗靶点。对动物模型进行的早期研究表明的表达和功能增加，因此表明可能是这种疾病的治疗靶点。根据这一观点，等发现在特发性患者中显著上调，导致肺动脉平滑肌细胞去极化和过度增殖。此外，肺动脉内皮细胞中表达增加导致内皮功能障碍，这是疾病的另一个标志。长期服用抑制剂苯溴马隆（一种临床批准的用于治疗痛风的药物）可逆转肺动脉高压动物模型中肺动脉压升高和血管重
5、塑。因此，可能代表严重肺动脉高压的新治疗靶点。此外，等最近的一项研究评估了肺动脉平滑肌细胞中氯离子交换剂和转运蛋白的表达水平。研究结果发现慢性缺氧肺动脉平滑肌细胞（）中氯离子共转运体（）表达的上调和水平的下调导致中氯离子稳态的改变。一项早期研究表明，野百合碱（）诱导的大鼠模型的中电压门控性氯离子通道（）显著上调，表明发炎的肺动脉对活性氧有适应性反应。最近的一项研究报告了患者重塑的肺动脉中细胞内氯离子通道（）的表达增加。在来自特发性肺动脉高压（）和肺动脉高压动物模型的血浆和血液来源的内皮细胞中，检测到的表达增加。的过表达导致肺内皮屏障功能受损并增强细胞存活和血管生成能力。对该通路的进一步探索表明
6、，上调的可能触发介导的旋转网格蛋白减少和骨形成蛋白型受体（）的溶酶体靶向性增加。的表达和功能降低与肺动脉重塑和肺动脉高压密切相关。因此，抑制通路的药物可能是治疗的有希望的候选药物。最后，众所周知，气道上皮细胞中的功能障碍在中起着核心作用。然而，也在肺血管系统中表达，并已被证明可以控制内皮非依赖性舒张。因此，最近提出了降低表达和或功能在中的潜在作用。因此，抑制可能会导致血管细胞增殖增加和肺动脉重塑，从而导致发病。然而，抑制或缺乏也被证明可以减少急性缺氧性肺血管收缩，并且缺陷小鼠在很大程度上免受慢性缺氧引起的肺动脉高压的发展。这些看似有争议的观察结果敦促进一步研究以更好地了解人类肺血管系统中的功能和调节，并响应不同的相关触发因素。由于在终末期可以发现轻度或中度肺动脉高压，因此对的进一步阐述可能会对肺动脉高压的治疗产生影响。小结尽管上述研究已成功确定氯离子通道在发病机制中的作用，但目前尚无专门针对任何氯离子通道或转运蛋白的药物被批准用于治疗肺动脉高压。根据目前可用的数据，最有希望的目标似乎是。
