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1、实验 2 影响药物作用的因素一、肝功能状态对药物作用的影响 【试验目的】观察肝功能状态对药物作用的影响；学习筛选肝功能保护药的方法。 【实验原理】1、四氯化碳有挥发性，是一种对肝细胞有严重毒害作用的化学物质。动物大剂 量应用可致中毒性肝炎，使肝脏代谢能力降低，常作为中毒性肝炎的动物模型， 用于观察肝功能状态对药物作用的影响及筛选肝功能保护药的方法的简单方法。2、肝药酶为非特异性代谢酶，肝药酶的活性直接影响药物的吸收和代谢。3、翻正反射：指清醒状态下的人和动物处于不正常体位时，可通过一系列动作 将体位恢复常态的反射活动。睡眠潜伏期：从给药到翻正反射消失的时间； 睡眠持续期：翻正反射消失到翻正反射
2、恢复的时间。观察小鼠翻正反射：用手轻轻地将小鼠侧卧或仰卧，小鼠能立即翻正体位、恢复 正常姿势，说明翻正反射存在。将小鼠置于背卧位时，如超过 30 秒不能翻正者 即认为翻正反射消失，进入睡眠。L=实验材料】器材：鼠笼、天平、注射器（1ml）、针头（5号）药品：2.5 g/L戊巴比妥钠溶液动物：小鼠 4只，体重18-22 g 试验方法】 实验分组，正常动物 2 只，肝损伤小鼠 2 只，称重，标记 四只动物均腹腔注射（ip.）戊巴比妥钠，0.15 ml/10g； 观察入睡的潜伏期和睡眠持续时间； 试验结果：将实验结果整理记入表内。【试验结果】第一，记录数据表一 肝功能对戊巴比妥钠作用的影响原始记录表
3、分组编号性别体重（ g）给药体 积（ ml）给药时间翻正反射 消失时间翻正反射 恢复时间肝功1正常2肝功3损害4第二，收集试验班级的数据，计算mean土SD,并进行student T-test求算P值。 【试验结论】表二肝功能对戊巴比妥钠作用的影响分组潜伏时间（min）持续时间（min）肝功正常肝功损害【试验讨论】【注意事项】 室温最好维持在24-25 C,如低于20 C则应给小鼠保温，否则动物因体 温下降，代谢减慢，不易苏醒。 观察动物是否进入睡眠状态主要通过观察其翻正反射是否消失。二、不同给药途径对药物吸收的影响 【试验目的】观察不同给药途径对戊巴比妥钠吸收快慢和作用强弱的影响。【试验原理
4、】1、影响吸收的因素：Fick s定律通透量（单位时间分子数）=（CC2）X面积X通透系数/厚度2、给药途径的不同可以直接影响药物吸收的快慢和作用的强弱。静脉注射发挥 药学最快，因为不存在吸收的问题。腹腔注射快于皮下注射，而皮下注射又快于 口服给药。【试验材料】器材：电子秤、注射器药品：2.5 g/L戊巴比妥钠溶液动物： 6 只小鼠，体重 18-22 g。【试验方法】分组：灌胃组、皮下注射组、腹腔注射组，每组两只小鼠，称重，标记。给药：不同的给药途径都给予0.2 ml/10 g戊巴比妥钠 观察：小鼠从清醒到翻正反射消失的时间，也就是睡眠潜伏期；小鼠翻正反射 恢复的时间，也就是戊巴比妥钠作用的时
5、间。T给誉打曲？T5失k【实验结果】 第一，将实验结果记录在表中。表三不同给药途径对药物吸收的影响原始记录表分 编 性别 体重 给药体 给 药 翻正反射消 翻正反射恢 组号（g）积（ml）时间失的时间 复的时间po. 12sc. 34ip. 5第二，收集试验班级的数据，计算mean土SD,并进行student T-test求算P值。试验结论】表四不同给药途径对药物吸收的影响原始记录表 分组 潜伏期（min）睡眠持续时间（min）po.sc.ip.【试验讨论】【注意事项】三、不同酸碱度对药物吸收的影响【试验目的】以不同 pH 的士的宁溶液腹腔注射后，通过药理作用出现快慢进行 比较了解溶液pH对弱
6、酸弱碱药物透过生物膜速率的影响；【试验原理】1、士的宁为兴奋脊髓的中枢兴奋药，是一种生物碱，属于弱碱性药物。因此该药物在弱碱性溶液中解离度小，分子态形式的多，容易跨膜转运，吸收较快。2、影响吸收的因素：Fick s定律通透量（单位时间分子数）=（CC2）X面积X通透系数/厚度【试验材料】器材：电子秤、注射器、注射针头药品：2%酸士的宁（pH 1.0）, 2%碱士的宁（pH 8.0）动物： 2 只小鼠，体重 18-22 g。【试验方法】 实验分组，碱士的宁2只，酸士的宁2只，称重，标记； 腹腔注射给予士的宁 0.2 ml/10g; 各鼠给药后立即密切观察，并记录小鼠出现惊厥的时间（竖尾，抽搐）和/或死亡时间，比较给予酸碱士的宁小鼠有无差别，并对结果进行分析讨论。实验结果】将实验结果记录在表中。表五 不同酸碱度对药物吸收的影响试验分组编号性别体重（g）药物给药体积（ml）给药时症状及时间间酸士的1酸士的宁宁2酸士的宁碱士的3碱士的宁宁4碱士的宁试验结论】表六 不同酸碱度对药物吸收的影响试验分组号数症状潜伏期（min）酸士的宁12碱士的宁34试验讨论】注意事项】由于要观察惊厥现象，因此给药后请勿将小鼠置于鼠罩内
