《药物化学》教学笔记局部麻醉药局部麻醉药Local

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1、梯局部恶麻醉淡药猴(L略oc幅al队 a逮ne忙st次he际ti坊cs众)符(扰注:执通过翠这一肺部分匙的教溪学,述使学逝生掌校握典誓型药畏物的壶结构绪、性折质及厉合狮成方掘法;淋局部凉麻醉集药的慧构效述关系汇。熟没悉局凑麻药甲的分毯类及晴研究济发展竿的过既程;示了解旬常用法局麻仿药的皮临床伍作用哪特点层。)描教泊学内股容舱:攻局部堪麻醉术药是适指当嚷局部斯使用钩时能烤暂时晶、完贺全地轧和可京逆地庆阻断啊神经冶传导学功能兆的方估法,堪即在辈意识的为消辩失的区情况桶下使爪身体被的某容一部轿分失畜去感逝觉,柄以便尝进行毅外科衣手术库的一椒类药镰物。王理想绿的局住部麻途醉药孩应具谅有以催下特它征:耀

2、对葡组织滥无刺庙激;捆作工用限娱于神泉经组壶织;狱产帆生麻臭醉的温诱导存期短距;移持续骡作用搂时间况足够能长;脉全旅身性乒毒性徒低;杰溶蛮于水昆等。闪局部淡麻醉象药按锁化学俘结构弯分为迅:对雹氨基奴苯甲骡酸酯荒及苯拔甲酸坊酯类铅(盐确酸普炊鲁卡兼因、欣盐酸斜丁卡谱因等针)、贤酰胺室类(皂利多香卡因辩、布絮比卡网因等浴)、蚀氨基禾酮类窝(达协可罗俯宁等滤)、魄氨基搁醚类搜(奎夕尼卡恋因等妹)等僻。有一、捎对氨艇基苯康甲酸茧酯及响苯甲萌酸酯孔类局近部麻飘醉药放(一宋)对划氨基和苯甲圾酸酯皱及苯墙甲酸罚酯类唯局部祥麻醉护药的魔发现积临床脸最早困使用舰的局踢部麻居醉药竭是从爱南美惜洲古盾柯树另叶中衫提

3、取嘱出的撒可卡围因锐(C沿oc定ai姑ne砖)挤,于白18卸84惹年正被式用申于临神床。谊可卡茶因毒院性较程大,钳有成典瘾性排,其碎水溶罢液不唱稳定伐,消指毒时偏易水故解失灯效,烟且来厨源有火限。樱因此向,开据始改读变结桑构,改进行吧可卡暑因合济成代控用品虽的研范究,踪以期棍得到郑更理早想的胁局麻等药。证可卡翼因的率结构垒式为君 言 判 只 此 蹲 把 情 垮 汤 庄 大 船可卡弊因忠的溜水解惕方程历式讲 约 智 存可卡暗因 铸 呜 桐 宽 镜 连 弟 赴 虾 续 (炸-)币爱康扫宁 圾 庸 鲁苯甲赔醇 劲 音 甲慢醇辈可卡旗因的秧水解兰产物圈均无销局麻登作用台。因必此推拔测其仙局麻勾作用火与

4、分悬子内诉的酯目键有浓密切婆关系呈。当墨一其女它羧但酸代闸替苯缩甲酸厌与(袜-)医爱康这宁形萄成酯物。麻垄醉作盟用降僚低或朴完全凳消失躲。布此外绳,从无爪哇背古柯面树叶苹中提匹取出震的生练物碱细托哌换可卡伸因,历其分椒子内照不存灭在羧励酸甲破酯结民构,课同样双具有腿较强蔑的局逼麻作翼用。闯由此笼说明谢苯甲都酸酯仓在可价卡因惑的局饱麻作问用中合起重阳要作颤用。涌托哌夸可卡良因当的结艳构式沿后来被又发较现了荷两个柄六氢集吡啶差的衍贷生物焦朱-琴优卡阀因和悠-念优卡筛因,俯两者值均有猪类似扶可卡百因的丢局麻贫作用顶,其愿水溶娃液较厕稳定侵,毒经性也递低。聚由此遮说明其爱康矛宁的页结构凭并非进必要蚂。

5、慕-吉优卡阔因 较 陆 亭 保 足 尖-优痰卡因宴认识铃到苯监甲酸怒酯的孝重要抹性后包,便杠开始躺了苯燥甲酸作酯类镜化合浮物局垃部麻融醉作鼠用的教研究撇。先年后得印对氨葱基苯泰甲酸殊乙酯宗、阿燥索方京和新墓阿索仁方等法具有由较强久局麻泥作用基的化挎合物兰。蜜 极 当 授 岁 建 阿悠索方掩 退 虹 衫 角 盗 举 丹 廊 急 叹 权新阿银索方葛由于耕对氨害基苯避甲酸册酯类寻化合鸭物的跳水溶笔性太种小,歉不能宜供注鼻射应矮用,被而制败成盐波酸盐派的酸全性又继太强贸,也冶不能政应用植。为柔了克斧服此栗缺点终,有溉合成蔬了一郊系列正的对摩氨基正苯甲慎酸氨鞠代烷焦基酯经。在争19宫04慢年合名成了刑局

6、麻乡作用岁优良铜的普棚鲁卡葛因。胖 底 寻 沃 只 普南鲁卡涉因牧(二舌)代炒表药守物林盐酸塞普鲁过卡因既(P轨ro乡ca拣in荣e 元Hy资dr凭oc伶hl窄or愤id耻e)老 1都.结灿构式享 港 黎 史 扭 2蓄.理待化性跟质围本品荷为白幼色结晴晶或难结晶帮粉末幕,m爸p.霉15群4急-1蛋57旷巡,易靠溶于枯水,奥略溶枕于乙扯醇,董微溶慕于氯捞仿。低2%美水溶梦液p休H为糊5-折6.男5。根 去 本其品在熟固体沉或结均晶状问态下著稳定际,其饲水溶备液不值稳定源,易织水解兄或氧您化(丢因有书酯基逆存在改)。泽相对指而言扯,在拥酸性掩条件沾下水滥解较哗慢,洒在碱易性条赖件下权水解拣加速妻,

7、水淘解反逢应如模下所称示。善水溶逝液最种稳定淡的p贺H值赢为3络-3沟.5秩。所拉以本任品注贱射液销要用饲稀盐宋酸调午pH喘至该直范围雪。分本品论由于林有芳民伯氨斯基,歼对光贼敏感弄,易承发生继自身霉氧化挪反应炼,需价避光偿保存药。法本品塔的水悬解产洗物对制氨基桂苯甲踩酸对勤人体虫会产翻生刺笼激性母,故域药典灵中规裕定对斗注射削液中商的对雪氨基挖苯甲奉酸要诱进行导限度树检查塔。淹在长径期保出存或变高温尺下会弦产生飞苯胺千,苯条胺进姿而氧存化为叙有颜闻色的杂物质臂,使果注射论液变倾黄,朱影响夕药品菊质量山。聪利用株本品舰的芳幕伯氨运基的较特征脉反应鸡:在钟稀盐想酸中填,与株亚硝著酸钠谋生成妖重氮

8、贞盐,驾加碱谎性萘村酚试堵液生缺成红迫色偶帐氮化胸合物围,可腰鉴别付。肢3.堵合成秋路线杨(联左系有徒机化洁学的级相关寒内容抬,介财绍基遵团间爬的转睁化,惊比如忧:氨牲基可命有硝邀基还滴原得繁到,嫁羧基吉可通恩过对身甲基五的氧浮化来纹获得畏,酯谱基由艳酸和姓醇脱冤水形与成)震本品巨是国辜内外免临床闪广泛豆应用梅的基笋本药围物之竹一。柱本品妙在体女内进算入神狭经组蜘织速概度很预快,捞降解刚速度化亦快对,无握积蓄挡,被敢酯酶旋水解反。肝4.避普鲁亲卡因城的结讯构改匹造皂由于栗普鲁黎卡因涂的局错麻作迁用还芝不够仇强,丸也不华够稳淋定,宾易于峡水解席,为短克服毫其缺文点,婚又合杠成了坊许多宇对氨赤基苯

9、曲甲酸皮酯类钳化合或物。伙作用绩强度闪增强箩,延位长作膀用时驱间。测常用窑药物松如下退:总布它傅卡因折 声 忧 均 需 等 锈 榜 负 裹 滴 星 烈 勒 激 把 回徒托援卡因宜二甲飘卡因盈 年 醉 柿 千 留 以 蔽 饥 污 粉普鲁仓卡因母胺散二 小、酰术胺类贼在酰哥胺类韵局部糊麻醉蚕药中萍,最链早合便成的乞化合哀物为幅尼万师宁,盒由于滴其刺笼激性淘套大咐而不伍能用重作局该部麻尽醉药桑。到鼓30按年代间,人因们研待究发蒙现吹利多绿卡因坟具有盼局部疑麻醉裕作用测,且斯作用锣比普毛鲁卡待因强斜2倍同,具以有中早等脂珍溶性浸,穿感透力缠较强扣,作防用快果,时装间长钥,适娃用于桶各种茄局部邪麻醉罗。

10、杰 头 幻 坐 申 搭利多矩卡因戒 框 绩 尼值万宁领(一酬)代鸦表药框物责盐酸晋利多稍卡因忆:谋 L祸id晨oc谅ai雁ne丝 H轿yd队ro夺ch继lo欧ri严de术1.余结构除式怕2.涂理化睁性质连本品储为白栏色结劲晶性芽粉末瓜,m晴p.析75情-7折9旋,无粥水物彻mp嫌.1堪27烦-1口29览早。本倾品易漆溶于灾水、棍乙醇饺,可丛溶于牢氯仿赢,不招溶于士乙醚难。4英.4队2%望水溶赏液为厅等渗呼溶液妻。本默品性巩质比址普鲁揭卡因轧稳定严,在竹酸或条碱性捷液中秋均较斧稳定药。(筋提问厉:为伤什么府在酸现碱液浸中比余较稳齐定?锄原因间有二非:一鸡为酰耕胺基泼比酯邀基稳供定;夕二为逆酰胺婚

11、基的沉邻位抗有甲砌基取且代,胶具有宣一定辣的空殊间位结阻,躺对酰拍胺基迫有保站护作诉用。腰)松3.壶合成槐路线发本品者的作腿用比逆普鲁动卡因轿强2票倍,潮作用浩维持节时间刚延长成1倍精,毒季性相隐应增速加。羽本品饰还可朴用于筑抗心庙率失阔常。估除上玉述两蚀个典脊型药渡物之牺外,凉还有锅盐酸片丙胺平卡因六、 膛盐酸斗三甲逼卡因击、盐粮酸布洞比卡袜因等鼻。背盐酸甜丙胺弓卡因掏 杯 寺 声 续 杰 捐 元 竞 阶 等盐酸隔三甲磨卡因毙布比吊卡因谷(布卖置复恋习思面考题圆,让踩学生想在已昂学代夕表药住物的司基础刊上自键己合沫成丁晨卡因喝和布达比卡贷因)挪三、选氨基睬酮类遥局部鸦麻醉孕药蔬 案 泥 肾氨

12、基羞酮类徐局部悬麻醉捧药是贤以电挣子等弱排体匀-C龄H饼2希- 满代替辨- 络O-绪而获浇得的页异类膀具有赵较强迎局部栋麻醉箩作用也的局化部麻掘醉药尘物。僚代表紫药物昆有达率克罗豪宁、断法立良卡因速 蔑 名 贡 央 省 法谋立卡抱因庄达克恒罗宁范盐酸灯达克猴罗宁扔:出合成易路线享四、战氨基膀醚类罢用醚愚键代范替箩局部齿麻醉斜药结琴构中界的酯快基和葛酰胺剩基,凝有两葡个化楼合物汇曾被辛临床饰用作柜表面乞麻醉殖药,哗即奎刑尼卡附因和碌普莫诚卡因冒。杀奎尼候卡因守 已 稠 移 贸 普顷莫卡轰因齿五、革氨基枯甲酸洞酯类巩具有剥氨基睁甲酸荒酯结艇构的莫药物施有地驰哌冬凶以及红庚卡石因,秀具有导很强莫的局

13、行部麻降醉作哨用。济地哌矩冬饺庚卡组因具六、拼局部翅麻醉嫂药的抛构效素关系罪:(繁板书宵,重倦点讲蒸解)溉以普刃鲁卡需因和仇利多巧卡因奋为代次表,住从其菌结构趁考虑鲁,可箭分为捐:亲闹酯部蛙分、东连接馅部分搜、亲勇水部枪分。暗由此滴考虑拨:杀 隐 亲栋酯部昆分 塌 萌 责 连础接部须分铺亲水粒部分知(1恐)亲锦酯部别分: 浊亲酯存部分闪可为纲芳环驼及其炉电子差等排追体,仁除吡陆啶环宇、喹抗啉环游外其悔他芳沟杂环召均可脑,作栏用强婶度顺虎序为召: 要苯环忘的对梨位有杜供电等子基掏,如短羟基弯、烷涨氧基买、氨矛基取介代,趣可增肤强局宗部麻次醉作勾用。 膏苯环摸的对筛位以胀吸电共子基委如硝冤基取曲代

14、则荡减少船作用胀。 径苯环眼氨基交上引药入取肌代烷去基,教可增龙强局码麻作杂用,予如丁渴卡因挺比普朝鲁卡谱因强痕十倍具。 肿酯、滴酰胺宫键邻伞位引膨入如呈氯、区羟基捆、烷蜻氧基缎等基并团,农由于厌位阻魔增加沉, 短 采 肢 延描迟酯征的水蜻解而融增强考作用鹅,延龟长作花用时倾间。些(2压)亲秀水部贿分:螺通常跳是仲险胺或东叔胺斗,但帜仲胺验的刺挪激性维较大券,大马部分绪药物村都是执叔胺恶。也根可用堤氢化淡的含袜氮杂拜环,萌如哌弃啶或浮吗啉虚。妥(3主)连串接部货分:滋由极吊性基缺团和宽碳链乘组成汉。局撕麻药可的稳系定性灵受水仗解的缺影响偿较大数。当欲为酯耻时,用易受糠体内箩的酯彻酶水巾解,粥作

15、用贸时间投较短棚;为寄硫代帜酯时绣(如跑硫卡名因,勿Th摆io品ca构in饱e)享,可洗延缓杏水解央时间启,增葡强稳屿定性纵;为辞酰胺刘时(选如普烂鲁卡蚂因胺途,P娃ro价ca债in允am造id袄e)芦,稳宪定性劣比硫解代酯梅强,盲麻醉斜持续坟时间样较大闯。扬碳链贞一般何以1毫3脱个碳满原子惕长度替时麻鉴醉作倘用最俩好,谅当瞎-碳夹上有令支链牧时,怨由于师位阻砍的关侍系使蝴酯链啦较难惹水解台,局撤麻作谎用增蹈强,顽但毒巡性随臣之增麦大。舰局部施麻醉尾药除跌了在叹局部腊产生饿麻醉潜作用桑外,第还可触能被西吸收车进入展血液兼循环欣。吸卖收到胡一定小程度顷时对获全身高神经摊肌肉坝产生不作用丘,其傅中最政重要何的是逗中枢或神经界系统涂和心帝血管哀系统章的反驶应,膜如产稀生中僚枢的西镇静粱、烦蜜躁以落及抗惹惊厥脾作用训。局居麻作您用越匠强,遗越容勺易引贩起惊牺厥。谈七、催作用踢机制唤:跳参考抚文献1.

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