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1、中 文 摘 要 目的：比较化学法与气相法测定羟丙纤维素含量的差异。方法：分别采用化学法与气相法测定羟丙纤维素中羟丙氧基的含量，比较两种方法的测定结果及优缺点。结果：分析了三批样品，化学法测定羟丙纤维素含量分别为8.32%、8.22%、8.45%,相对偏差分别为1.08%、0.18%、0.71%；气相法测定结果分别为9.20%、8.90%、9.25%。相对偏差分别为0.27%、0.45%、0.22%。结论：化学法测定结果偏低，准确度、重现性较差；气相法专属性强、操作简便、结果准确，为更好地控制羟丙纤维素的质量提供了切实可行的方法。关键词：羟丙纤维素；化学法；气相法；比较ABSTRACT0bjec
2、tive: To compare the differences between chemical method and GC in determination of Hyprolose.Methods: Measuring the hydroxypropoxy in Hyprolose by using chemical method and GC separately,compare the merits and demerits of the two methods.Results: By analyzing three samples, the content of Hyprolose
3、 using chemical method are 8.32%、8.22%、8.45%,relative divergence are 1.08%、0.18%、0.71%;the result of using GC are 9.20%、8.90%、9.25%,relative divergence are 0.27%、0.45%、0.22%. Conclusions: The result of chemical method is low, the accuracy rating and the reproducibility are worse; GC have good specif
4、icity、easy and simple to handle and the result is accuracy,providing a good method for determining the quality of Hyprolose.Key words：Hyprolose；Chemical method；GC；Comparison化学法与气相法测定羟丙纤维素含量的比较1前言1.1简介 羟丙纤维素（Hyprolose）系低取代2-羟丙基醚纤维素，是具有优良性能的离子型纤维素醚 ,为白色或类白色晶性粉末 , 在水中不易溶解 ,但有很好的吸湿性和吸水量 ,主要用作固体药物制剂的崩解剂、
5、粘合剂和增稠剂。由于它的粉末有很大的表面积和孔隙率，故加快了吸湿速度，增加了溶涨性。用于片剂时，使片剂更易于崩解，同时，它的孔隙结构与药物颗粒之间有较大的镶嵌作用，从而提高了片剂的硬度和光泽度。对不易成型的药物可促进其成型并能提高硬度，对崩解差的片剂可加速其崩解，从而加快药物的溶出速度，提高生物利用度。羟丙纤维素作为崩解剂和粘合剂具有下特点: 容易压制成型 ,适应性较强。对塑性、 脆性、 疏散性等较强的不易成型的片剂加入后都能得到善 ,并有较好的硬度 ,外观也较好。能使片剂崩解迅速 ,释放药物 ,作用于人体 ,既提高片剂的内在质量 ,提高了疗效。经对比实验发现 ,加入淀粉、 糖粉等一辅料的片剂
6、贮存后崩解普遍延长 ,而加入羟丙纤维素的崩解度几乎不受贮存时间的影响。与加淀粉、糖粉相比 ,片剂不易发霉变质。它能减小片重 ,节约辅料1。羟丙纤维素可在湿法制粒中加入 ,一般用量应为片重的 4 %6 %才能产生较好的崩解及成型作用。用水或酒精作湿润剂制软材 ,可用内加法也可用外加法。应用羟丙纤维素解决了不少生产中遇到的问题 ,效果非常理想.目前国内对羟丙纤维素含量测定主要依据2005年版中国药典附录F将羟丙纤维素和三氧化铬反应生成醋酸，用氢氧化钠滴定，计算其中羟丙氧基含量2。USP30版3和JP15版4中均采用填充柱气相色谱法测定羟丙纤维素和氢碘酸反应生成的2-碘丙烷来计算其中羟丙氧基的含量。
7、2010年版中国药典也新增了用填充柱（毛细管柱）气相色谱法测定羟丙氧基含量。BP2007版5和EP5.0版6均未进行羟丙纤维素中羟丙氧基的含量测定。为此，本实验以羟丙纤维素中羟丙氧基为检测指标，利用化学法与气相法对羟丙纤维素含量进行测定，通过实验得出两种方法测定结果是否一致，并比较出两种方法的优缺点。1.2合成方法1.2.1 反应原理：精制棉中的a-纤维素与工业用液体氢氧化钠进行碱化反应生成碱纤维，碱纤维在加温的条件下与工业用环氧丙烷进行醚化反应，经工业盐酸溶液中和水解即得。1.2.2化学反应式：碱化：C6H7(OH)3nnNaOH C6H7(OH)3n.nNaOH 醚化：C6H7(OH)3n
8、.nNaOHn CH2CHCH3 O C6H7(OH)2OCH2CHOHnn NaOH CH32 仪器与试药2.1仪器PHS-3B型精密酸度计（上海精科）；FA1004电子天平（上海天平仪器厂）；双颈蒸馏瓶（25 mL）；油浴锅；直型冷凝管(外管长100mm)；分馏柱（95mm）；接流管(末端内径为0.5mm);蒸汽发生器（25mm150mm）;带玻塞锥形瓶(125 mL);碱式滴定管;GC1650型气相色谱仪（杭州科晓）；N2000色谱工作站(浙江大学智达信息工程有限公司）；顶空进样瓶；容量瓶（100mL）；移液管（2mL、5 mL）；2.2试药羟丙纤维素样品：由安徽山河药用辅料股份有限公司
9、提供，批号分别为140428-2、140505-1、140505-2。氢氧化钠、硫代硫酸钠、铬酸、己二酸、甲苯、邻二甲苯均为分析纯；氢碘酸（570g/L,Alfa Aesar,批号：5002E19W)、碘代异丙烷对照品（GC 纯度98.8%，Chemservice,批号:431-4A）；淀粉指示液；酚酞指示液；纯化水；3方法与结果3.1化学法3.1.1原理羟丙氧基测定法系利用供试品中的羟丙氧基（-OCH2CHOHCH3）在下述装置的蒸馏瓶D中与三氧化铬反应生成醋酸，蒸汽发生器B产生的水蒸气馏入锥形瓶G中，用氢氧化钠滴定液滴定含量，由于在反应过程中会带出少量铬酸进入馏出液，也要消耗氢氧化钠滴定液
10、，因此再采用碘量法测定铬酸的含量，并从计算中扣除后，得出羟丙氧基的含量。图1 羟丙氧基测定仪器装置3.1.2操作步骤a.精密称定0.1g供试品，置蒸馏瓶D中，加入30%（g/g）三氧化铬溶液10 mL。b.于蒸汽发生管B中装水近接头处，连接蒸馏装置。c.将B与D均浸入油浴中，油浴面应与D瓶中液面相一致，开启冷却水，通入氮气流，并控制流速为每秒钟约一个气泡，与30分钟内将油浴升温至155，并维持反应温度至收集馏液约为50 mL，将冷凝管自分馏柱上取下，并用水冲洗，洗液并入收集液中。d.在上述收集液中，用氢氧化钠滴定液（0.02moL/L）滴至PH为6.97.1(用酸度计)记录消耗的体积V1（mL
11、），然后加碳酸氢钠0.5g与稀硫酸10 mL，静置至不再产生二氧化碳为止，加碘化钾1.0g，密塞，摇匀，暗处放置5分钟，加淀粉指示液1 mL，用硫代硫酸钠滴定液（0.02moL/L）滴定至终点，记录消耗的体积V2（mL）。e.另做空白试验，分别记录消耗氢氧化钠滴定液（0.02moL/L）的体积Va(mL)与消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02moL/L）的体积Vb（mL）。f.计算OCH2CHOHCH3%=(V1M1-KV2M2)(0.0751/W) 100%K为空白校正系数，K=M1Va/M2VbV1, Va分别为供试品与空白试验消耗氢氧化钠滴定液（0.02moL/L）的体积（mL）；V2，Vb分
12、别为供试品与空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液（0.02moL/L）的体积（mL）；W为供试品的重量（g）；M1为氢氧化钠滴定液的浓度（moL/L）;M2为硫代硫酸钠滴定液的浓度（moL/L）;0.0751羟丙氧基（-OCH2CHOHCH3）的毫摩尔质量。3.1.3样品含量测定按3.1.2方法做空白试验，结果K=1.03。按3.1.2方法分别测定三批样品，结果见表1表1 化学法测定羟丙氧基含量结果样品批号 编号 称重 (g) 羟丙氧基含量(%) 平均含量 (%) 相对偏差 (%) 100428-2 样1 0.0992 8.23 8.32 1.08 样2 0.1012 8.41 100505-1 样1
13、 0.0995 8.24 8.22 0.18 样2 0.1008 8.21 100505-2 样1 0.1013 8.51 8.45 0.71 样2 0.1004 8.39 试验结果表明: 本品含量按干燥品计算符合中国药典2010年版羟丙氧基含量在7.016.0%之间的规定。100428-2、100501-2相对偏差分别为1.08%、0.71%，不符合中国药品检验标准操作规范中相对偏差不得过0.5%的规定7。3.2气相法3.2.1色谱条件色谱柱：Stainless Steel Columns（3002mm，5m）；柱箱温度：100;汽化室温度：150;检测室温度：150;检测器：TCD;载气流速：50mL/min；进样量：1L;
