调控癌细胞凋亡的天然产物

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1、金丝桃素激活caspase信号系统作用 金丝桃素为萘骄二蔥酮类化合物,是最有效的光 敏剂之一,在光动学治疗(PDT)中表现出较强的诱导肿瘤细胞凋亡作用。其作用机制主要通 过促凋亡caspase介导的信号通路和抗凋亡JNK/p38MAPK信号通路作用0 Caspase被激活后, 通过死亡受体介导的信号系统和线粒体调节的途径发生信号级联反应。前者导致作为caspa se-3和caspase-7细胞核底物之一的PARPpoly(ADP-ribose)polymerse断裂成凋亡特征性 片断,以及诱导细胞光敏作用使线粒体释放细胞色素C和激活caspase-3酶原,引起细胞 凋亡。后者通过光激活能引起凋

2、亡浓度的金丝桃素对cJun N-末端激酶JNK1和P53MARK激 酶产生持续性作用,引发信号级联反应,激活细胞的程序性死亡。金丝桃素分子量:504.45, CAS: 548-04-9B -榄香烯对钙离子浓度的影响 黄富春等对B -榄香烯诱导结肠癌Lovo细胞凋亡作用 进行试验,研究主要以钙离子作为凋亡信号传导机制的突破点。结果表明,结肠癌细胞凋亡 早期细胞质游离钙离子浓度明显升高,说明钙离子在B -榄香烯诱导结肠癌细胞凋亡的信号 传递过程起着一定的作用。分子量:204.35 CAS: 515-13-9何金涛等报道丹参酮诱导人肺腺癌细胞SPCA-1凋亡作用。经丹参酮处理后,SPC-A-1细胞生

3、长受到明显抑制,细胞形态趋向良性分化。电镜下观察细胞形态改变,可见大量 凋亡细胞,流式细胞仪检测p53、Fas、bax凋亡促进基因的表达和细胞周期负调基因p21 的表达明显升高,凋亡抑制基因bcl-2的表达显著降低,提示丹参酮A诱导肿瘤细胞凋亡可 能与上调促凋亡基因p53、Fas、bax和下调凋亡抑制基因bcl-2有关。Fas为细胞表面存在 的抗癌基因蛋白能与细胞毒T淋巴细胞及天然杀伤细胞的细胞膜表面FasL膜蛋白结合,传 导细胞死亡信号并导致细胞凋亡。位于人类B细胞滤泡状淋巴瘤中14号和18号染色体易位 断裂点上的bcl- 2基因是一种能特异性抑制凋亡的存活基因,使DNA受损的细胞能长期生

4、存,促进细胞内突变产物积聚导致肿瘤发生。Bax与bcl-2同族但功能与之相反,可加速细 胞凋亡的进程。它们的产物可结合形成二聚体,两者表达的比例程度决定细胞的生死存亡, bcl-2/bax比值的减少有利于肿瘤细胞的凋亡。张培彤等以不同浓度的川芎嗪、水蛭素、丹 参酮A和凝血酶分别处理高转移人巨细胞肺癌PGCI-3细胞和低转移人肺腺癌PAa细胞,观 察PCCI 3和PAa细胞单独或与血小板作用后对纤维黏连蛋白基质的黏附和Boyden小室的侵 袭改变,发现丹参酮A能抑制PGCL3细胞的黏附和对Boyden小室的侵袭,且能抑制血小板 与PGCL3和PAa细胞侵袭的协同作用。柴胡皂苷d (SSd)可能具

5、有抗实体肿瘤细胞分子黏 附,干扰细胞S期DNA合成,干扰蛋白质代谢,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡的作用。从我国的松科植物金钱松Pseudolarix Kaempferi Gord的根皮及近根皮中分离出来土 槿酸类等二萜类化合物,在此过程中发现了土槿乙酸pseudorlaricacid-B,PLAB在体外有较 强的抗肿瘤活性,且具有良好的量效关系本文进一步研究了 PLAB对体外培养的肿瘤细胞和 动物移植性肿瘤的抑制作用及特点,并初步探讨了它的作用机制.1 PLAB的体外抗肿瘤作用 2 PLAB的体内抗肿瘤作用体内3 PLAB对肿瘤细胞周期的影响4 PLAB诱导肿瘤细胞的凋 亡5 PLAB对凋亡相关

6、基因p53、bcl-2的蛋白表达及凋亡相关蛋白caspase-3的影响6 PLAB 对细胞骨架的影响综上所述FLAB能够抑制肿瘤细胞的生长,通过依赖p53途径,下调抑制凋 亡基因bcl-2的蛋白表达,激活caspase-3,抑制微管的解聚和聚合,破坏细胞骨架从而诱导肿 瘤细胞凋亡,有望成为一个新型的抗肿瘤化合物.土槿乙酸 pseudorlaricacid-B,PLAB 土荆皮乙酸;土荆乙酸 CAS No:82508-31-4 分子式:C23H28O8 分子量:432.464淫羊藿素中文名:淫羊藿素,英文名:Icar it in,分子式:C21H2207,分子量:386.4,CAS: 52409

7、59小檗碱英文别名 Berberine Hydrochloride 、 Berberine Sulphate英文:Lycorine ; narcissine ; galanthidine, CAS RN: 476-28-8EINECS : 207-503-6, 分 子式:C16H17NO4, 分 子量:287.313莪术是具有活血化淤功能的常用抗癌中草药之一,姜科属植物,性苦辛温,常用于方剂中治 疗肝癌、胃癌、白血病、宫颈癌。近年来国内外对其提取物的研究较多。如 Bhaumik S 等26, 27研究发现,莪术提取物姜黄可诱导体外培养的了 AK口 5肿瘤细胞(一种大鼠的组织细胞 瘤模型)凋亡,

8、从而抑制AK口 5肿瘤细胞的生长。Kawamori T等28则用姜黄处理雄性 F344大鼠的结肠癌模型以研究其对肿瘤模型的细胞凋亡调节作用,结果发现姜黄能明显提 高肿瘤细胞的凋亡比例。榄香烯是从中药莪术中提取的有效成分,具有广谱抗肿瘤活性,可 诱导人白血病细胞和人肝癌腹水瘤细胞凋亡,明显影响肿瘤细胞的分裂周期,进而导致其快 速凋亡。中文名称姜黄素英文名称Curcumin 别 名Turmeric yellow,Diferuloylmethane 化学名称1,6-Hep tadiene-3,5-dione,l,7-bis(4-hydroxy-3-me thoxyphenyl)-分子式C21H20O

9、6;分子量368.37, CAS: 458-37-7药蟾酥是蟾蜍分泌物经干燥后形成的固状物,除具有强心作用外,还对人白血病细胞系、大 肠癌细胞系有诱导凋亡作用。蟾酥对人癌细胞具有特异性,对大鼠和小鼠的癌细胞几乎没有 影响。此外,槲皮素、淫羊藿甙、叶秋碱、姜黄素、地榆鞣质、芹菜素、天花粉蛋白、汉防 已碱、熊果酸等都对肿瘤细胞有诱导凋亡作用。一叶秋碱Securinine别名:叶秋碱、硝酸一叶秋碱。其化学名称为:(6S,11aR,11bS)-9,10,11,11a-四氢-8H-6,11b-亚甲咲喃并2,3-c吡啶并1,2-a氮杂卓-2(6H)-酮。汉防己素Cucurbitacin B, dihydr

10、o-DIHYDROCUCURBITACIN BNSC106401 cas 13201-14-4Andrographolide【别 名】穿心莲乙素,雄茸内脂 【CAS号】5508-58-7 【化学名称】293H ) -Furanone, 3- 2- decahydro-6-hydroxy-5-(hydroxy-methyl )-5,8a-dimethyl-2-methylene-1-naphthalenyl ethylidenedihydro-4-hydroxy-氯喹激活 p53 途径和诱导人脑胶质瘤细胞凋亡Chloroquine activates the p53 pathway and induces apoptosis in human glioma cells

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