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1、药物安全药理试验设计要求及方法1住物材料生物材料有以下几种:整体动物，离体器官及组 织，体外培养的细胞、细胞片段、细胞器、受体、离 子通道和酶等。整体动物常用小鼠、大鼠、豚鼠、家 兔、犬、非人灵长类等。动物选择应与试验方法相匹 配,同时还应注意品系、性别及年龄等因素。生物材 料选择应注意敏感性、重现性和可行性,以及与人的 相关性等因素。体内研究建议尽量采用清醒动物。如 果使用麻醉动物Z应注意麻醉药物的选择和麻醉深度 的控制。实验动物应符合对相应等级动物的质量规走要 求z并具有实验动物质量合格证明。2样本量试验组的组数及每组动物数的设走,应以能够科学合理地解释所获得的试验结果，恰当地反映有生物学
2、意义的作用，并符合统计学要求为原则。小动物每 组一般不少于10只z大动物每组一般不少于6只。动物一般雌雄各半。3.剂量体内安全药理学试验要对所观察到的不良反应的 剂量反应关系进行研究,如果可能也应对时间效应关 系进行研究。一般情况下,安全药理学试验应设计3 个剂量,产生不良反应的剂量应与动物产生主要药效 学的剂量或人拟用的有效剂量进行比较。由于不同种 属的动物对药效学反应的敏感性存在种属差异,因此 安全药理学试验的剂量应包括或超过主要药效学的有 效剂量或治疗范围。如果安全药理学研究中缺乏不良 反应的结果,试验的高剂量应设定为相似给药途径和 给药时间的其他毒理试验中产生毒性反应的剂量。体 外研究
3、应确走受试物的浓度-效应关系。若无明显效 应时，应对浓度选择的范围进行说明。4对照一般可选用溶媒和/或辅料进行阴性对照。如为了 说明受试物的特性与已知药物的异同，也可选用阳性 对照药。5 给药途径整体动物试验，先应考虑与临床拟用途径一致， 可以考虑充分暴露的给药途径。对于在动物试验中难 以实施的特殊的临床给药途径，可根据受试物的特 点选择,并说明理由。6 给药次数一般采用单次给药。但是若主要药效学研究表明 该受试物在给药一段时间后才能起效,或者重复给药 的非临床研究和/或临床硏究结果出现令人关注的安 全性问题时,应根据具体情况合理设计给药次数。7 观察时间结合受试物的药效学和药代动力学特性、受试动 物、临床研究方案等因素选择观察时间点和观察时 间。
