注射用培美曲塞最全说明书

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1、注射用培美曲塞二钠说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：注射用培美曲塞二钠商品名称：力比泰? ALIMTA ?英文名称： Pemetrexed Disodium for Injection汉语拼音： Zhusheyong Peimeiqusai Erna【成份】培美曲塞二钠化学名称为：L-谷氨酸，N-4-2-(2-氨基-4,7-二氢4 氧-1H-吡咯2,3-d嘧啶-5-烷基)乙基苯甲酰基卜，二钠盐，七水合物。其结构式为：7分子式：C2oHl9N5Na 2。6 7出0分子量：597.49辅料包括：甘露醇，盐酸，氢氧化钠【性状】本品为白色至淡黄色或为黄绿色的冷冻干燥固体。【

2、适应症】非小细胞肺癌本品单药适用于既往接受一线化疗后出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞型非小细胞肺癌患者的治疗。本品单药适用于经4个周期以铂类为基础的一线化疗后未出现进展的局部晚期或转移性的非鳞状细胞 型非小细胞肺癌患者的维持治疗。这里一线化疗主要是指铂类与吉西他滨、紫杉 醇或多西他赛的二联化疗。目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用培 美曲塞的临床研究数据。不推荐本品在以组织学为鳞状细胞型癌的患者中使用。恶性胸膜间皮瘤适用于与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。【规格】500mg （以培美曲塞计）【用法用量】培美曲塞应该在有抗肿瘤化疗应用经验的合格医师的指导下使用。培美曲塞只能用

3、于静脉输注，其溶液的配制必须按照“静脉输注溶液配制” 的说明进行。本品与顺铂联用：恶性胸膜间皮瘤 本品的推荐剂量为500mg/m 2体表 面积（BSA），静脉输注10分钟以上。每21天为一周期，在每周期的第1天给 药。顺铂的推荐剂量为75mg/m 2 BSA，静脉输注时间应超过2小时，应在21 天周期的第1天培美曲塞给药结束约30分钟后再给予顺铂。接受顺铂治疗之前和/或之后要有适宜的水化方案（具体给药建议可参见顺铂说明书）。本品单独用药：非鳞状细胞型非小细胞肺癌对于既往接受过化疗的非小细胞肺癌患者，本品的推荐剂量为500mg/m 2 BSA,静脉输注10分钟以上。每21 天为一周期，在每周期的

4、第1天给药。预服药物补充维生素为了减轻毒性反应，培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸的复合维生素制剂。服用时间：第1次给予培美曲塞治疗 开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后1次培 美曲塞给药后21天可停服。患者还需在第1次培美曲塞给药前7天内肌内注射 维生素B12 一次，以后每3个周期肌注一次，以后的维生素 B12给药可与培美曲 塞用药在同一天进行。临床试验中，叶酸给药剂量范围为350?1000卩g,最常使用的口服剂量是400卩g ；维生素B12剂量为1000卩g。（见【注意事项】）补充皮质类固醇 在没有接受皮质类固醇预服给药的患者中，应用培美曲塞皮疹的

5、发生率更高。预先给予地塞米松（或同类药物）可以降低皮肤反应的发生率和严重程度。在临床试验中，地塞米松按4mg每日两次口服给药，在培美曲塞给药前一天、给药当天和给药后一天给予。（见【注意事项】）实验室监测和剂量调整的建议监测 所有准备接受培美曲塞的患者均应进行全血细胞计数检查，包括血小板计数。应对患者的最低值和恢复情况进行监测，在临床试验中，在每次给药前及每周期的第8天和15天进行检查。每次给药前还应进行定期的生化检查，以评估肾功能和肝功能。只有当绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）1500cell/mm 3、血小 板计数100,000cell/mm3，肌酐清除率45ml/min ，总胆红素w 1.5

6、倍正常值上限，碱性磷酸酶（AP）、天冬氨酸氨基转移酶（AST或SGOT）和丙氨酸氨 基转移酶（ALT或SGPT）3倍正常值上限时，患者才能开始培美曲塞治疗。 如果肿瘤累及肝脏，碱性磷酸酶、 AST和ALT5倍正常值上限是可接受的（见【注意事项】）。剂量调整在下一个治疗周期开始时，需根据既往治疗周期血细胞最低计数 和最严重的非血液学毒性进行剂量调整。为了获得充分的恢复时间，可以延迟治 疗。待恢复后，应根据表1-表3中的指南对患者再次治疗，表1-表3中的指南 适用于培美曲塞单药治疗或与顺铂联合用药时的剂量调整。表1血液学毒性所致培美曲塞（单药或联合用药）和顺铂的剂量调整绝对中性粒细胞最低值500/

7、mm 3和血小板最低值50,000/mm 3原剂量的75%（培美曲塞和顺铂）血小板最低值50,000/mm3，无论绝对原剂量的75%（培美曲塞和中性粒细胞最低值如何顺铂）血小板最低值50,000/mm3伴出血a，原剂量的50%（培美曲塞和无论绝对中性粒细胞最低值如何顺铂）aNCI 的 CTC 标准(CTCv2.0 ; NCI，1998 )CTC2 级出血的定义。CTC=通用毒性反应标准。如果患者发生3级的非血液学毒性(不包括神经毒性)，应暂停本品治疗，直至恢复到治疗前水平或稍低于治疗前水平。应按照表2指南的要求恢复治 疗。表2非血液学毒性所致培美曲塞(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整a，b毒性

8、反应培美曲塞剂量(mg/m 2)顺铂剂量(mg/m 2)除粘膜炎之外的任何3级或4级毒性原剂量的75%原剂量的75%需要住院的腹泻(不分级别)或3级、4级腹泻原剂量的75%原剂量的75%3级或4级粘膜炎原剂量的50%原剂量的100%a： NCI的CTC标准；b :不包括神经毒性。出现神经毒性，本品和顺铂的剂量调整见表 3，如果出现3级或4级神 经毒性，应停止治疗。表3神经毒性所致培美曲塞(单药或联合用药)和顺铂的剂量调整CTC分级培美曲塞剂量(mg/m 2)顺铂剂量(mg/m 2)0? 1原剂量的100%原剂量的100%2原剂量的100%原剂量的50%a： NCI 的 CTC 标准（CTCv2

9、.0 ; NCI , 1998 ）停药建议如果患者经历2次减量后，再次发生了任何血液学或非血液学3或4级毒性，应中止培美曲塞治疗，如果发生了3或4级神经毒性，应立即停止治疗。肾损害的患者在临床试验中，除对所有患者给予的剂量调整建议外，肌酐清除率 45 ml/min的患者不需要剂量调整。因为肌酐清除率低于45 ml/min的治疗患者数 量不足，无法为该组患者提供剂量调整建议（见【药代动力学】）。因此，根据 标准Cockcroft和Gault公式（见下面）或根据 Tc99m DPTA 血清清除率法测 量的肾小球滤过率（GFR）来计算得肌酐清除率，如果患者的肌酐清除率v45ml/min，不应进行培美

10、曲塞给药。男：140 -年龄x实际体重（kg）= mL/min72 x血清肌酐（mg/dL）女：男性肌酐清除率估计值x 0.85在肌酐清除率v 80 ml/min 的患者中进行培美曲塞与非甾体类抗炎药（NSAID ）合并给药时，应更加谨慎（见【药物相互作用】）。肝功能损害的患者未发现AST (SGOT )、ALT (SGPT)或总胆红素与培美曲塞药代动力 学之间的关系。没有对肝损害的患者，例如胆红素1.5倍正常值上限和/或转氨 酶3.0倍正常值上限(不存在肝脏转移)或5.0倍正常值上限(存在肝脏转 移)的患者进行特别的研究。配药及给药注意事项如同其它有潜在毒性的抗癌药物一样，应谨慎处理和配制培

11、美曲塞溶液。 建议戴手套。如果培美曲塞溶液与皮肤接触，立即使用肥皂和水彻底清洗皮肤。 如果粘膜接触到了培美曲塞，用清水彻底冲洗。本品不是起疱剂。对培美曲塞外渗无特别解毒剂。到目前为止鲜有培美 曲塞严重外渗的报告。培美曲塞外渗处理可按照当地对非起疱剂外渗处理的常规 方法进行。静脉输注溶液的配制1、应无菌操作进行重新溶解和进一步稀释培美曲塞静脉输注溶液。2、计算本品用药剂量及用药瓶数。每瓶含一定量的过量培美曲塞以保证抽取量达到标示量。3、每瓶500mg药品用20ml不含防腐剂的9mg/ml (0.9% )氯化钠 注射液溶解成浓度为25mg/ml的溶液，慢慢旋转直至粉末完全溶解；所得的溶 液澄清，颜

12、色为无色至黄色或黄绿色都是正常的。重新溶解溶液的pH值为6.6-7.8。且溶液需要进一步稀释。4、 静脉输注前必须观察药液有无颗粒物及颜色变化； 如果发现不溶性微 粒，不能输注。5、 重新溶解的培美曲塞溶液必须用不含防腐剂的9mg/ml （0.9% ）氯 化钠注射液进一步稀释至100ml，静脉输注10分钟以上。6、在冷藏或室温及光照条件下，重新溶解的培美曲塞溶液及输注溶液的 化学和物理特性可在重新溶解后 24小时内保持稳定。按上述要求制备的培美曲 塞重新溶解液和输注溶液中均不含抗菌防腐剂，仅供一次使用，应废弃未使用的 溶液。7、按上述要求配制的培美曲塞适用于聚氯乙烯 （PVC）给药装置和静脉

13、输液袋。8、 在静脉输注前，仅推荐使用0.9%的氯化钠注射液（无防腐剂）用于 重新溶解及静脉输注前的进一步稀释。培美曲塞与含钙稀释剂物理性质不相容， 包括乳酸林格氏注射液和林格氏注射液，因此，不应使用这些溶液。尚未研究培 美曲塞与其它药物和稀释剂的联合使用，因此，不推荐将培美曲塞与其它药物和 稀释剂联用。【不良反应】由于各临床试验条件差异很大，不良反应发生率不能直接用于与其他临 床试验的不良反应率相比，也不可能反映出临床实践中观察到的不良反应发生 率。在临床试验中，采用培美曲塞单药治疗时的最常见不良反应(发生率20% )有乏力、恶心和食欲减退。当培美曲塞与顺铂联用时，增加的常见不良反 应(发生

14、率20% )包括呕吐、嗜中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、口腔炎 / 咽炎、血小板减少和便秘。国外研究中不良反应信息：非小细胞肺癌 (NSCLC )与顺铂联用表4报告了试验中随机接受了培美曲塞加顺铂治疗的839例初治的非小细胞肺癌患者中，以及随机接受了吉西他滨加顺铂治疗的 830例初治的非小细胞 肺癌患者中，大于5%的患者报告的不良反应的发生率及严重程度。所有患者均 接受了试验治疗作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的初始治疗，且两组患者均接受了足量的叶酸和维生素B12的补充治疗。表4:接受培美曲塞加顺铂治疗并接受了足量补充治疗的非小细胞肺癌患者中的不良反应a不良反应b培美曲塞/顺铂(N=839)吉西他滨/顺铂(N=830)所有级别的毒性(%)3-4级毒性(%)所有级别的毒性(%)3-4级毒性(%)所有不良反应90379153实验室血液学贫血3364610嗜中性粒细胞减少29153827白细胞减少185218血小板减少1042713肾脏肌酐升高10171临床全身性症状乏力437455胃肠道恶心567534呕吐406366厌食272241便秘211200口腔炎/咽炎141120腹泻121132消化不良/胃灼热5060神经神经病变-感觉90121味觉障碍80c90c皮肤脱发120c211c皮疹/脱屑7