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1、乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶-简介乙酰胆碱酯酶 acetylcholine es terase简称AchE （也称真性胆碱酯酶）：活性高，选择性水解Ach的必需酶，能使 乙酰胆碱（ACh）水解成胆碱和乙酸。乙酰胆碱酯酶acetylcholine esterase EC3.1.1.7。胆碱酯酶中的I型（即 true choli-neesterase）底物特异性高，因为只分解以乙酰胆碱为中心的狭窄 范围的底物，故特此这样称呼。乙酰胆碱酯酶-在神经肽代谢中的作用Chubbe等的研究证明，AchE具有羧肽酶和氨肽酶的活性。在体外，AchE能 水解脑啡肽（Enk）和P物质（SP），但不能水解生长抑素（Som
2、）和血管加压素 （VSP）等。进一步的研究证明，AchE作为肽酶，其水解肽的活性部位和作为酯 酶的活性部位不同。值得注意的是，神经系统许多非胆碱能的，含大量AchE的 神经元同时亦含有各种神经肽类物质。如脊髓背根节的SP能细胞即是AchE强阳 性。最近的研究显示，高度纯化的来自电鳗电器官或牛血清的AchE具有蛋白酶 样或外切酶的活生。对于血清蛋白质，AchE能发挥C端残基的清除作用。此外,AchE的蛋白酶样作用还得到分子生物学证据的支持，氨基酸分析显示，AchE蛋 白质分子与蛋白酶样内切酶以及血清羧肽酶的氨基酸序列相似。在它们的C端36 个残基范围内，有40%氨基酸序列和蛋白酶的活性片段相同。
3、乙酰胆碱酯酶-电生理和行为效应AchE的树突或胞体释放树突/胞体释放是神经分泌的一种特殊形式。黑质多巴胺神经元属非胆碱能, 似乎很少接受胆碱能传入投射，但黑质细胞内含有大量AchE。研究发现，脑内 的AchE可以有膜结合型和非膜结合型（可溶的）两种形式，黑质多巴胺能神经 元的树突或胞体能够将AchE （可溶型）分泌到细胞外液中，称为AchE树突释放 现象。显然，AchE的树突释放现象和Ach的释放无关。因为应用胆碱能阻断剂 或拮抗剂并不能影响AchE的树突释放。同时，AchE在脑室内的分布以及脑脊液 中的含量都和Ach不一致，由于电镜观察在黑质内没有发现树树突触的存在，所 以黑质内经树突或胞体
4、释放出的物质能相对自由的扩散。因此，在黑质AchE可 能发挥一种非突触性的调节作用，以调节黑质一纹状体投射神经元的胞体对其远 端树突传入信号的敏感性。AchE的电生理及行为效应研究发现细胞外AchE能改变黑质多巴胺神经元的电活性及动物的运动行 为。大剂量应用时，AchE抑制黑质多巴胺能细胞的自发放电，但在生理学剂量 时它能增加黑质细胞的放电频率。Creenfield通过体外培养细胞内记录方式发 现在灌流中加入AchE能引起黑质细胞膜的显著超极化，并伴有膜输入电阻的降 低，用不可逆性的胆碱酯酶抑制剂 苏曼（soman）预先处理AchE，然后将其加 入脑片培养液中，不能改变AchE对膜的电学性质的
5、影响。上述实验表明，AchE 对黑质多巴胺能神经元膜有电学特性的作用与AchE水解Ach作用无关，并还具 有高度结构特异性。应用微电极直接将AchE注射到大鼠的黑质内，结果引起大鼠的运动行为改 变，表现为行动迟缓和木僵状态。一次AchE注射后大鼠的行为变化可持续相当 长的时间，其机制尚不清楚。推测在生理状态下，AchE从黑质多巴胺能细胞的 树突释放后，能对其本身和邻近细胞的生理活动产生一定影响，这可能是一种新的神经元之间局部联系或自身后馈调节的方式。乙酰胆碱酯酶-在神经元发育和神经再生中的作用AchE在神经元发育和神经再生中的作用越来越多的研究提示，AchE可能与细胞的发育和成熟有关，证据是：
6、（1） 许多胚胎组织富含AchE； （2）各种原发性肿瘤组织及其些癌症病人的血清中AchE 的活性增加；（3） AchE与神经系统发生过程关系密切。生化分析和组织化学研究提示，在发育过程中，AchE与神经细胞的增殖和神经 元突起的长出有关，由于在发育过程中AchE出现，在不同类型细胞发育的相同 时相，而AchE的出现时期正好和细胞的增殖，迁移，突起的长出时间及突触建 立的早期阶段一致。总之，到目前为止，尽管缺乏直接的证据，但越来越多的研 究结果支持这样的推测，在神经发育过程中，AchE可能作为一种特异的神经分 泌蛋白，在细胞内或分泌到细胞外调节神经元的增殖和突起的长出。AchE在神经再生中的作
7、用神经损伤和再生是非常复杂的过程，受许多内外因素的调节和影响。已知神 经损伤早期AchE在神经元胞体和近端轴突内的活性增强。在研究AchE和神经再 生的关系，有人用不可逆的AchE抑制剂DFP慢性处理坐骨神经损伤大鼠，结果 明显削弱了神经再生的能力。DFP影响神经再生的确切机制还不清楚，一种可能 就是AchE有促进神经再生的作用，而DFP作为有机磷毒剂和AchE的蛋白质分子 不可逆的结合，阻了 AchE在神经再生中的作用。众所周知，外周神经较中枢神经有更强的再生能力。近年发现，中枢神经组织也 有一定的再生能力，尤其是哪些种系发生上较力古老的纤维，如隔一海马通路， 下丘脑一垂体纤维以及中枢的单胺能通路。值得注意的是，这些神经纤维或细胞 体内部都含有高水平的AchE。结合AchE与神经元发育，突起长出以及它和神经 再生的关系，提出AchE不仅参与胆碱能神经递质的传递，还具有调节和促进神 经组织的发育和神经再生的神经营养因子样作用。
