肝脏的生化功能

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1、肝脏是机体最大的腺体,它在机体的代谢、胆汁生成、解毒、凝血、免疫、热量产生及水与电解质的调节中均起着非常重要的作用,是机体内的一个巨大的“化工厂”。代谢功能: 糖代谢:饮食中的淀粉和糖类消化后变成葡萄糖经肠道吸收,肝脏将它合成 肝糖原贮存起来;当机体需要时,肝细胞又能把肝糖原分解为葡萄糖供机体利用。 蛋白质代谢:肝脏是人体白蛋白唯一的合成器官;Y球蛋以外的球蛋白、酶 蛋白及血浆蛋白的生成、维持及调节都要肝脏参与;氨基酸代谢如脱氨基反应、尿 素合成及氨的处理均在肝脏内进行。 脂肪代谢:脂肪的合成和释放、脂肪酸分解、酮体生成与氧化、胆固醇与磷 脂的合成、脂蛋白合成和运输等均在肝脏内进行。 维生素代

2、谢:许多维生素如A B C D和K的合成与储存均与肝脏密切相关。 肝脏明显受损时会出现维生素代谢异常。 激素代谢:肝脏参与激素的灭活,当肝功长期损害时可出现性激素失调。胆汁生成和排泄:胆红素的摄取、结合和排泄,胆汁酸的生成和排泄都由肝脏 承担。肝细胞制造、分泌的胆汁,经胆管输送到胆囊,胆囊浓缩后排放入小肠,帮助 脂肪的消化和吸收。解毒作用:机体代谢过程中所产生的一些有害废物及外来的毒物、毒素、药物 的代谢和分解产物均在肝脏解毒。免疫功能:肝脏是最大的网状内皮细胞吞噬系统,它能通过吞噬、隔离和消除 入侵和内生的各种抗原。凝血功能:几乎所有的凝血因子都由肝脏制造,肝脏在机体凝血和抗凝两个系 统的动

3、态平衡中起着重要的调节作用。肝功破坏的严重程度常与凝血障碍的程度相 平行,临床上常见有些肝硬化动物因肝功衰竭而致出血甚至死亡。其它:肝脏参与肌体血容量的调节、热量的产生和水、电解质的调节。如肝脏 损害时对钠、钾、铁、磷、等电解质调节失衡,常见的是水钠在体内潴留,引起水 肿、腹水等。代谢功能:1、肝脏参与糖代谢过程。对糖的贮存,分布和调节具有重要意义。在正常情 况下,血液中葡萄糖的浓度是恒定的,空腹时血糖的浓度为每100毫升血液中含80- 100毫克。饭后,食物在胃肠道内分解成葡萄糖,一部分直接入血液循环供人体利用, 大部分经肝细胞合成肝糖元,贮存于肝脏。当饥饿、劳动、发热时,血糖浓度下降, 此

4、时肝细胞又能把肝糖元分解成葡萄糖,进入血液循环,提高血糖的浓度,维持血糖 的正常乎衡。肝脏可以通过一系列的化学变化,将多余的蛋白质,脂肪转变为糖元。 在机体营养状况好肝糖元贮备丰富时,可以保护肝脏免受损害。2、肝脏参与蛋白质代谢过程。蛋白质是生命存在的形式。人体的各部组织均 由细胞构成,而人体组织中各种各样的细胞,主要是由蛋白质构成,蛋白质的基本成 分是氨基酸。食物中的蛋白质经胃肠液消化分解成为氨基酸而被吸收,随血液循环 进入肝脏,经肝细胞作用氨基酸重新合成人体所需要的蛋白质,一部分储存于肝脏内, 另一部分进入血液循环,供全身各器官组织需要。当食入的蛋白质减少时,肝细胞可 将贮备的蛋白质分解成

5、氨基建供机体利用。肝脏合成的蛋白质约占全身合成蛋白质 总量的40%以上。其中有全部的白蛋白,部分a-球蛋白,B-球蛋白,纤维蛋白原,凝血酶原及其 他一些凝血因子等。当肝脏受到严重损害时、血浆白蛋白显著下降,往往出现浮肿 和腹水,纤维蛋白原及凝血曲原合成减少,可致凝血时间延长及发生出血现象。肝脏是氨基酸代谢的重要器官,具有将一种氨基酸经脱氨基、转氨基作用变成 另一种氨基酸的功能,并能将氨基酸分解中产生的氨合成尿素,经肾脏排除。当肝脏 受到十分严重的损害时,由于肝脏合成尿素功能发生障碍,血中氨增加是导致肝性昏 迷的原因之一。肝脏在血红蛋白代谢中起着重要作用,能把血液运来的间接胆红素改造成直接 血红

6、素,由胆汁排入肠内。由肠道吸收的胆素原,大部分由肝脏重新排入肠内。当机 体患肝病时肝脏功能受到损害,肝脏改造、排泄胆红素的能力下降,血中胆红素的浓 度增加,便形成黄疸。3、肝脏参与脂肪代谢过程。肝脏是分泌胆汁的唯一场所,胆汁直接影响脂肪 的消化和吸收。胆汁中含有胆红素和胆汁酸,脂肪的消化和吸收需要依靠胆汁来完 成。食入的脂肪在消化道分解成为脂肪酸和甘油而被吸收,在体内再合成中性脂肪, 贮存于皮下、腹部、臀部等处。一部分脂肪酸合成磷脂和胆固醇分别进入脑、心、 肝、肾和血液中,供其利用。肝脏能氧化脂肪酸,产生酮体。在正常情况下,这些少 量的酮体可为肝外组织提供部分能量。但在肝脏功能受到影响的情况下

7、,大量酮体 产生,可致中毒。脂肪约占人体重的10-20%,正常情况下,人体内血脂的各种成分是 恒定的,其比例靠肝细胞调节。当脂肪代谢紊乱时可引起肝脏某些病变,如脂肪沉积于肝脏内形成脂肪肝。4、肝脏参与维生素代谢过程。肝脏是维生素A、B、C、D、E、K和叶酸等多 种维生素贮存和代谢的场所。肝脏分泌的胆汁是脂溶性维生素吸收的必要条件,肝 脏可将胡萝卜素转变为维生素A,并加以储存。当肝脏发生明显损害时,即使有足够 的胡萝卜素,也不容易转化为维生索A。肝脏内维生素A储存减少,病人会出现皮肤 粗糙,毛囊角化,夜盲症等。5、肝脏参与激素代谢过程。激素是由体内各种内分泌腺分泌出来的一种物质, 如肾上腺皮质分

8、泌皮质索,甲状腺分泌甲状腺索,脑垂体分泌垂体索等。在正常情况 下,人体分泌的激素在血液中都是保持一定含量的,多余的激素被肝细胞破坏,使其 失去活性。当机体患肝脏病时,如慢性肝炎,肝硬化等,因雌激素灭活发生障碍而堆 积在体内,可引起性征的改变,如男性乳房发育,女性月经不调,性功能低下等。如醛 固醇和抗利尿激素灭活障碍可发生水肿。解毒功能肝脏是人体的主要解毒器官,它可保护机体免受损害,使毒物成为比较无毒的 或溶解度大的物质,随胆汁或尿液排出体外。肝脏解毒主要有四种方式:(1) 化学方法:如氧化、还原、分解、结合和脱氧作用。氨是一种有毒的代谢 产物,它的解毒主要是通过在肝内合成尿素,随尿排出体外。有

9、毒物质与葡萄糖醛 酸、硫酸、氨基酸等结合可变成无毒物质。(2) 分泌作用:一些重金属如汞,以及来自肠道的细菌,可随胆汁分泌排出。(3) 蓄积作用:某些生物碱如土的宁、吗啡等可蓄积于肝脏,然后肝脏逐渐小量 释放这些物质,以减少中毒过程。(4) 吞噬作用:如果肝脏受损时,人体就易中毒或感染,肝细胞中含有大量的枯 否氏细胞,有很强的吞噬能力,起到了吞噬病茵保护肝脏的作用。来自体内、外的有毒物质,随肝动脉和门静脉到达肝血窦(窦状隙),再通过 Disse腔(狄氏间隙)进入肝细胞。肝细胞的微绒毛伸入Disse腔,进而与肝血窦中 的血液进行物质交换。经过肝细胞解毒后的物质,有的经肝血窦流到肝静脉加入体 循环

10、,随生成的尿排出体外;有的则随胆汁排入胆小管而进入胆道系统,再随胆汁排 入肠道,与粪便一起排到体外。肝脏解毒作用的场所是肝细胞。肝细胞中的微粒体、线粒体。微粒体是细胞 质的细胞器。微粒体可分为两种主要类型,即过氧化物酶体和乙醛酸循环体。过氧 化物酶体含有大量从内质网产生的过氧化氢酶、过氧化物酶及氧化酶类,与肝细胞 的解毒功能有密切关系。毒物进入肝细胞后所发生的各种化学变化,就是在上述细 胞器中进行的。肝血窦壁上的Kupffers细胞(枯否氏细胞)是一种特定的巨噬细胞,能吞噬从 肠道吸收来的有毒物质,不让它进入体循环,其功能与整个肝脏的解毒作用有密切联 系。但是,因为Kupffers细胞吞噬毒物

11、发生在肝细胞外,所以其作用属于肝脏的防 御功能而不属于肝脏的解毒作用。肝细胞内解毒作用的方式:通常将各种毒物进行生物转化所特有的过程归纳为 两相:氧化、还原或水解反应为第一相;结合作用为第二相。其中以结合及氧化的方 式最为重要。生物转化一般是通过上述反应,使脂溶性较强的物质获得极性基团,增 加水溶性以利肾脏排出。多数毒物进入肝细胞后,常常先进行氧化,有些也能进行水 解,少数还能被还原。通过这些化学变化,一般可以使非极性化合物产生带氧的极性 基团,从而增加其水溶性而利于排泄。同时也改变了毒物分子原有的某些功能基团, 或产生新的功能基团,使毒物解毒。对于有机酸类、醇类、醛类和胺类等,可通过氧化最后

12、变成二氧化碳及水而排 出体外。如象肠内腐败产生的有毒的胺类(组胺、腐胺、尸胺、酪胺和色胺等),吸 收后,进入肝脏,大部分在肝细胞中经胺氧化酶的催化,先被氧化成醛及氨,醛再氧化 成酸,酸最后氧化成二氧化碳和水。氨则大部分在肝脏合成尿素。酒精(乙醇)主要 是在肝脏中氧化。因此,有肝病者不宜饮酒,以减少肝脏负担。肝病患者一次不宜过 多食用鱼、蛋之类高蛋白食物。因为过多食用蛋白质后,未经消化的蛋白质易在大 肠下部被细菌所含有的酶催化,水解成氨基酸。氨基酸在细菌所含氨基酸脱羧酶的 作用下,脱去羧基而生成胺。氨基酸的脱氨基作用产生氨。胺或者氨,对机体都是一种有毒的物质。肝细胞内最重要的解毒方式是结合作用。

13、各种有毒物质,无论经过上述氧化、 还原或水解与否,大多要与体内其它化合物或基团结合。通过结合作用,不仅遮盖了 毒物分子上某些功能基团,改变其作用,而且经结合作用后,还可改变其理化性质及 分子大小,水溶性常增加而有利于清除出体外。因此结合后,大多失去活性而排泄加 强。肝细胞中除了各种酶而外,还有多种物质参与结合解毒,如葡萄糖醛酸、硫 酸、甘氨酸和乙酰辅酶A等,这些物质极性很强,它们在结合解毒方面起着重要作 用。如葡萄糖醛酸的结合解毒,这是体内最普遍的结合形式。由糖代谢过程中产生 的尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)进一步氧化,生成尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA),作为 葡萄糖醛酸的供给体,在葡萄糖醛

14、酸基移换酶的作用下,使其结合到毒物的羟基、羟 基或氨基等基团上去。肝、肾、肠粘膜、皮肤等组织中都能进行此种结合,以肝脏 为最强,结合后易于随胆汁排出。但是在肠腔下段可受肠菌中的B一葡萄糖醛酸苷 酶水解,因而毒物又可被重吸收,进行肠肝循环。许多药物如吗啡、樟脑和体内许多正常代谢产物,如胆红素、雌激素和睾酮等, 大部分都是通过与葡萄糖醛酸结合后排出体外的。镇静剂、安眠药等多种药物也在 肝脏中解毒,所以肝病患者使用这些药物时应慎重。食品罐头中有防腐添加剂,里面 有苯甲酸钠,肝病患者食用后会增加肝脏的解毒负担,不宜食用。除上述主要的解毒 方式外,许多有毒的金属离子可与谷胱甘肽结合而解毒;微量的极毒的氢氤酸或氤化 物可在体内变为毒性很低的硫氤酸或其盐而解毒;有些药物或毒物经过还原、水解 等方式解毒;有些药物是通过上述多种方式联合作用来达到解毒的目的。肝脏的解 毒能力是有一定限度的,如果体内产生的或由外界进入体内的毒物过多,超过了肝脏 的解毒能力,仍然会发生中毒现象。

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