氨茶碱、地西泮临床运用说明

《氨茶碱、地西泮临床运用说明》由会员分享，可在线阅读，更多相关《氨茶碱、地西泮临床运用说明（13页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、氨茶碱注射液 【适应症】适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息 症状，也可用于急性心功能不全和心源性哮喘。【 规 格 】 2ml:0.25g 【用法用量】1 成人 常 用量： 静 脉注射 ，一 次 0.125-0.25g ，一 日 0.5-1g ， 每次用 0.25g ，以 50%葡萄糖注射液稀释至 40ml ，注射时间不得短于 10 分钟 。静脉 滴 注，一 次 0.25-0.5g ， 一 日 0.5-1g ， 以 5%10% 葡 萄 糖注射 液稀 释后缓 慢滴注 。静 脉给药 极量 ：一 次 0.5g ， 一日 1g 。2 小儿 常 用量： 静 脉注射 ，一 次按体 重

2、2-4mg/kg ， 以 5%-25% 葡萄糖注射液稀释后缓慢注射。【不良反应】1常见的不良反应为：恶心、胃部不适、呕吐、食欲减退，也 可见头 痛 、烦燥 、易激 动。2当静 脉 滴注过 快或 茶碱血 浓度超 过 20 口 g/ml，可出现毒性反应，表现为心律失常、心率增快、头晕、血压 剧降、肌肉颤动或癫痫。由于胃肠道受刺激，可见血性呕吐物或柏油 样便。【 禁 忌 】 对本品过敏的患者、未经控制的惊厥性疾病患者及急性心肌梗死 伴有血压显著低者禁用。【注意事项】1、对诊断的干扰：本品可使血清尿酸及尿中儿茶酚胺的测定值增 高；2、下列情况应慎用，并注意监测血清茶碱浓度：（1）酒精中毒；（2）心 律

3、失常；（3）严重心脏病；（4）充血性心力衰竭；（5）肺 源性心脏病；（6）肝脏疾患；（7）高血压；（8）甲状腺功能亢进； （9）严重低氧血症；（10）急性心肌损害；（11）活动性消化道溃 疡或有 溃疡 病史者 ；（ 12 ）肾 脏疾患 ；（ 13 ）年 龄超 过 55 岁， 特别 是男性和伴发慢性肺部疾病的患者；（14）持续发热患者；（15）茶 碱清除率减低者。3、 静脉用药时， 应避免与维生素 C、 促皮质激素、 去甲肾上腺素、 四环素类盐酸盐配伍；4、 用于心功能不全的患者时 应注意计算氯化钠的摄入量；5、 给药期间注意体血药浓度与疗效相 关，尤其是长期用药病人，用量通常大于一般人用量，曾

4、认为茶碱有 效血药浓度大约1020 口 g/ml，超过20 口 g/ml，即可产生毒性，近来 研究提示510 口 g/ml左右时也可收到较好疗效；6、用量应根据标 准体重计算，理论上给予茶碱 0.5mg/kg ，即可使血清茶碱浓度升高 1 口 g/ml 。【孕妇及哺乳期妇女用药】1本品可通过胎盘屏障，使新生儿血清茶碱浓度升高到危险程度， 须加以监测；2本品可随乳汁排出，哺乳期妇女服用可引起婴儿易激动或出现 其他不良反应。 故孕妇及哺乳期妇女应尽量避免使用。 【儿童用药】小儿的药物清除率较高， 个体差异大， 应进行血药浓度监测。【老年用药】 老年人血浆清除率降低，潜在毒性增加，应 慎用，应进行血

5、药浓度监 测。【药物相互作用】1、茶碱与麻黄碱及其他拟交感胺类支气管扩药合用疗效增加 但毒性亦增强；2、茶碱与别嘌醇（大剂量）、西咪替丁、普萘洛尔 及口服避孕药合用可使茶碱清除率降低，血清浓度增高；3、茶碱与 利福平合用可使茶碱血清浓度降低，茶碱与苯妥英钠合用时，两药血 清浓度均降低；4、对于需用茶碱的患者，最好避免使用非选择性B 受体阻滞药（如普萘洛尔），因它们的药理作用相互拮抗，本品的支 气管扩作用可能受到抑制； 5、 茶碱与巴比妥类、 卡马西平及其他肝 微粒体酶诱导剂合用可加快茶碱的代和清除； 6、 与克林霉素、 林可 霉素及某些大环酯类（红霉素、罗红霉素、克拉霉素）、喹 诺酮类抗 菌药

6、（伊诺沙星、 环丙沙星）合用时， 可降低本品在肝脏的清除率， 使血药浓度升高， 甚至出现毒性反应， 应在给药时调整本品的用量； 7、 与锂盐合用时， 可加速肾脏对锂的排出， 后者疗效因而降低； 8、 与其他茶碱类药合用时， 不良反应可增多； 9、 吸烟者茶碱的肝代加 强， 需增加本品用药剂量。【药物过量】尚不明确。【药理毒理】本品为茶碱和乙二胺的复合物，乙二胺可增加茶碱的水溶性。茶 碱通过松弛支气管平滑肌和抑制肥大细胞释放过敏性介质。在解痉的 同时还可减轻支气管的充血和水肿， 解除多种原因引起的支气管痉 挛；并有舒冠状动脉、外周血管和胆管平滑肌作用；增加心肌收缩力 和轻微的利尿作用。【药代动力

7、学】 本品在体迅速释放出茶碱，后者的蛋白结合率为 60% 。分布容积 （ Vd ）约 为 0.5L/kg ，半 衰 期（ t1/2 ）为 39 小 时 ，在 半 小 时 静 注 6mg/kg 氨茶碱，其血药浓度可达10 口 g/L,它在体80%90%被肝脏氧化代， 该药生物转化率受多种因素的影响，因此有明显的个体间的差异。本 品的大部分以代产物形式通过肾排出， 10%以原形排出。地西泮 【适应症】1. 可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选 药， 对破伤风轻度阵发性惊厥也有效；2. 静注可用于全麻的诱导和麻醉前给药。【规格】2ml:10mg【用法用量】成人常用量：基础麻醉或静脉

8、全麻， 1030mg 。镇静、 催眠或急 性酒精戒断， 开始 10mg ， 以后按需 每隔 34 小时加 510mg 。24 小时 总量以 4050mg 为限。癫痫持续状态和严重频发性癫痫， 开始静注 10mg ，每隔 1015 分钟可按需增加甚至达最大限用量。破伤风可能需 要较大 剂量 。静注宜缓 慢 ， 每 分钟 25mg 。小儿常 用 量：抗癫痫 、 癫 痫持续状态和严重频发性癫痫， 出生 30 天5 岁， 静注为宜， 每 25 分钟 0.20.5mg ，最大限用量为 5mg 。5 岁以上每 25 分钟 1mg ，最大 限用量 10mg 。如 需 要， 24 小时 后可 重复治 疗 。重

9、症 破伤 风解 痉 时， 出生 30 天到 5 岁 12mg ，必要 时 34 小 时后可 重复注 射 ，5 岁以上 注 射 510mg 。小 儿静 注宜缓 慢，3 分 钟 按体重 不 超过 0.25mg/kg ，间隔 1530 分钟 可 重复。 新生 儿慎用 。【不良反应】（1）常见的不良反应，嗜睡，头昏、乏力等，大 剂量可有共济失 调、震颤。（2）罕见的有皮疹，白细胞减少。（3）个别病人发生兴奋，多语，睡眠障碍，甚至幻觉。停药后， 上述症状很快消失。（4）长期连续用药可产生依赖性和成瘾性，停药可能发生撤药症 状，表现为激动或忧郁。【禁忌】1.孕妇、妊 娠期妇女、新 生儿禁用。2.本品含苯甲

10、醇，禁止 用于儿童肌肉注射。【注意事项】（1）对苯 二氮 类药物 过敏者 ， 可能对本 药 过敏； （ 2）肝肾 功 能损害者能延长本药清除半衰期。（3）癫痫患者突然停药可引起癫 痫持续状态；（4）严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生自杀倾向， 应采取预防措施。（5）避免长期大量使用而成瘾，如长期使用应逐 渐减量，不宜骤停。（6）对本类药耐受量小的患者初用量宜小，逐 渐增加剂量。（7）以下情况慎用：严重的急性乙醇中毒，可加重 中枢神经系统抑制作用。重度重症肌无力，病情可能被加重。急 性或隐性发生闭角型青光眼可因本品的抗胆碱能效应而使病情加重。 低蛋白血症时，可导致易嗜睡难醒。多动症者可有反常反

11、应。 严重慢性阻塞性肺部病变，可加重呼吸衰竭。外科或长期卧床病人， 咳嗽反射可受到抑制。 有药物滥用和成瘾史者。 【孕妇及哺乳期妇女用药】（1） 在妊娠三个月， 本药有增加胎儿致畸的危险， 孕妇长期服 用 可成瘾，使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻；妊 娠后 期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿 肌力较弱， 应禁用。 （2） 本品可分泌入乳汁， 哺乳期妇女应避免使 用。【儿童用药】幼儿中枢神经系统对本药异常敏感， 应谨慎给药。 【老年用药】老年人对本药较敏感， 用量应酌减。【药物相互作用】（1）与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。（2）与易成瘾和 其他可能成瘾药

12、合用时， 成瘾的危险性增加。 （3） 与酒及全麻药、 可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶 A 型抑制药和三环类抗抑郁 药合用时， 可彼此增效， 应调整用量。 （4） 与抗高血压药和利尿降 压药合用， 可使降压作用增强。 （5） 与西咪替丁、普奈洛尔合用本 药清除减慢，血浆半衰期延长。（6）与扑米酮合用由于减慢后者代， 需调整扑米酮的用量。（7）与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。（8）与利福平合用，增加本品的消除，血药浓度降低。（9）异烟肼 抑制本品的消除，致血药浓度增高。（10）与 地高辛合用，可增加地 高辛血药浓度而致中毒。【药物过量】出现持续的精神错乱、严重嗜睡、抖动、语言不清、蹒跚、

13、心跳 异常减慢、呼吸短促或困难、严重乏力。超量或中毒宜及早对症处理， 最重要 的是 对呼吸 循环方 面的 支持疗 法， 此外苯 二 氮 受体拮 抗 剂氟 马西尼（flumazenil）可用于该类药物过量中毒的解救和诊断。中毒出 现兴奋异常时，不能用巴比妥类药。【药理毒理】本品为长效苯二氮 类药。苯二氮 类为中枢神经系统抑制药，可 引起中枢神经系统不同部位的抑制，随着用量的加大，临床表现可自 轻度的镇静到催眠甚至昏迷。本类药的作用部位与机制尚未完全阐 明，认为可以加强或易化Y-氨基丁酸（GABA）的抑制性神经递质的 作用 ， GABA 在苯 二 氮 受 体相 互作用 下 ， 主 要 在中 枢 神

14、经 各 个 部位， 起突触前和突触后的抑制作用。本类药为苯二氮 受体的激动剂， 苯 二氮 受体为功能性超分子（ supramolecular ） 功能单位， 又称为苯 二氮 -GABA 受体-亲氯离子复合物的组成部分。受体复合物位于神经 细胞膜，调节细胞的放电，主要起氯通道的阈阀（gating ）功能。GABA 受体激活导致氯通道开发，使氯离子通过神经细胞膜流动，引起突触 后神经元的超极化，抑制神经元的放电，这个抑制转译为降低神经元 兴奋性， 减少下一步去极化兴奋性递质。 苯二氮 类增加氯通道开发 的频率，可能通过增强 GABA 与其受体的结合或易化 GABA 受体与氯离 子通道的联系来实现。

15、 苯二氮 类还作用在 GABA 依赖性受体。 （1） 抗焦虑、镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统的 GABA 受体， 提高 GABA 在中枢神经系统的抑制， 增强脑干网状结构受刺激后的皮 层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究提示，减少或拮 抗 GABA 的合成， 本类药的镇静催眠作用降低， 如增加其浓度则能加 强苯二氮 类药的催眠作用。（2）遗忘作用。地西泮在治疗剂量时可 以干扰记忆通路的建立， 从而影响近事记忆。 （3） 抗惊厥作用。 可 能由于增强突触前抑制， 抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫 痫活动的扩散，但不能消除病灶的异常活动。（4）骨骼肌松弛作用。 主要抑制脊

16、髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑 制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯 二氮 类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。【药代动力学】肌注 吸 收慢而 不规 则， 亦 不完全 ， 急 需发挥 疗效 时应静 脉注射 。 肌注 20 分钟、静注 13 分钟起效。 开始静注后迅速经血流进入中枢 神经，作用快，但转移进入其他组织也快，作用消失也快。肌注0.51.5 小时、静注0.25小时血药浓度达峰值，410天血药浓度达稳态，片2 为 2070 小时， 血浆蛋白结合率高达 99%。 本品主要在肝脏代， 代产 物有去甲地西泮、去甲羟地西泮等，亦有不同程度的药理活性，去甲 地西泮的 T 可达 30100 小时。 本品有肠肝循环， 长期用药有蓄积 作用。代产1物/2可滞留在血液中数天甚至数周，停药后消除较慢