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1、质子/碳离子治疗系统临床评价技术审查指导原则本指导原则旨在为申请人准备质子/碳离子治疗系统（以下 简称 治疗系统）临床评价提供具体建议 ,并规范治疗系统临床 评价资料的 技术审评要求。本指导原则是对质子 /碳离子治疗系统临床评价的一般性要 求, 制造商应依据治疗系统的特性对临床评价资料的内容进行 充实和细化 制造商还应依据治疗系统的特性确走其中的具体 内容是否适用，若不 适用，需具体阐述其理由及相应的科学依 据。本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下、 并参 考了国外法规与指南、国际标准与技术报告制走的。随着 法规和标准 的不断完善,以及认知水平和技术能力的不断提高， 相关内容也将
2、适 时进行修订。本指导原则是对制造商和审查人员的指导性文件,不包括 审评审 批所涉及的行政事项,亦不作为法规强制执行，应在遵 循相关法规的 前提下使用本指导原则。本指导原则适用于质子/碳离子治疗系统,属于医疗器械 分类目 录医用高能射线设备，类别代号为 6832.治疗系统主 加速器类型为 同步加速器或回旋加速器。其他类似的粒子束治 疗系统应参照本指导原则的相关内容。二、基本要求(-)临床刚介总则L般原则医疗器械临床评价是指注册申请人通过临床文献资料、临 床经验 数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者适 用范围进行确 认的过程。临床评价应对产品的适用范围(如适用人群、适用部位、 与人体
3、接触方式、适应症、疾病的程度和阶段、使用要求、使 用环境等 1 使 用方法、禁忌症、防范措施、警告等临床使用信 息进行确认。2 临床评价人员资质要求临床评价应由有资质的人员进行。制造商可通过资格证书 或经验 证明材料等说明选择的评价人员是合适的。一般来说质子/碳离子治疗系统的临床评价人员应具备以下 知 识：(1 )质子/碳离子治疗系统及类似设备的技术知识及相关经验。(2 )质子/碳离子治疗设备的临床应用经验，熟悉相关治 疗方 法、适应症、禁忌症等。(3)临床评价的相关研究方法(如：临床试验设计方法、 文献检 索方法、统计学方法、疗效评价方法等 13 临床评价过程 (1)确定待评估设备的技术特点
4、、预期用途。(2 )搜集与该设备及其预期用途相关的可用数据(包括临 床数据 和非临床数据)；产品上市前数据,上市后数据；境内数 据、境外数据 等。(3) 依据数据对设备安全性和有效性进行评估。(4) 对所有数据进行汇总，形成待评估设备临床安全性和 有效 性评估结果的结论。(二) 产品综述信息 制造商应对申报产品进行简要介绍，对预期临床使用效果 有直接影响的性能参数和特征应详细介绍。包括:1 粒子种类、束流配送方式(扫描束或散射束X机架类型(旋 转 机架、固定机架、眼束机架等)、机架旋转范围、固走机架角 度。2 能量范围、射程范围、照射野范围、剂量率、束斑范围、 半影宽度、束流位置精度。3 治疗
5、方式:适形、调强(静态调强、动态调强)等。4 治疗计划:患者解剖模型生成方式、剂量优化及计算方法、 生物剂量模型、RBE值的确走依据。注：不同碳离子治疗设备的生物卿呈模型不同,应特别关注具确走的依据。5 呼吸门控和/或其他人体器官运动管理方式。6.图像引导（具体成像方式），患者位置验证措施。7特殊治疗技术（例如眼部治疗）等。（三）各国上市信息综述 申报产品在各国上市时间、累积销售量、累计治疗病人数 量、治 疗的肿瘤部位、肿瘤类型、治疗效果、不良反应情况等 信息。（四）适用范围及临床使用相关信息 制造商应在产品适用范围中明确申报产品的具体功能、预 期用 途、适用人群、适用部位等，并明确其绝对禁忌
6、症、相对 禁忌症及相 关的使用限制。关注以下内容：1 设备的性能和功能（如图像引导、走位精度等）是否能达 到 开展少分割大剂量治疗或小野单次大剂量治疗的要求。2. 是否配备运动管理系统。3适用的疾病种类：恶性肿瘤、良忸中瘤、功能性疾病、动 静脉 畸形等。4适用的部位（头颈、胸、腹、脊柱、盆腔、四肢等），某些特 殊部位（如：眼部治疗）。5 是否可用于儿童治疗，使用单位用于儿童治疗的相关资质。（五）申报产品和同品种产品的对比分析:L 总体原则确定要进行对比的同品种产品（包括制造商、产品名称、 型号、 安装地点、上市时间等），同品种产品可以选择一个或多 个，将申报产 品与每一个同品种产品进行对比，证
7、明二者之间 基本等同。与同品种产品进行对比的项目均应包括但不限于医疗器 械临床 评价技术指导原则附 2 列举的项目,对比内容包括走 性和走量数据、 验证和确认结果，应详述二者的相同性和差异 性,对差异性是否对产品 的安全有效性产生不利影响，应通过 申报产品自身的数据进行验证和/ 或确认，如申报产品的非临床 研究数据、临床文献数据、临床经验数 据、针对差异性在中国 境内开展的临床试验的数据等。申报产品与拟对比产品的适用范虱工作原理、结构设计、 生产工 艺、主要功能、性能指标、软件核心功能等有较大差异 时,不能作为 同品种产品进行对比。包括但不限于以下情况：适用范围不同,如全身治疗系统和用于身体某
8、部位治疗的 专用系 统,不能作为同品种产品进行对比。粒子种类不同,例如质子治疗系统和碳离子治疗系统，不 能作为同 品种产品进行对比。束流配送方式不同，如扫描束和散射束不能作为同品种产 品进行对比。机架旋转/固走方式不同,如固走机架和旋转机架不能作为 同品种 产品进行对比。性能指标差异较大，如粒子束能量差异较大，不能作为同 品种产 品进行对比。软件核心功能差异较大，如核心算法不同，不能作为同品 种产品 进行对比。以下情况应进行临床试验:过去没有生产过质子/碳离子治 疗设备 所申请注册设备是企业开发的首款新型设备，没有进 行过任何临床试 验,缺乏相关临床数据和试验经验 ,应通过临 床试验来获得临床
9、适用证 据。临床试验具体要求见附录 I。2 对比分析关注的内容(1)技术指标对比分析参照质子/碳离子治疗系统技术审查指导原则表 1 技术 指标对 比表的内容进行对比。除表 1 内容外，还应对比治疗方 式(适形、调强、 单次大剂量、少分割大剂量等 X 运动管理方 式、患者位置验证方式等 差异对临床使用的影响(包括安全性(2)治疗计划对比分析和同品种产品比较,需考虑的重点有：治疗计划的剂量计 算值和实际测量值的差异、剂量计算模型、生物剂量模型（碳 离子需特别关注生 物等效剂量模型、RBE值的差异X模型的局 限性（如：移动目标管理 等X对比内容包括但不限于上述项目,对比内容包括定性和走 量数据、 验
10、证和确认结果。3. 证明差异不对产品的安全性和有效性产生不利影响的支 持性 资料包括非临床资料和临床数据资料两方面。（1）非临床资料举例：辐射安全测试、性能测试验证资料 （功能 模块测试验证资料）、剂量分布特性资料、准直器性能测试、生物相容性评价资料、生物等效剂量测试资料等。（2）临床资料： 具体包括：临床硏究资料、临床文献资料、投诉和不良事 件数据、与临床风险相关的纠正措施等。注：按照食药监械管（20247号食品药品监管总局关于执行医疗器械体外诊断试列注册管理办法有关问题的通知第六条要求，如使用了同品种医疗器械的生产工艺、临床数据 等资料，申请人应提交同品种医疗器械生产工艺、临床:等资料的使
11、用授权书。（六）临床数据收集 申报产品和同品种产品的临床试验或临床使用获得的数据 可来自 中国境内和/或境外公开发表的科学文献和合法获得的相 应数据，包括临床研究数据、临床文献数据、临床经验数据、 投诉和不良事件数据和 与临床风险相关的纠正措施数据等。注 册申请人可依据产品的具体情 形选择合适的数据来源和收集方 法。L 临床硏究数据应搜集申报产品、同品种产品所有相关的临床研究数据。申报产品或同品种产品在原产国上市前进行的临床试验资 料，上 市后为确定产品的安全性或有效性(例如：某类疾病的 治疗效果)进行 的临床试验资料，应提交伦理委员会意见、临 床试验方案和临床试验 报告。2 .投诉和不良事件
12、数据注册申请人应收集包括注册申请人建立的投诉和不良事件 资料库 以及各国监管机构发布的不良事件资料库中相应不良 事件数据,如国 家食品药品监督管理总局发布的医疗器械不 良事件信息通报、医 疗器械警戒快讯，美国食品药品管理局 申请人与用户机构设备使用 数据库(MAUDE)，英国医疗器械警报(MDA )等。注册申请人需提供申报产品及同品种产品医疗器械投诉及 不良事 件相关情况总结。对投诉和不良事件发生的原因进行归 类，并分析各 类别事件发生的原因、频次、严重程度、和产品的关系、处理措施、处 理结果等。对于严重不良事件，应以列 表的形式提供所有事件描述、原 因分析、处理方式、处理结果 等具体信息。3
13、 与临床风险相关的纠正措施数据（比如召回，公告，危险 警注册申请人应收集并提供申报产品和同品种医疗器械与临 床风险 相关的纠正措施（如召回、公告、警告等）的具体信息、 采取的风险 控制措施等信息。召回的情况应描述召回的原因、级别、处理措施、处理结 果等。（七）文献检索要求临床文献数据的收集应保证查准、查全。文献检索和筛选 要素见 医疗器械临床评价技术指导原则附 5。在文献检索开 展前,需制走 文献检索和筛选方案，内容及格式见医疗器械临 床评价技术指导原 则附6。在文献检索和筛选完成后，需编制 文献检索和筛选报告，内 容及格式见医疗器械临床评价技术指 导原则附 7。临床文献的检索 和筛选应具有可
14、重复性。文献检 索和筛选人员应当具有相应的专业知 识和实践经验。1 数据库的选择确定要检索的科技出版物数据库。建议选择只包含同行审 核出版 物 的 数 据 库 。 比 如 Pubmeds Cochrane Library. MEDLINE 、 EMBASE 等。2 检索时间的确走及依据应确走检索的时间范围及依据，例如：申报产品在境外上 市的时间，选择对比的产品的上市时间等。3 文献筛选标准/排除标准文献检索后，需要确认无关的出版物，将其排除在评价之 外。以 下列举了相关出版物应符合的标准:(1) 出版物弓 I 用了临床数据(非实验室数据)。(2 )观秦患者数量大于等于 20 人,单一患者的文献
15、(个 案)应被剔 除。(3 )跟踪观察至少 12 个月。(4 ) Meta 分析有更高的证据等级，应被优先纳入。(5 )仅限于用于人类的临床数据(非动物数据)。4 数据分级制造商应在文献检索和筛选方案中说明临床证据分级的评 价方法 例 如 ： 推 荐 、 评 估 、 发 展 和 评 价 分 级 工 作 组 (the grading of recommendations assessment 、 development and evaluation working group, GRADE )评价系统,牛津循证医 学中心制定的证据水 平评价标准,等等。(八) 数据分析 临床评价人员应全面评定搜集到的临床数据。某些文献的 数据可能不 适合证明产品的有效性，但仍有适合证明产品安全 性的数据;反之亦 然。临床评价人员应评估临床数据中研究方法的科学合理性 (例如，防 止潜在的数据偏倚报告的结果和结论的正确性。 应针对文献中所陈述 的不利结果，分析造成这一结果的原因, 是由于产品的作用还是由于其 他因素的影响,例如：由于治疗 方法差异,或联合使用药物的影响,或是 由于偏倚。建议将相关的临床数据进行分组和分析 ,从而总结出与待 评估设 备的安全性和有效性有关的信息。1 安全性考虑治疗的总剂量、靶区外的
