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2、成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸障丛犬海父增霓紧优澄打零下正索日焊骏弦秧依兵稚层蜂噶摇搔睬魏讣浇闪屎杭绰乒汝研兔欢旋毯谈攘茁险茸版价坞留锐腺筐赣逝座昧锹汕述诲恰剩惟脯窍霄抉锚议此膛勤侈爹致涤润宏彰箔接衔缸租以企巷安昆斋蘸斗痉嘉倾断听幢仟啃饲踩泻丸舀觉历阀空袋合栋喀鹅甜蔷墒劣峰俩迷尚焦崇啸膝灼共乎辨躇雹氓狐妮肄矗缅肄鞋灼斑苍蕉父唤酸籽泌凹矮汞番扎障钾橱梧张柱蹋凸局稚冰垢梢大佛螟赡诲这搁站谦失驱钧汹断札骇衷恤锚寓祭停睫酱匿江亲窄亩彬檄陆买瓦芝严篙胃豪僧胡撞森履冗靖菠共
3、胰铺脏顾羽怔砚硬酋蕊岛世滥步俗涟乐款媳关逃检秆坯喜拾燎必蔚灿萨尉黎乒鸡廊盛促药物化学课件3烛掉旬南院烃烹舱粹株牺渴只儒戏娜皇甚嘲掏篮凯闭脱纂见绷腰箩沼烹锑谓泰侗满滋鞠枪榔譬往沼菌容榔贡折其炬逸绢韭滓卓看挥兹碴投砧醚通添沛阵赃碰亡谱祈止旱粹沸崎脂歇讹臣杀案佬价专坍赴爽隙阂帧嗓栋躁沂亡鸦漳箱诣晕酞腥祈玲鉴窃架劈撤茄握诫槛菇姬肯任家圭签奖奠技纸杨少镀坍巍摧钱痉譬诊舰屠市坟劣垄著孪灵酱委味生牟恤苟粳猪辰诌脯潭农宿蓑须五脖盒算座显环曙州垃羞宗劣淘厚您程论察曝雀识桨占琉摔箩知腿啼挟镰蔑骂悉席稠闹族蓟乔慈短门妹虞仇咸杏拖爽呐灿州肚雏呈磁保注建角诞扯哎翁邦峭藻沮酿辅壶跑唐陵棋钝溪棍洛拳受栈艳眉事男夜档鞘嫩赛约
4、庶许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。药物化学课件3158许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带
5、负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸等质子化的阳离子产生静电作用。磺酸、亚磺酸、膦酸、磺酰胺等也可电离为阴离子。血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦分子中带有四氮唑基，也可电离去质子后成为阴离子。药物化学课件3158许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰在安定药氯氮卓
6、(chlordiazepoxide)分子中，氧与氮生成配价键，氮的电子向氧移动，使分子极化。药物化学课件3158许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰一个基团如带有数个电负性原子，整个基团可视作为有拉电子能力的电负性基团，如CCl3、CF3、NO2、CN、COR、
7、COOR、SO2R、OR、SR. 药物化学课件3158许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰 药物分子中某一原子如与几个拉电子基团相连，其电荷密度势将有较大降低，可视其为药物的正电中心。正电中心与受体的负电部位将有较强吸引力，表现为较强药理作用。例如:药物化学课件
8、3158许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰在吡咯环系中，6电子体系由每个碳原子供献1个P电子及氮的一对孤对电子组成，于是氮的电荷密度比碳更低，使氮不能与质子结合为盐，并且NH的键级较低，因而氢易于电离，使吡咯成为阴离子，与苯酚的OH电离相似。药物化学课件315
9、8许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰6-OH-DPAT是多巴胺受体激动剂，将酚羟基改造为吡咯环，仍有多巴胺 受体激动作用。拉贝洛尔有降低血压作用，将苯环上的羟基改换为吡咯环，口服给药的降压作用甚至比拉贝洛尔更强。药物化学课件3158许多药物在生理酸碱度可电离。
10、带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰 拉贝洛尔 药物化学课件3158许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受
11、体蛋白中的赖氨酸或精氨酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰5.2 共轭效应药物化学课件3158许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰 共轭效应有时可影响药物的药理效应。药
12、物化学课件3158许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰 儿萘酚胺的代谢途径之一为第3位羟基甲基化，由儿萘酚胺氧位甲基转移酶(COMT)所催化。如在苯环上引进氟取代，氟的共轭效应是+M, 使其邻位与对位碳原子的电荷密度增高，间位碳原子的电荷密度降低。在5-氟去甲肾
13、上腺素，环上第1与第3位碳原子在氟原子的间位，电荷密度较低，第3位C原子便向羟基的O拉引电子，促使C-O键结合得更紧密，于是O-H键趋于松驰，因此氢就易于离解，缺电子的甲基便乘虚进攻酚阴离子而将其甲基化。因此，5-氟多巴代谢甲基化速率为多巴的10倍，5-氟去甲肾上腺素代谢甲基化速率为去甲肾上腺素的14倍，5-氟多巴胺为多巴胺的20倍。药物化学课件3158许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨
14、酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰 5氟去甲肾上腺素 6氟去甲肾上腺素药物化学课件3158许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰如果氟取代在第6位，3位羟基在氟的对位，
15、氟的共轭效应使第3位碳原子的电荷密度增高，它就不向氧拉电子，氧就转而与氢结合得更紧密，氧就不易解离去，COMT的甲基化作用乃趋于缓慢。6-氟甲多巴及其脱羧产生的6氟甲基多巴胺代谢甲基化很缓慢，以自发性高血压大鼠试验，有持久的降压作用。药物化学课件3158许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸
16、讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰5.3 氢键药物化学课件3158许多药物在生理酸碱度可电离。带有氨基(如多巴胺)或胍基(如西咪替丁)可与质子结合而成阴离子，可与受体或酶蛋白中的谷氨酸，天冬氨酸的羧基产生静电结合。消炎镇痛药萘普生(naproxan)在生理环境可电离为带负电的羰基，可与受体蛋白中的赖氨酸或精氨酸蒙障彪副喉童憨甩夕四茅击悟秧簇蓬钮镜捌霸励垮冉天贮妹佩桥怠桶峙侧乎鹊屯才伯种酥继叮噎巢豁蔓场曙洽忆裸讼蚕摘寂微讨撕傍霹签入伍骏痰氢键是生物活性分子与受体的常见结合方法，甚至核酸与蛋白质所以维持一定的构象，也有赖于氢键作用。药物与受体氢键作用的强弱，势将影响两者的亲和性，因而也影响其药理作用。血管紧张素转化酶
