《复方氯化钠滴眼液工艺规程》由会员分享，可在线阅读，更多相关《复方氯化钠滴眼液工艺规程（62页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、GMP 文件复方氯化化钠滴眼眼液工艺规程程南京天朗朗制药有有限公司司目 录1、 目的2、 范围3、 职责4、 制定依据据5、 产品名称称及剂型型6、产品品概述7、处方方和依据据8、生产产工艺流流程图及及区域划划分9、制剂剂操作过过程和工工艺条件件10、质质量控制制点监控控11、原原辅料质质量标准准和检查查方法12、半半成品质质量标准准和检查查方法13、成成品法定定、内控控质量标标准和检检查方法法14、包包装材料料和包装装材料质质量标准准15、工工艺卫生生、人员员卫生要要求16、关关键设备备的准备备工作及及操作程程序17、技技术安全全及劳动动保护18、劳劳动组织织、岗位位定员、产产品生产产周期1
2、9、原原辅料消消耗定额额20、包包装材料料消耗定定额21、物物料平衡衡工艺规程 Technological Rules题目： 复方氯化钠滴眼液工艺规程共 59页第 1页 部门：生产部起草：起草日期： 部门审核：审核日期： 质量管理部审核：审核日期： 编号：SX TE-002批准：批 准 日 期： 生效日期： 颁发部门：质量管理部分发部门： 生产部 一、目目的：建立复方方氯化钠钠滴眼液液工艺规规程，保保证工艺艺控制和和工艺步步骤严格格的按规规定执行行。二、 范围：适用于复复方氯化化钠滴眼眼液的生生产过程程和中间间控制。三、 职责：生产部、技技研部、质质量管理理部对本本规程的的实施负负责。四、 制
3、定依据据：药品生产产质量管管理规范范（20010年年修订）中国药典典（20010年年修订）五、 产品名称称及剂型型：产品名称称：复方方氯化钠钠滴眼液液英文名称称：Coompooundd Soodiuum CChlooridde EEye Droops剂型:滴滴眼液批准文号号：国药药准字HH2011430056六、产品品概述：【成 份份】 本品品为复方方制剂，每每毫升含含氯化钠钠9毫克克、氯化化钾0.14毫毫克。辅辅料为：羟丙甲甲纤维素素、碳酸酸氢钠、羟羟苯乙酯酯。【性 状状】 本品品为无色色微粘稠稠的澄明明液体。【适 应应 症】 本品品适用于于治疗细细菌性结结膜炎、角角膜炎、泪泪膜炎等等外眼感
4、感染。【用法用用量】 滴入眼眼睑内。一一次12滴，一一日46次。【规 格格】0.55% (gg/mll,按氯氯计)。【包 装装】 塑料料滴眼液液瓶装，10毫升/支1支/盒。【贮 藏藏】 遮光光，密闭闭、室温温保存。【不良反反应】【禁忌忌】【注意意事项】详见说说明书。5、贮藏藏：遮光光、密闭闭保存。6、有效效期：224个月月七、生产产工艺流流程图及及区域划划分：工艺规程 Technological Rules题目： 复方氯化钠滴眼液工艺规程编号： VA-01-05-3共59 页 第 4 页原辅料内包材饮用水粗、精滤 检验验 合格格 检验验合格 脱 包一级反渗透称 量 进入C级区二级反渗透配 制1
5、道粗滤纯化水再次脱包用水点过滤2道粗滤过滤用水点 进入B级区精 滤多效蒸馏精 滤注射用水灌 装印 字贴 签灯 检图例：一般生产区外包材 检检验 包 装 C级级区B级区 合格格入 库B+A级区八、处方方： RRX: 氯化钠钠 99g 氯化化钾 0.114g 碳酸酸氢钠 00.155g申报为0.34，小试结果为0.15/00.344g 羟丙丙甲基纤纤维素(HPMMC) 2.65gg 羟苯苯乙脂 00. 33g 注射射用水加加至 110000ml当批量为为1万支支时原辅辅料如下下表，确确定的批批量为22万支（110mll）。物料名称称氯化钠（g）氯化钾（g）碳酸氢钠钠（g） 羟丙甲基基纤维素素（g）
6、羟苯乙脂脂（g）物料代码码F0011Y0077F0166F0177F0099规格10mll9001415/334g需确定26.5530 九、制制剂操作作过程和和工艺条条件：9.1生生产前准准备9.1.1按生生产指令令领取生生产所需需原辅料料、包装装材料放放入相应应的暂存存间。9.1.2操作作人员按按照要求求进入操操作岗位位。9.1.3生产产管理人人员按生生产前检检查的管管理制度度进行行生产前前检查，检检查合格格后发放放“在生产产”状态标标示牌。9.1.4羟丙丙甲基纤纤维素（HHPMCC）溶胀胀（暂定定提前一一天）9.1.4.11称取约约全量11/5注注射用水水放入3316LL不锈钢钢桶内，盖盖
7、上桶盖盖，自然然冷却自然冷却时间是否太长，无法在配料罐中冷却吗？440以下，记记录水的的用量。9.1.4.22复核HHPMCC的重量量。9.1.4.33用3116L不不锈钢桶桶称取11/100的注射射用水（880以上），记记录水的的重量。9.1.4.44用搅拌拌勺搅拌拌桶内的的注射用用水同时时将HPPMC缓缓缓倒入入水中进进行搅拌拌分散，至至无肉眼眼可见的的白色团团块，搅搅拌分散散时间不不得小于于10分分钟。9.1.1.55再向盛盛有HPPMC溶溶液的3316LL不锈钢钢桶内加加入1/10的的注射用用水（880以上），记记录水的的重量，使HPMC在热水中搅拌混合。9.1.1.66将已经经冷却的
8、的（全量量约1/5）注注射用水水边搅拌拌，边搅拌拌边加入入不锈钢钢桶内，使使HPMMC开始始冷却溶溶胀，搅搅拌至HHPMCC溶液温温度到440以下，此此时HPPMC溶溶液应从从白色浑浑浊液体体，转变变为透明明的黏性性液体。9.1.1.77盖上桶桶盖，备备用，溶溶胀时间间10小小时以上上。溶胀时间需要确认9.2 配料9.2.1操作作人员从从暂存间间领取分分好的物物料，核核对物料料的品名名、编号号、检验验单号和和数量，并并检查物物料的外外观色泽泽应符合合标准要要求且不不得有异异物。9.2.2 用用不锈钢钢桶称取取约全量量1/110注射射用水，冷冷却到440以下时时，用真真空吸入入配料罐罐。9.2.
9、3将已已经溶胀胀结束后后的HPPMC，用用真空将将药液吸吸入配料料罐，并并开启搅搅拌桨。 99.2.4 取取约全量量1/110注射射用水，分分两次荡荡洗装有有HPMMC溶液液的不锈锈钢桶，将将荡洗液液真空吸吸入配料料罐，并并记录水水的用量量。 99.2.5 打打开配料料罐搅拌拌浆，打开开夹层冷冷却水，对对罐内的的HPMMC溶液液进行降降温，至至药液温温度在440时，关关闭夹层层冷却水水。9.2.6用不不锈钢桶桶称取约约全量1/10注注射用水水，记录录水的用用量。9.2.7将处处方量的的氯化钠钠和氯化化钾分别别加入不不锈钢桶桶内，搅搅拌直至至完全溶溶解，用用真空吸吸料将混混合溶液液吸入配配料罐内
10、内。9.2.8取约约全量11/200的注射射用水，分两次荡洗溶解氯化钠和氯化钾的不锈钢桶，并将荡洗液真空吸入罐体内，记录水的用量。9.2.9开启启搅拌桨桨。9.2.10将将处方量量的羟苯苯乙酯加加入不锈锈钢桶内内，加处处方量11/100的注射射用水，边边加注射射用水边边搅拌，使其完全溶解后将羟苯乙酯混合溶液抽入配料罐。羟苯乙酯溶解后，不锈钢桶不进行荡洗？9.2.11搅搅拌桨开开启。9.2.12根根据处方方量的碳碳酸氢钠钠，用3316LL不锈钢钢桶准确确配制55%碳酸酸氢钠溶溶液。9.2.13加加入5%碳酸氢氢钠溶液液，调节节PH至至6.88-8.29.2.14补补足批量量的注射射用水是否按经验
11、扣除2kg注射用水。9.2.15开开启搅拌拌，打开开夹层冷冷却水，至至料液温温度降至至40时关闭闭夹层冷冷却水，搅拌30分钟后填写请验单，通知质量部取样做中间体检验具体时间等待试验结果。9.2.16配配制好的的药液到到灌封开开始最长长存储时时间不得得超过225小时时待定。9.3 过滤:9.3.1 对对两根PPES00.222m滤膜进进行起泡泡点检查查，确认认滤膜完完整性，将将经过CCQS22.0纯纯蒸汽灭灭菌后的的0.222umm滤芯在在层流设设施（FFFU）下下，按筒筒式过滤滤器标准准操作程程序将将滤芯安安装在滤滤壳内，注注意外进进内出的的原则。检检查各个个连接部部位连接接正确，紧紧固后，未
12、未密闭部部分用盲盲板，堵堵住。9.3.2 待待中间体体检测合合格，在在药液收收集区的的层流设设施下，用用软管通通过蠕动动泵使其其与阀门门连接，用灭菌菌的软管管将末端端0.222umm滤器出出口连接接灭菌后后的软管管与料斗斗连接滤滤器末端端出口连连接灭菌菌后的滤滤器与料料斗。按按下泵输输送开关关，使配配料罐中中药液经经过0.1m砂芯金金属滤棒棒、0.45m滤芯初初滤后进进入高位位槽。在在B级洁洁净区的的药液收收集区按按RBB12蠕蠕动泵标标准操作作程序操操作蠕动动泵，使使药液通通过蠕动动泵的蠕蠕动，再再通过两两级0.22uum过滤滤器进入入料液桶桶。精滤滤由灌封封岗位人人员操作作9.3.3过滤滤
13、结束后后，B级级洁净区区灌封岗岗位人员员将滤器器通过传传递窗传传递至CC级洁净净区清洗洗间清洗洗，对需需要进行行完整性性试验检检测的滤滤膜进行行起泡点点实验，应应合格，如如不合格格，更换换滤芯或或上报处处理。连连续生产产时可只只在过滤滤结束后后进行起起泡点试试验。9.4 滴眼液液瓶进入入9.4.1 滴滴眼液瓶瓶在一般般生产区区交接区区核对物物料名称称、物料料编号、检检验单号号、数量量等。再再用抹布布擦拭外外表面清清除物料料包装外外部的灰灰尘、污污垢后，在在缓冲间间先除去去外包装装再脱第第一层塑塑料袋检检查外包包装有无无破损，如如有破损损、漏气气的现象象需退回回仓库。将将清洁好好的物料料放入传传递窗，在在外面关关闭传递递窗门。传传递至CC级洁净净区
