《盐酸氯丙嗪片工艺规程》由会员分享，可在线阅读，更多相关《盐酸氯丙嗪片工艺规程（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、文件系统技术标准题目盐酸氯丙嗪片工艺规程文件编码TS-MMDOO4-OO文件类别生产管理制定部门生产技术科审核人批准人制定日期年 月 日审核日期年 月 日批准日期年 月 日颁发部门GMP办公室生效日期年 月 日印制份数4份分发部门生产技术科、口服固体制剂车间、质量监督科1、品名、剂型、规格1.1 品 名：盐酸氯丙嗪片英 文名： Chlorpromazine Hydrochloride Tablets汉语拼音：Yansuan Lubingqin Pian1.2 剂型：片剂1.3 规格：25mg2、批准文号：国药准字3、处方与依据3.1处方(1万片)品名规格每片含量(g)批投料量(kg)备注盐酸氯
2、丙嗪药用标准0.0250.25直投淀粉药用标准0.0150.15直投糊精药用标准0.060.6直投乙醇药用标准适量适量25%硬脂酸镁药用标准0.00020.002外加3.2处方依据：中国药典2010版二部4、产品概述4.1 产品特点：本品为糖衣片，去糖衣后显白色。GMP文件技术标准TS2/254.2适应症：1、对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂或其他精神病性障碍。2、止呕，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。4.3用法用量：口服。用于精神分裂症或躁狂症，从小剂量开始，一次25-50mg, 一日2-3次，每隔2-3日缓慢逐递增至一次25-50mg，治
3、疗剂量一日 400-600mg。用于其他精神病，剂量应偏小。体弱者剂量应偏小，应缓 慢加量。用于止呕，一次12.5-25mg, 日2-3次。4.4贮藏：遮光,密封保存。4.5有效期：暂定二年5、生产工艺流程及环境区域划分示意图6、片剂在生产与贮藏期间均应符合以下规定6.1片剂生产所用原、辅料应按照工艺要求进行处理。6.2配料时应检查原、辅料的颜色、臭味等，发现异常现象应及时向有关人 员反映，研究处理。6.3片剂生产中所用原、辅料，均应为药用。6.4生产过程中原、辅料应混合均匀。6.5片剂溶出度，应符合药典检查的规定。6.6片剂外观要完整光洁，色泽均匀，应有适宜的硬度，以免在包装、贮运 过程中发
4、生碎片。6.7片剂应贮存于干燥、洁净、密闭的容器内，防止受潮发霉、变质。6.8配方中批用量的粘合剂等赋形剂的用量供操作人员参考，重要的是根据药品的物理性状和实践经验及适应压片的颗粒合理使用。7、常用辅料的要求7.1片剂所用辅料均应符合药典规定的或经卫生部门批准的质量标准，并按 处方规定量投料，某些易降低药效的原料，应根据实际情况适当增加投 料量，以保证药品质量。7.2片剂所用的辅料、附加剂等均应符合药典规定的质量标准或经卫生部门 批准的质量标准，并且必须具有稳定的理化性质，不与主药产生配伍变 化，不影响主药规定的释放、吸收，对人体无害。其用量应适宜，以保 持片剂的稳定性，适应片剂工艺的需要，并
5、且不影响主药的含量测定。7.3几种常用辅料7.3.1淀粉7.3.1.1本品为白色粉末，无臭、无味，不溶于冷水与乙醇。7.3.1.2本品应采用以玉米为原料制得的淀粉。7.3.1.3本品含水量不得超过 14%。7.3.1.4细度应达到全部通过 100 目筛的要求。7.3.2硬脂酸镁7.3.2.1本品为白色，轻松、无砂性的细粉，微有特臭，与皮肤接触有滑腻感。GMP文件技术标准TS5/257.3.2.2本品含水量不得超过 5%。7.3.2.3游离脂肪酸不得超过 4%。7.3.2.4细度全部通过 60 目筛。7.4水质要求：7.4.1纯化水工艺流程：饮用水f原水箱f加药装置f石英砂过滤器f活性炭吸附器f
6、软化过 滤器f精密过滤器f二级反渗透f紫外灭菌器f精密过滤器f用水点t给药系统7.4.2打浆用水、包衣浆、设备、容器具的终洗均用纯化水。8、操作过程及工艺条件8.1称量和预处理8.1.1从质量部门批准的供货单位购进原辅材料。原辅料须检验合格由质量部 门放行后，方可使用。原辅料生产商的变更应通过小样试验，必要时须 通过验证。8.1.2物料应经缓冲区脱外包装或经适当清洁处理后才能进入备料室。原辅料 配料室的环境和空气洁净度与生产一致，并有捕尘和防止交叉污染措 施。8.1.3原辅料使用前应目检，核对毛重。8.1.4称量用的衡器应定期校验，做好校验记录，并在已校验的衡器上贴上合格证，称量衡器使用前应由
7、操作人员进行校正。8.1.5筛网每次使用前后，应检查其磨损和破裂情况，发现问题要追查原因并 及时更换。8.2配料8.2.1配料前应按领料单先校对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、包装情 况。8.2.2按处方量将盐酸氯丙嗪、淀粉、糊精分别称量，盛放在清洁的容器内，容器内外都应有标签，写明物料品名、批号、重量、日期各操作者姓名。8.2.3将称量好的原辅料加入三维运动混合机内，充分混合 15 分钟。8.2.48.2.58.38.3.18.3.28.3.38.3.48.3.58.3.68.3.78.48.4.18.4.28.4.38.4.48.4.58.4.68.4.78.4.7.18.4.7.2按处
8、方量配制 25%的乙醇，盛放于不锈钢桶内。 处方计算、称量及配料、投料必须复核，操作者及复核者均应在记录上 签名。制粒采用高速混合制粒机制粒。使用的容器、设备和工具应洁净，无异物。 将混合好的原辅料加入到高速混合制粒机中。按工艺要求设定干混时间 2 分钟。加入 25%的乙醇，设定湿混时间 4 分钟，乙醇要分次加入，不要一次加 完，要经常观察颗粒的软硬程度。搅拌桨和制粒刀的速度要由低速到高速，严格进行控制，一个批号制的 颗粒松紧度要一致。当混合制粒结束时，彻底将混合器的内壁和盖子上的物料刮擦干净，以 减少损失，消除交叉污染的风险。清场：制粒岗位按清场 SOP 进行清场，并填写清场记录。干燥在沸腾
9、干燥机中进行干燥。干燥温度控制在70C,颗粒水分控制在2%-3%之间。否则，高了易粘冲， 低了易裂片。严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质，并定时记录温度。 采用沸腾干燥时所用的空气应净化除尘，排出的气体要有防止交叉污染 的措施。操作中随时注意沸腾温度、颗粒流动情况，应不断检查有无结 料现象。更换品种时必须洗净或更换滤袋。应定期检查干燥温度的均匀性。清场：制粒岗位按清场 SOP 进行清场，并填写生产，清场记录。 干燥过程中可能发生的问题及处理方法： 湿粒制成后，应立即进行干燥，放置过久，易受压变形或结块。 干燥进程中应特别注意控制干燥温度，过高可引起颗粒变色和药物变质。 干燥进程中温度应逐步升
10、高，否则颗粒表面干燥后结成一层硬膜，而影 响内部水份的蒸发，使颗粒表面变黄，造成颗粒片面有斑点。 整粒、混合在整粒机用 16 目不锈钢网整粒，其颗粒要大小均一，颗粒率要求在 70%-85%。如果颗粒过硬或过大，可重新再过一遍。 干粒加硬脂酸镁混匀，采用二维混合机进行总混，每混合一次为一个批 号。混合机内的装量一般不宜超过该机总容积的三分之二。 混合好的颗粒装在洁净的容器内，容器内、外均应有标签，写明品名、 规格、批号、重量、日期和操作者等，及时送中间站贮存，填写半成品 进站记录及半成品请验单监测规定项目。清场：按清场 SOP 进行清场，并填写生产记录。中间站中间站必须有专人负责验收、保管半成品
11、。按品种、规格、批号明显标 志，加盖分区存放。并按作业计划向各工序发放，做好记录。颗粒存放在颗粒中转站，外包装为不锈钢桶，内套无毒塑料袋，袋口扎 紧，不锈钢桶加盖。统一管理车间半成品的各种周转容器及盛具。各工序使用后的容器及盛 具退回中间站后要检查，清洗并烘干后才能再使用。压片用6.5mm的深凹冲压片，理论片重为0.lg。压片室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除。压片工段应设冲模室，由专人负责冲模的核对、检测、维修、保管和发 放。建立冲模使用档案和冲模清洁保养管理制度，保证冲模质量，提高 冲模使用率。8.4.7.38.58.5.18.5.28.5.38.5.48.5.58.5.68.68.
12、6.18.6.28.6.38.78.7.18.7.28.7.38.7.4冲模使用前后均应检查品名、规格、光洁度，检查有无凹槽、卷皮、缺8.7.58.7.68.7.78.7.88.7.98.7.108.7.10.1角、爆冲和磨损，发现问题应追查原因并及时更换。为防止厚度、片重差异，必须控制冲头长度。压片前应试压，并检查片重、硬度、厚度和外观，测含量、崩解度和均匀度。符合要求后才能开车，开车后应定时（每隔 15 分钟）抽样检查平均片重，确保片重差异在允许范围内。压片机的加料宜采用密闭加料装置，减少粉尘飞扬。压片机应有吸尘装置，除去粉尘。压制好的半成品放在清洁干燥的容器中，容器内、外都应有标签，写明
13、品名、规格、批号、重量、操作者和日期，然后送中间站贮存，填写半成品进站记录。清场：压片岗位按清场 SOP 进行清场，并填写生产记录。压片过程中取出供测试或其他目的之药片不应放回成品中。压片时可能发生的困难及处理方法：松片：松片在压片操作中时常发生，片剂置于中指与食指之间，如用拇指轻压 即碎裂，或放入空瓶内，轻轻振摇即碎裂者称之为松片，究其原因可分 以下几点：8.7.10.1.1压片时压力不足。由于压片时压力不足，不能使颗粒互相密切粘结，如适当加大压力，即可克服松片现象，但压力不可过大，以免导致片剂崩解困难或产生裂片，故压力必须适宜。8.7.10.1.2因颗粒不合要求所引起的松片8.7.10.1
14、.2.1粘合剂或湿润剂用量不足或选择不当导致所制得的颗粒质松，细粉较多，压片时即使加大压力亦不能克服，只有另选粘性更加强有力的粘合剂或湿润剂重制颗粒。8.7.10.1.2.2颗粒过于干燥。8.7.10.1.2.38.7.10.2操作不当，例如由于粉末堵塞下冲而不能动，装的颗粒少。裂片：裂片亦称顶裂，即片剂压成后，一经震动或放置后，即自片腰中部分裂成二片或三片的现象。GMP文件技术标准TS9/258.7.10.2.1压力过大：压力过大，颗粒受压力增加，膨胀程度亦增加，粘合剂的结合力，能抑制其膨胀，故造成裂片，应减低压力处理。8.7.10.2.2上冲与模孔不合要求。使用日久的冲模，日渐磨损，导致上冲与模孔吻合不正直，上冲带有尖锐向内的卷边，压力便不匀使片子的部分受压过大，而造成
