《注射用盐酸丙帕他莫简介》由会员分享，可在线阅读，更多相关《注射用盐酸丙帕他莫简介（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、注射用盐酸丙帕他莫简介 概述 注射用盐酸丙帕他莫（PorpacetamolHydrgqhloride）,化学名二乙胺基乙酸一 4 一（乙酞胺 基）苯醋盐酸盐，最早由施贵宝公司开发的非成瘾性镇痛药以商品名为 Pro 一 Bufferin1995 年在法国上市,现已经有超过1 亿人次应用。 盐酸丙帕他莫作为扑热息痛的前体药,近年 来在国外受到重视。扑热息痛注射剂的使用,避免了肝脏的首过效应,减少了剂量,但其对 溶剂系统、温度、pH值等条件要求较高，稳定性较差，而盐酸丙帕他莫易溶于水，稳定性 好,注射给药后可迅速而完全地转变为扑热息痛,用于治疗各种病因的疼痛与发热症状,其 解热镇痛作用与扑热息痛相同
2、，但其在体内须经酷酶分解才能发生药效，故降低了原药的毒 副作用，目前已在美国等多个国家上市，并被收入欧洲药典（第 5版）及英国药典（2003 年版）。 商标名，与目前已上市阿片类止痛药物相比本品有以下特点：O1起效快：（静脉滴注）达峰时间短，作用完全。满意的止痛治疗效果及良好的耐受 性。02镇痛强度高：盐酸丙帕他莫2g注射剂用于术后镇痛，与哌替啶50mg肌注疗效相 近，并且起效更快，患者主观评价也优于哌替啶。O3 非成瘾性：注射用盐酸丙帕他莫连续给药 5 天,对其镇痛作用不产生耐受性。小鼠 跳跃试验结果还提示小鼠对盐酸丙帕他莫也无吗啡样身体依赖性。O4 提高患者耐受性：丙帕他莫通常与阿片类镇痛
3、剂合用，以增强镇痛效果并减少阿 片类镇痛剂的副作用，提高患者耐受性。O5 解热及镇定作用：对于临床高热病例及防止惊厥会有良好疗效，特别适用于高热、 疼痛等急性病例或不宜口服给药的患者。作用机制 本品是对乙酰氨基酚的前提药物，静注或肌注后，可迅速被血浆酯酶水解， 释放出对乙酰氨基酚而起作用,通过对乙酰氨基酚抑制中枢COX活性，减少PGE类的合成， 导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，通过抑制前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的 合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，lg本品在血液中分解为0.5g对乙酰氨基酚。本品在血浆中 99%迅速水解而成（水解半衰期约1 1 分钟）对乙酰氨基酚， N,N -二
4、乙基 甘氨酸。静脉给药lg后产生的对乙基氨基酚血药峰值浓度（12.7mg/m 1）明显高于口服0.5g 对乙基氨基酚所产生的血药峰值浓度（5.5mg/ml）。在该产品推渐剂量范围内，其产物对乙 基氨基酚的药代特征呈线性，重复给药其药代参数不改变，平均血浆半衰期为 2.5-3.6小时。 本品 15 分钟静脉输注后，于 15 分钟开始起效， 1-2 小时达药效峰值，镇痛作用持续4-6 小 时，解热作用维持4 小时。 本品主要代谢产物乙基氨基酚主要在肝脏代谢，约60%-80%与 葡萄糖醛酸结合后随尿液排泄，约20%-30%与硫酸结合后排泄。有5%以上以原形排出。还 有 4%被细胞色素 P450 转化
5、为一种与谷胱甘肽结合的代谢物，主要通过尿液排泄。二乙基 甘氨酸部分在尿液中以原形分泌。安全及不良反应 常见不良反应主要是注射部位局部疼痛（10%）。发生率低于万分之一 的不良反应有头晕、红斑或荨麻诊等轻度过敏反应、血小板减少、白细胞减少、贫血、低血 压、转氨酶升高和接触性皮炎。有发生应急性休克和医护人员发生接触性皮炎和严重过敏反 应的报道。临床研究：非成瘾性盐酸丙帕他莫术后镇痛疗效的随机双盲对照临床研究 马恩陵# 王 秀荣 蒋朱明 崔 昱 王 蓉 刘 佳* （中国医学科学院 中国协和医科大学 北京协和医院外 科，北京100730） 摘要 目的 以前瞻性、随机、双盲、对照临床研究，比较非成瘾性盐
6、酸 丙帕他莫（普鲁百服宁）注射剂与阳性对照药度冷丁在术后镇痛治疗中的安全性和有效性。 方法 胸腹部术后患者完全清醒时，据其对疼痛强度的四级语言表达尺度及视觉模拟尺疼痛 强度值的主观陈述，连续选择疼痛达到中度或重度（相当于美国麻醉协会分类为I或II）的 40名4070高/体重指数、病种、手术类型、麻醉方式、麻醉时间、生命体征、肝肾功能、 血、尿常规等方面差异均无显著性差异（P=0.060.93）。研究组：将溶于100ml生理盐水 的盐酸丙帕他莫2g于15min内静脉滴注完，同时予以生理盐水1.0m 1（作为度冷丁的安慰剂 对照）肌注；对照组：将溶于100ml生理盐水的甘露醇（作为盐酸丙帕他莫的安
7、慰剂对照）1.6g 于15 min内静脉滴注完，同时肌注度冷丁（作为盐酸丙帕他莫的阳性对照药）50mg（1.0m1）。 在给药后6h内观察两组的安全性及有效性指标。待全部病例研究完成、两组患者的安全性 及有效性数据全部输入电脑后才揭盲进行统计学处理。结果两组的“疼痛强度减轻值-时间” 曲线下面积差异无显著性（P =0.93），镇痛起效时间（1530min）及持续时间（6h）相似，镇痛 的优良效率一致（90%）。两组仅有轻度不良反应，但无统计学差异（P =0.35）。结论 在术后镇 痛方面，非成瘾性盐酸丙帕他莫注射剂2g静脉滴注，与度冷丁 50mg肌肉注射同样安全有效。 盐酸丙帕他莫（propa
8、cetamol hydroch1oride）（普鲁百服宁,Pro-Bufferin）1995年在法国上市后， 已有超过1亿人次应用，其注射入人体后可被血浆酯酶迅速水解成游离扑热息痛进入循环系 统。2g盐酸丙帕他莫可释放出1g扑热息痛。盐酸丙帕他莫代谢途径与扑热息痛相似，但不 同的给药途径使之具有起效快、镇痛强度高、和非成瘾性等特点。 近年来，有关盐酸丙帕 他莫镇痛疗效的临床研究能达到循证（证据）医学（Evidence BasedMedicine）中证据力度较强的 结果不多，国外有少量报导1,2，但国内鲜见。本研究旨在了解在中国人中，非成瘾性盐酸 丙帕他莫是否与易成瘾的度冷丁具有相似的安全性和术
9、后镇痛有效性。研究计划获得北京协 和医院伦理委员会批准。 对 象 和 方 法 研究对象入选标准 理解研究过程、签署知情同 意书并积极合作的4070岁胸腹部择期手术患者，体重5070kg，对丙帕他莫、扑热息痛、 度冷丁无过敏史，术后恢复知觉时疼痛达到中或重度的患者。 研究对象排除标准 有丙帕他 莫、扑热息痛或杜冷丁过敏史，用药前6h内使用过非甾体抗炎药或精神类药物，伴有呼吸 系统疾病，正在接受微粒体酶诱导剂（如巴比妥盐、异烟肼、抗惊厥药）治疗，伴有肝肾疾 病，颅内压高，有药物滥用或依赖史，酗酒，怀孕或可能怀孕，哺乳期妇女，未避孕的育龄 妇女，研究前 3 个月中参加过其它临床研究，知情不同意，不合
10、作。 研究对象退出研究标 准 使用过急救药物，再次外科手术，观察过程中发生并发症，严重不良反应或对研究药物 的耐受性差，患者要求退出研究，符合排除标准。 研究设计 本临床研究为随机、双盲，阳 性药对照的前瞻性设计。研究组和对照组各20例，按孙瑞元统计软件提供40病例的研究序 号及对应的随机号（A或B组）表，表中包括附加10%的病例数，总共44例。患者根据先 后次序进入研究时获得1个研究序号，并且获得与该序号相对应的随机号及与随机号对应的 1套治疗药物（标有A或B），研究组和对照组药物外观一致，医患均无法区别是何药。两 组患者接受研究用药前，在年龄（P =0.06）、性别（P =0.51）、身高
11、/体重指数（P = 0.88 ）、 病种（P =0.43）、手术类型（P =0.43）、麻醉方式（完全相同）、麻醉时间（P =0.65）、生命体 征 （P =0.080.61）、肝肾功能（P =0.580.98）、血尿常规（P =0.120.16）等方面差异均 无显著性。 胸腹部术后患者完全清醒时，据其对疼痛强度的四级语言表达尺度（1=无疼痛； 2=轻度疼痛； 3=中度疼痛； 4=重度疼痛）及视觉模拟尺疼痛强度值的主观陈述，连续选择疼 痛达到中度或重度（相当于美国麻醉协会分类为I或II）的40名4070岁患者，随机分为研 究组及对照组。研究组：将溶于100ml生理盐水的盐酸丙帕他莫2g于15
12、min内静脉滴注 完，同时予生理盐水1.0ml（作为度冷丁的安慰剂对照）肌注；对照组：将溶于100ml生理盐 水的甘露醇（作为盐酸丙帕他莫的安慰剂对照）1.6g于15 min静脉滴注完，同时肌注度冷丁 （作为盐酸丙帕他莫的阳性对照药）50mg（1.0ml）。在给药后6h内均观察两组的安全性及有效 性指标。 盐酸丙帕他莫粉针剂、盐酸丙帕他莫安慰剂（甘露醇）均由百时美施贵宝制药有 限公司法国 UPSA 分公司生产。度冷丁（沈阳制药厂生产）及度冷丁安慰剂（生理盐水） 由中美上海施贵宝制药有限公司提供。 观察指标及观察时间点，在给药前及给药后的 6 h 内，取 10 个观察时间点(0 min、15 m
13、in、30 min、45 min、60 min、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h) 进行各项疼痛、镇痛指标及生命体征观察记录。其中，Omin为开始给药时间，记录的数值 为给药前的基础值。在6h观察期内，若患者需要额外镇痛药物，则记录其当时疼痛程度， 此后疼痛参数均按当时值记录。 研究中及时记录患者自述和/或医生观察的不良反应，如皮 肤过敏、局部疼痛、出汗及血压下降等。术前及给药后35d内各查1次血、尿常规及肝肾 功能。 待全部病例研究完成，两组患者的安全性及有效性数据全部输入电脑不得更改后才 揭盲得知A或B组谁是研究组，然后进行统计学处理。疼痛程度评价的方法本研究参考 了国际上常用的疼痛
14、程度评价方法2， 3。 所有患者的评价将由医务人员记录，但同一患 者的评价始终由同一医务人员进行。 若患者在研究过程中入睡，将被唤醒以检查意识状态 并记录疼痛强度、疼痛减轻程度。在临给药前医务人员将根据语言尺和视觉模拟尺记录患者 基础疼痛强度。在观察时间内，患者根据4级语言表达尺陈述疼痛强度值(PI),根据视觉 模拟尺形容疼痛强度值(PI VAS)。视觉模拟尺有两面，一面刻有100mm长的无标记的水 平线，最左边表示无疼痛，最右边表示最大疼痛；另一面对应一条有刻度的100mm尺，供 医务人员记录数值。在进行疼痛强度评价时，患者沿水平线移动该尺游标至相应疼痛程度点， 医务人员在尺的另一面读取相应
15、数值作为疼痛强度值。疗效评价参数 本研究应用下列国际 通用的镇痛效果评价参数，总体有效性评价由观察者在观察结束时根据镇痛起效时间、镇痛 强度及持续时间综合作出。语言尺疼痛强度差值(PID)、语言尺疼痛强度差值总和(SPID)、 视觉模拟尺疼痛强度差值(PIDVAS)、视觉模拟尺疼痛强度差值总和(SPID VAS)、语言表达 尺疼痛减轻程度值(PRS， 1=无缓解，2=轻微缓解，3=中度缓解，4=显著缓解，5=完全缓 解)、语言尺疼痛总体减轻程度值(TOTPAR)、镇痛持续时间(analgesic duration，给药开始至 第1次需要额外镇痛药物的时间间隔)。下列曲线下面积(AUC)能更准确
16、反应疼痛程度及镇 痛效果：“语言尺疼痛强度-时间”曲线下面积(PI-Time AUC)、“语言尺疼痛强度差值-时间” 曲线下面积(PID-Time AUC)、“语言尺疼痛减轻程度-时间”曲线下面积(PRS-Time AUC)、“视 觉模拟尺疼痛强度-时间”曲线下面积(PI VAS-TimeAUC)、“视觉模拟尺疼痛强度差值-时 间”曲线下面积(PID VAS-Time AUC)。统计学处理 应用统计软件StatView 512 +forMac ( Abacus Concept, Inc, Berkeley, CA, U.S.A.1990) 进行数据处理，计量资料以 s 表示、采 用ANOVA检验，计数资料采用卡方检验。P值小于0.05时为差异有显著性。曲线下面积的 计算由Polygon Area软件(Tim Goymerac,1987)计算。结果用药后安全性参数静脉用 药物的安全性方面首先要观察用药后生命体征(血压、脉搏、呼吸)的变化情况。用药前后患 者的生命体征最大差值为收缩压=50mmHg(1mmHg=0.1
