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1、抗原1. 抗原：能与淋巴细胞抗原受体 （TCR/BCR） 特异性结合的物质， 具有刺激机体产生特异性免疫应答的潜能，并且能与应答产物 （抗体或效应细胞 ）在体内外发生特异性反应2. 免疫原性：指能刺激机体产生特异性免疫应答的能力，即能刺 激淋巴细胞产生抗体和效应细胞3. 抗原性：又称免疫反应性，指能与免疫应答的产物（抗体或效 应 T 细胞）发生反应的能力4. 完全抗原：同时具有免疫原性和反应性，多为分子量较大的蛋 白质5. 半抗原 （不完全抗原 ）：只具有反应性 （抗原性 ），而不具备免疫原 性，多为小分子化合物5. 抗原特异性： 决定抗原特异性的物质基础是抗原决定基 （表位）7 表位：抗原分
2、子中决定抗原特异性的特殊化学基团。是抗原与 BCR/TCR 结合的基本单位。8.胸腺依赖抗原 （TD-Ag） ：刺激 B 细胞产生抗体有赖于 T 细胞辅 助，参与免疫应答的绝大多数 Ag 属于 TD-Ag9.抗原提呈 : Ag 被抗原提呈细胞摄取、加工、处理形成抗原多肽 片段，与自身 MHC 分子结合成 Ag 肽: MHC 分子复合物，转运 至 APC 表面供 TCR 识别1. T细胞与B细胞抗原表位的特性比较特性T细胞表位B细胞襄位表位受体TCRBCRMHC分子必需无需表位性质圭要是线性多駄天然的爹肽、琴啄脂多糖、 有机化合物表位大小ET 2个氨基酸（CD8叮细胞） 強“17个氨基酸CM叮细
3、胞）5T5个気基酸.5T个单械 或个核酱醸段位类型线性表位构象叢位：线性叢位衷位位蛊抗原分子任意那位航原分子表面2. 异嗜性抗原（Forssman抗原）:不同物种间共有的抗原物 质。大肠杆菌O86-B血型物质肺炎球菌14型-A血型物质溶血性链球菌-肾小球及心肌大肠杆菌O14型脂多糖-结肠粘膜3. TD-Ag和Tl-Ag的比较区别要点TD-AgTl-Ag化学组成蛋白质及其化合物多糖化学结构结构复杂结构简单表位特点多种不同表位重复表位Th细胞辅助刺激B细胞产生Ab需Th产生Ab不需Th辅助MHC限制性有无抗体类型IgM,IgG, IgA 等 Ab只产生IgM类Ab应答类型细胞免疫和体液免疫只刺激体
4、液免疫免疫记忆有无免疫耐受大剂量引起T、B耐受大剂量引起B细胞耐受小剂量引起T细胞耐受小剂量不引起B细胞耐受4. 外源性Ag的加工处理和提呈外源性Ag 与APC结合吞噬/吞饮内体内体溶酶体1017氨基酸残基的多肽结合MHC H类分子细胞表面CD4+T细胞识别5. 内源性Ag的加工处理和提呈细胞内Ag 细胞内蛋白酶体多肽内质网腔结合MHC I类分子细胞表面CD8+T细胞识别6. 蛋白抗原加工提呈两种途径的比较内体溶酶体途径胞质溶胶途径提呈分子MHC U 类MHC I 类抗原来源外源性(细菌)内源性(病毒)抗原酶解细胞器内体、溶酶体蛋白酶体结合MHC分子的部 位溶酶体(M IC/M IV)内质网腔
5、主要伴随蛋白Ii链HSP, Cx,钙网蛋白APC专职APC所有有核细胞激活的T亚群CD4+ThCD8+CTL抗体(Antibody, Ab):是B细胞接受Ag刺激后分化为浆细胞所 产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中， 能结合抗原并产生许 多免疫学效应ADCC简述免疫球蛋白的生物学功能结构*基本结构：两条相同的重链和两条相同轻链连接的四肽结构，IgG的Y形分子，单体，基本单位。*重链(H)和轻链(L)可变区(V)和恒定区(C)铰链区* J链：浆细胞合成的肽链，富含半胱氨酸，能将IgM和IgA单体连接成多聚体分泌片：为分泌型IgA的辅助成分，由粘膜上皮细胞合成，非共价结合于IgA，辅助、保护Ig
6、A分泌到粘膜表面功能* V区的功能：识别结合抗原：由HVR特异性决定，是Ab的主要功能。中和作用：Ab结合抗原后可发挥中和病毒或毒素，阻抑细菌吸附的作用。C区的功能*激活补体：IgG1-3，IgM结合Fc受体调理作用：指Ab的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞等上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。ADCC :即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。指具有杀伤活性的细胞如NK通过表面表达的Fc受体识别结合于靶Ag上的抗体Fc段，直接杀伤靶细胞。介导I型超敏反应：IgE穿过胎盘和粘膜：人类唯一能通过胎盘的是IgG，与FcRn结合；SIgA可通过粘膜介导粘膜免疫经典途径与旁路途径的不同点比较项
7、目经典途径旁路途径激活物免疫复合物等细菌脂多糖、酵母多糖等参与成分C1C9C3, C5C9 , B 因子、P因子所需离子Ca+、Mg+Mg+C3转化酶C4b2bC3bBbC5转化酶C4b2b3bC3bBb3b作用参与特异性免疫参与非特异性免疫补体的生物学活性参与宿主早期抗感染免疫溶细胞、病毒及溶菌作用：C5-9调理作用：结合靶细胞的C3b、C4b和iC3b与中性粒细胞 或M 表面的相应受体(CR1,CR3, CR4)结合，可促进吞噬 细胞吞噬杀伤靶细胞。引 起炎症 反应：C3a,C4a,C5a 称过敏 毒素；C3a,C5a,C5b67具趋化作用-维护机体内环境稳定清除免疫复合物：补体与IgFc
8、段结合，或改变lg空间构象从而抑制新的IC 形成，或插入IC的网格结构在空间上干扰 Fc段间的相互 作用而溶解已沉积的IC循环IC可激活补体，IC通过C3b与表达CR1、CR3的血细胞结合，通过肝脏清除清除凋亡细胞*参与适应性免疫参与免疫应答的诱导：参与捕获、固定抗原，C3d与CD21/CD19复合物结合，作为 BCR的辅助受体，促进 B 细胞活化参与免疫细胞增殖分化参与免疫应答的效应阶段：细胞毒、调理作用、ADCC、清除IC参与免疫记忆：IC通过补体与FDC作用，使Ag得以持续刺激记忆B细胞维持后者的存活补体与其它酶系统的相互作用Ag-Ab复合物也可激活刈因子而活化凝血、纤溶、激肽系统C1I
9、NH也可抑制刈因子、激肽释放酶、纤溶酶等C3a 、C5a 可活化血管内皮细胞释放组织因子细胞因子由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成、 分泌的， 能介导和 调节免疫、 炎症反应的小分子多肽， 是除免疫球蛋白和补体外的 另一类非特异性免疫效应物质细胞因子受体的分类1、免疫球蛋白基因超家族： IL-1R 、 PDGFR2、1型细胞因子受体家族：IL-2R、EPOR3、型细胞因子受体家族：IFNR4、 山型细胞因子受体家族：TNFR、CD405、 趋化性细胞因子受体家族：IL-8、 MCPMHCHLA I类和H类抗原的分子结构、组织分布和功能特点HLA抗原类别分子结构肽结合表达组织分布功能结构域特
10、点I类A,B,Ca链 45KDa1+ o2共显所有有核细识别和提呈内源性(B 2-m)性胞表面抗原，与辅助受体12KDCD8结合，对CTL的识别起限制作用H类DR, DQ. DPa 链 35KDa1+ B1共显APC，活化识别和提呈外源性B链 28KD性的T细胞抗原，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用TCR-CD3复合物T细胞的表面标志 T细胞抗原受体（TCR） : TCR-CD3复合物TCR a、TCRT细胞特有的表面标志TCR特异性识别MHC分子提呈的抗原肽（MHC-抗原肽复合物） CD3表达于所有成熟T细胞表面，是T细胞表面标志形成TCR-CD3复合体，稳定TCR的结构，传递活
11、化信号 CD4 和 CD8参与T细胞在胸腺内的发育成熟分化将T细胞分为不同的亚群： CD4 （ TH、TD）、CD8（ Ts、Tc）CD4 TMHC II; CD8 TMHC I,加强T细胞与 APC细胞的作用，参与TCR-CD3信号转导*协同信号分子：传递活化的第二信号CD28 : T细胞活化的重要协同刺激受体分子：CD28和B7CTLA-4与B7结合，给予活化的T细胞抑制信号* CD40L :表达于活化的 T细胞，与B细胞表面的CD40 结合，参与B细胞的应答* LFA-1 :配体是ICAM-1、2、3，功能为促进T细胞与靶细胞的相互作用，增强细胞免疫效应 CD2表达于成熟T细胞，胸腺细胞
12、，NK细胞T细胞活化的旁路途径细胞间粘附分子：E花环，计数和鉴定T细胞*结合丝裂原的膜分子：与丝裂原结合促使T细胞活化和诱导细胞分裂。植物血 凝素（PHA）、刀豆蛋白（ConA）是常用的T细胞丝裂原。转化实验用于T细胞功能检测B淋巴细胞的表面分子 BCR :膜表面免疫球蛋白（SmIg）特异性识别抗原，成熟 B细胞的SmIg主要表达SmIgM、SmIgDIg a/Ig B：负责将BCR特异性识别信号传至胞内细胞因子受体：结合细胞因子促进B细胞增殖分化 补体受体:CR1(CD35):结合C3b，促进B细胞活化CR2(CD21):结合C3d , EB病毒受体 Fc受体：Fc YR H,有利于B细胞捕
13、获Ag*丝裂原受体:结合B细胞有丝分裂原(PWM、LPS)，刺激B细胞转化B淋巴细胞转化实验检测 B细胞功能 MHC抗原：成熟 B细胞表面表达丰富的 MHC I 和MHC II 类抗原 CD抗原CD19、CD21 : B细胞活化的辅助受体CD40、CD86、CD80 :协同朿9激分子CD40 :结合CD40L，在B细胞活化中起协同刺激作用CD86/CD80 :结合 CD28，在T细胞活化中起协同刺激作用体液免疫应答的一般规律初次应答：抗原物质第一次进入机体时产生的免疫应答。特点：潜伏期长(12周)；抗体的效价低；到达平台期慢， 在体内维持时间短；下降快；需高浓度Ag刺激；抗体类型 IgM，随后
14、出现IgG ;低亲和力抗体。*再次应答：机体再次接受相同抗原时所发生的免疫应答。再次应答的特点：潜伏期短（12天）;抗体含量高，浓度增 加快；到达平台期快，体内维持时间长；下降期持久；所 需Ag量少；抗体类型以IgG为主，IgM含量与初次应答相 似；高亲和力抗体。特性初次应答再次应答抗原呈递非B细胞B细胞抗原浓度高低抗休产生潜伏期5T0天25天高噓報度较低维持时间短长K类别主要为IgMIgG、IgA亲和力低高无黄抗体多少初次免疫应答与再次免疫应答的特性比较 非T细胞活化的过程* T细胞活化剂：Ag、丝裂原、抗T细胞表面分子的单抗（抗CD3,抗 TCR）、超 Ag* T细胞活化涉及的分子：有赖于双信号刺激和CKs的作用 第一信号：TCR与A
