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1、山西医科大学汾阳学院教 案系部临床医学系教研室 教研室任课教师 课程名称内科学 授课班级 班授学时间00 20年第 学期课程名称中文名称英文名称课程阐明对教师的规定教材选用 学 主编 李家邦 人民卫生出版社参照书籍与常用网地址参照书籍：1、新编中医学 第二版 人民卫生出版社理论课教案（范例)授课章节 第六章 肺结核授课对象临床医学本科授学时数2学时授学时间第四年 第一学期授课地点多媒体教室教学目的与要求一、理解肺结核的现状及流行病学状况二、理解结核杆菌的生物学特性，传播途径和易动人群。三、熟悉结核病病因、发病机制、发生发展过程、基本病理变化、病理变化转归。四、掌握肺结核的临床体现、分类原则以及
2、诊断和鉴别诊断要点。五、掌握肺结核的治疗原则、治疗方案以及常用抗结核药物作用机理和不良反映。教学重点与难点重点：肺结核的临床体现、分类原则、诊断和鉴别诊断要点、肺结核的治疗原则、治疗方案以及常用抗结核药物作用机理和不良反映。难点:结核病的发生发展过程，变态反映和免疫力的关系，分类原则以及诊断和鉴别诊断要点。 教学措施课堂讲授法、多媒体演示法、临床病例讨论法、问题导向学习法教具多媒体课件 挂图授课提纲一、概述(现状)二、流行病学（一） 全球疫情 （二）国内疫情三、结核菌的特性，结核病在人群中的传播、结核病在人体的发生与发展(一）原发感染（二)结核病免疫和迟发性变态反映（三)继发性感染四、病理学(
3、一)基本病理变化(二）病理变化转归五、临床体现（一）症状. 呼吸系统症状2 全身症状（二）体征六、肺结核的诊断（一)诊断措施1. 病史和症状体征2. 影像学检查3 痰结核分枝杆菌检查4.纤维支气管镜检查5 结核菌素实验 -干扰素释放实验(二）肺结核的诊断程序1 可疑症状患者的筛选2 与否为肺结核. 有无活动性4. 与否排菌5. 与否耐药6.明确初、复治（三）结核病分类原则结核病分类和诊断要点. 痰菌检查记录格式3 治疗状况记录(四）肺结核的记录方式七、鉴别诊断(一)肺炎(二）慢性阻塞性肺疾病（三)支气管扩张(四）肺癌(五)肺脓肿（六）纵隔和肺门疾病（七)其她疾病八、结核病的化学治疗（一)化学治
4、疗的原则(二）化学治疗的重要作用1 杀菌作用 2. 避免耐药菌产生 3. 灭菌（三）化学治疗的生物学机制1. 药物对不同代谢状态和不同部位的结核分枝杆菌的作用2 耐药性. 间歇化学治疗4. 顿服(四)常用抗结核药物1异烟肼 . 利福平 3. 吡嗪酰胺 4 乙胺丁醇 5. 链霉素 复合制剂（五）原则化学治疗方案1. 初治活动性肺结核（含涂阳和涂阴）治疗方案2.复治涂阳肺结核治疗方案(六）耐多药肺结核的治疗九、其她治疗（一)对症治疗(二）糖皮质激素(三）肺结核外科手术治疗十、结核病的控制方略与措施（一）全程督导化学治疗（二)病例报告和转诊（三)病例登记和管理(四）卡介苗接种（五)避免性化学治疗外语
5、词汇规定肺结核(ulmonryubercuosis）耐多药结核病(udrug-eistat tubrculosi，MDR-TB)参照书目内科学人民卫生出版社，第版，葛均波，徐永健主编内科学人民卫生出版社，第7版，陆再英,钟南山主编实用内科学（第14版).陈灏珠主编.人民卫生出版社思考题1. 肺结核的临床体现、诊断措施、诊断程序、结核病分类原则、肺结核记录格式2. 肺结核化疗原则、常用抗结核病药物、原则化疗方案讲 授 内 容注解 第六章 肺结核一、概述（现状) 肺结核(pulmonarytuerulois）在本世纪仍然是严重危害人类健康的主矣传染病,是全球关注的公共卫生和社会问题，也是国内重点控
6、制的重要疾病之一。 自20世纪80年代以来,在结核病疫情很低的发达国家或原结核病疫情较严重的发展中国家，结核病疫情均浮现明显回升并呈现全球性恶化的趋势。世界卫生组织(WHO)于93年宣布结核病处在“全球紧急状态”,动员和规定各国政府大力加强结核病的控制工作以遏制这次结核病危机,同步将积极履行全程督导短程化学治疗方略（drectl served trattshortcurse, DOT)作为国家结核病规划的核心内容。1995间，各国釆用DOT的结核病患者为550万,其中440万结核病患者已治愈,约70万结核病患者免于死亡。目前结核病疫情虽浮现缓慢的下降,但由于耐多药结核病(mulidug-res
7、tntuberculosis，MDRTB）的增多，人类免疫缺陷病毒和结核分枝杆菌的双重感染(I/T)和移民及流动人口中结核病难以控制,结核病仍然是危害人类健康的公共卫生问题。二、流行病学(一）全球疫情 全球有三分之一的人(约20亿)曾受到结核分枝杆菌的感染。结核病的流行状况与经济水平大体有关，结核病的高流行与国民生产总值(GP)的低水平相相应。WHO估算全球约有80万20万新增病例，约120万150万人死于结核病，结核病在传染病死亡中占第二位。全球MDR-TB病例约4讲 授内 容注解万。全球登记报告7万新增病例,约占估计新增病例的6,其中印度和中国占全球病例的4%，非洲占2%。印度、中国、俄罗
8、斯、南非、秘鲁等22个国家集中了全球80%的结核病例，被WHO列为结核病高承当、高危险性国家。无疑这些国家结核病的控制将对全球的结核病形势产生重要影响。(二）国内疫情 据国内第五次结核病流行病学抽样调查估计：结核病年发病例00万,发病率78/ 10万;全国既有活动性肺结核患者499万，患病率4590万；涂阳肺结核患者72万， 患病率6/0万；菌阳肺结核患者29万，患病率11/0万；结核病年死亡人数5. 万，死亡率4 1/10万；IV双重感染患者约2万;每年新发D-约10万人。通过加强结核病防治工作和贯彻现代结核病控制措施,近十余年来国内的结核病疫情呈下降趋势，与比较，涂阳肺结核患病率和结核病死
9、亡率下降幅度分别达60.9和2 %，年递降率分别达9和8 3%。由于国内原结核病疫情比较严重，各地区差别大，西部地区肺结核患病率明显高于全国平均水平。结核病防控工作任重而道远，必须坚持不懈地加强结核病防控工作。三、结核分枝杆菌 结核病的病原菌为结核分枝杆菌复合群，涉及结核分枝杆菌、牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌和田鼠分枝杆菌。人肺结核的致病菌90%以上为结核分枝杆菌。典型的结核分枝杆菌是细长、稍弯曲、两端圆形的杆菌,痰标本中的结核分枝杆菌可呈现为T、V、Y字型以及丝状、球状、棒状等多种形态。结核分枝杆菌抗酸染色呈红色,可抵御盐酸酒精的脱色作用，故称抗酸杆菌。结核分枝杆菌对干讲 授 内 容注解燥、冷、
10、酸、碱等抵御力强。在干燥的环境中可存活数月或数年。在室内阴暗潮湿处,结核分枝杆菌能数月不死。结核分枝杆菌对紫外线比较敏感，太阳光直射下痰中结核分枝杆菌经7小时可被杀死，实验室或病房常用紫外线灯消毒,10W紫外线灯距照射物5lm, 照射3分钟具有明展杀菌作用。结核分枝杆菌的增代时间为1420小时，培养时间一般为28周。结核分枝杆菌菌体成分复杂，重要是类脂质、蛋白质和多糖类。类脂质占总量的5%0%，其中的蜡质约占50%,与结核病的组织坏死、干酪液化、空洞发生以及结核变态反映有关。菌体蛋白质以结合形式存在，是结核菌素的重要成分，诱发皮肤变态反映。多糖类与血清反映等免疫应答有关。四、结核病在人群中的传
11、播 结核病在人群中的传染源重要是结核病患者，即痰直接涂片阳性者,重要通过咳嗽、喷嚏、大笑、大声谈话等方式把具有结核分枝杆菌的微滴排到空气中而传播。飞沫传播是肺结核最重要的传播途径,经消化道和皮肤等其她途径传播现已罕见。传染性的大小除取决于患者排出结核分枝杆菌量的多少外、空间含结核分枝杆菌微滴的密度及通风状况、接触的密切限度和时间长短以及个体免疫力的状况有关。通风换气,减少空间微滴的密度是减少肺结核传播的有效措施。固然，减少空间微滴数量最主线的措施是治愈结核病患者。影响机体对结核分枝杆菌自然抵御力的因素除遗传因素外,还涉及生活贫困、居住拥挤、营养不良等社会因素。婴幼儿细胞免疫系统不完善,老年人、
12、HIV感染者、免疫克制剂使用者、慢性疾病患者等免疫力低下,都是结核病的易动人群。四、结核病在人体的发生与发展（一)原发感染 初次吸入含结核分枝杆菌的气溶胶后，与否感染取决于结核分枝杆菌的毒力和肺泡内巨噬细胞固有的吞噬杀菌能力。结核分枝杆菌的类脂质等成分能抵御溶讲 授 内 容注解酶体酶类的破坏作用,如果结核分枝杆菌可以存活下来,并在肺泡巨噬细胞内外生长繁殖，这部分肺组织即浮现炎性病变，称为原发病灶。原发病灶中的结核分枝杆菌沿着肺内引流淋巴管达到肺门淋巴结，引起淋巴结肿大。原发病灶和肿大的气管支气管淋巴结合称为原发综合征。原发病灶继续扩大,可直接或 经血流播散到邻近组织器官,发生结核病。当结核分枝
13、杆菌初次侵入人体开始繁殖时，人体通过细胞介导的免疫系统对结核分枝杆菌产生特异性免疫,使原发病灶、肺门淋巴结和播散到全身各器官的结核分枝杆菌停止繁殖,原发病灶炎症迅速吸取或留下少量钙化灶,肿大的肺门淋巴结逐渐缩小、纤维化或钙化，播散到全身各器官的结核分枝杆菌大部分被消灭,这就是原发感染最常用的良性过程。但仍然有少量结核分枝杆菌没有被消灭,长期处在休眠期,成为继发性结核病的来源之一。肺结核的发生发展过程见下图讲 授 内 容注解（二)结核病免疫和迟发性变态反映 结核病重要的免疫保护机制是细胞免疫,体液免疫对控制结核分枝杆菌感染的作用不重要。人体受结核分枝杆菌感染后，一方面是巨噬细胞作出反映，肺泡中的
14、巨噬细胞大量分泌白细胞介素（简称白介素)-、白介素和肿瘤坏死因子(NF)a等细胞因子,使淋巴细胞和单核细胞汇集到结核分枝杆菌入侵部位,逐渐形成结核肉芽肿,限制结核分枝杆菌扩散并杀灭结核分枝杆菌。淋巴细胞具有独特作用,其与巨噬细胞互相作用和协调,对完善免疫保护作用非常重要。T淋巴细胞有辨认特异性抗原的受体，D4+T细胞增进免疫反映,在淋巴因子作用下分化为第一类和第二类辅助性细胞(Tl和Th2)。细胞免疫保护作用以Thl为主，Thl增进巨噬细胞的功能和免疫保护力。白介素-12可诱导Thl的免疫作用,刺激T细胞分化为Tl，增长 -干扰素的分泌，激活巨噬细胞克制或杀灭结核分枝杆菌的能力。结核病免疫保护机制十分复杂,某些确切机制尚需进一步研究。 189年och观测到,将结核分枝杆菌皮下注射到未感染的豚
