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1、中疾控传防发2015184号附件诺如病毒感染暴发调查和预防控制技术指南（2015版）Guidelines on Outbreak Investigation, Prevention and Control of Norovirus Infection (2015)编写人员廖巧红、冉陆、靳淼、崔生辉、袁俊、马会来、班海群、孙立梅、罗莉、刘娜、段招军、余宏杰编写人员单位102206 北京，中国疾病预防控制中心传染病预防控制处, 传染病监测预警重点实验室（廖巧红、冉陆、罗莉、余宏杰）；102206 北京，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所（靳淼、刘娜、段招军）；102206 北京，中国疾病预防控制
2、中心中国现场流行病学培训项目（马会来）；100021 北京，中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所（班海群）；100050 北京，中国食品药品检定研究院（崔生辉）；511430 广州，广东省疾病预防控制中心（孙立梅）；510440 广州，广州市疾病预防控制中心（袁俊）目录摘要5Abstract5一、病原学8（一）病毒结构8（二）基因分型9（三）病毒变异10（四）理化特性10（五）免疫保护与宿主易感性10（六）病毒核酸排出规律11二、临床特征11（一）潜伏期11（二）轻症病例临床表现11（三）重症临床表现和相关危险因素12（四）隐性感染13三、流行病学特征15（一）疾病负担15（二）传播途
3、径16（三）季节性17四、病例定义17五、聚集性疫情和暴发判定标准18六、疫情发现、核实与报告18七、疫情调查19（一）基本情况19（二）流行病学调查20（三）卫生学调查23（四）疫情终止评估24八、实验室检测25（一）标本采集25（二）标本检测28九、预防控制措施30（一）病例管理30（二）手卫生31（三）环境消毒31（四）食品安全管理32（五）水安全管理32（六）风险评估33（七）健康教育33十、附件33致谢34参考文献35摘要诺如病毒具有高度传染性和快速传播能力，是全球急性胃肠炎的散发病例和暴发疫情的主要致病原，疾病负担严重。2014年冬季以来，我国诺如病毒暴发疫情大幅增加，显著高于历年
4、水平，主要发生在学校、托幼机构和医疗机构等人群聚集场所。为加强对全国诺如病毒感染暴发疫情调查处置和预防控制工作的技术指导，中国疾病预防控制中心组织专家编写了诺如病毒感染暴发调查和预防控制技术指南（2015版），主要内容包括：诺如病毒的病原学、临床特征和流行病学特征；诺如病毒感染的病例定义、聚集性和暴发疫情的判定标准；现场流行病学调查和卫生学调查的要点；病人标本、食品、水及环境标本的采集方法、核酸检测和抗原检测方法；病例管理、手卫生、环境消毒、食品安全、水安全、风险评估和健康教育等预防控制措施。本指南适用于各级疾病预防控制机构、医疗机构和有关单位开展诺如病毒感染暴发疫情的发现、报告、调查、处置、
5、预防和感染控制等工作。中国疾病预防控制中心将根据指南执行过程中反馈的问题和学科进展定期对指南进行修订。AbstractNoroviruses are a leading cause of sporadic cases and outbreaks of acute gastroenteritis globally. Noroviruses are highly contagious and spread rapidly. Since the winter of 2014, norovirus outbreaks have been more frequently reported in main
6、land China compared to previous years. The reported outbreaks predominantly occur in schools, child-care centers, health-care facilities and other crowded settings.To strengthen the technical guidance for the investigation, control, and prevention of norovirus outbreaks in mainland China, the Chines
7、e Center for Disease Control and Prevention (China CDC) organized a panel of experts to compile the “Norovirus Outbreak Management and Disease Prevention Guidelines (2015 version)”. The main contents include: (1) the virologic, clinical, and epidemiological features,(2)standardized case definitions
8、and criteria for norovirus clusters and outbreaks, (3)recommendations for how to conduct field epidemiological and environmental investigation, (4)specific instructions for how to collect clinical, food, water, and environmental specimens, and how to test for noroviruses using viral nucleic acid det
9、ection and enzyme immunoassays, (5)prevention and control strategies including case management, hand hygiene, environmental disinfection, food and water safety, risk assessment, and health education. The guidelines are intended for use by staff at public health agencies at all levels, healthcare wor
10、kers at medical institutions, and other stakeholders at related institutions who work on norovirus outbreak detection, reporting, field investigation, prevention and infection control. China CDC will update the guidelines periodically based on the international progress in this field and feedback fr
11、om users during the implementation of the guidelines.诺如病毒变异快、环境抵抗力强、感染剂量低，感染后潜伏期短、排毒时间长、免疫保护时间短，且传播途径多样、全人群普遍易感，因此，诺如病毒具有高度传染性和快速传播能力。诺如病毒感染发病的主要表现为腹泻和/或呕吐，国际上通常称之为急性胃肠炎。我国一直将其列入丙类传染病中“其他感染性腹泻病(除霍乱、细菌性和阿米巴性痢疾、伤寒和副伤寒以外的感染性腹泻病)”进行报告管理，这在一定程度上影响了以呕吐为主要症状的诺如病毒感染病例及其暴发的报告。诺如病毒是全球急性胃肠炎散发病例和暴发疫情的主要致病原，疾病负担
12、严重1-2。2013年以来，我国其他感染性腹泻病暴发多以诺如病毒暴发疫情为主，尤其是2014年冬季以来，诺如病毒暴发疫情大幅增加，显著高于历年水平。为进一步指导各级疾病预防控制机构、医疗机构和有关单位开展诺如病毒暴发疫情的发现、报告、调查、处置、预防和感染控制等相关工作，中国疾病预防控制中心组织专家制定了本指南，并将根据指南执行过程中反馈的问题和研究进展，定期对指南进行修订、完善。一、病原学1968年，美国诺瓦克镇一所小学发生急性胃肠炎暴发。1972年, Kapikian等科学家在此次暴发疫情的患者粪便中发现一种直径约27nm 的病毒颗粒, 将之命名为诺瓦克病毒（Norwalk virus）3
13、。此后, 世界各地陆续从急性胃肠炎患者粪便中分离出多种形态与之相似但抗原性略异的病毒颗粒，统称为诺瓦克样病毒（Norwalk-like viruses , NLVs）。由于此病毒呈圆形，无包膜，表面光滑，也称作小圆状结构病毒(small round structured viruses，SRSVs)。1992年，诺瓦克病毒的全基因组序列被解析。此后根据基因组结构和系统发生特征，诺瓦克病毒归属于杯状病毒科（Caliciviridae family）4。2002年8月，第八届国际病毒命名委员会统一将诺瓦克样病毒改称为诺如病毒，并成为杯状病毒科的一个独立属诺如病毒属 (Norovirus) 。（一）
14、病毒结构诺如病毒为无包膜单股正链RNA病毒，病毒粒子直径约27-40nm，基因组全长约7.5-7.7kb，分为三个开放阅读框(Open Reading Frames, ORFs)，两端是5和3非翻译区（Untranslated region, UTR），3末端有多聚腺苷酸尾（PolyA）4。ORF1编码一个聚蛋白，翻译后被裂解为与复制相关的7个非结构蛋白（Non-structural polyprotein），其中包括RNA依赖的RNA聚合酶（RNA dependent RNA polymerase, RdRp）。ORF2和ORF3 分别编码主要结构蛋白（VP1）和次要结构蛋白（VP2）5。病
15、毒衣壳由180个VP1和几个VP2分子构成，180 个衣壳蛋白首先构成90 个二聚体，然后形成二十面体对称的病毒粒子。根据蛋白在衣壳中的位置，每个衣壳蛋白可分为两个主要区域，分别为壳区（Shell domain，S 区）和突出区（Protruding domain，P区），二者之间是由8 个氨基酸组成的铰链区（Hinge）连接。S 区由衣壳蛋白的前225 个氨基酸组成，形成病毒内壳，围绕病毒RNA。P 区由剩余的氨基酸组成，进一步分为两个亚区P1 区和P2 区。P 区通过二聚体相互作用增加衣壳稳定性并形成电镜下可见的病毒粒子突出端。P2 区高度变异，包含潜在的抗原中和位点和受体组织血型抗原（histoblood group antigens，HBGAs）识别位点。VP2位于病毒粒子内部，被认为参与衣壳聚集6。（二）基因分型诺如病毒目前还不能体外培养，无法进行血清型分型鉴定。根据基因特征，诺如病毒被分为6个基因群（Genogroup，GI-GVI），GI和GII是引起人类急性胃肠炎的两个主要基因群，GIV也可感染人，但很少被检出。GIII、GV和GVI分别感染牛、鼠和狗。根据衣壳蛋白区系统进化分析，GI和GII进一步分为9个和22个基因型，除GII.11、GII.18和GII.19基因型外，其他可感染人。GIV分为
