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1、香豆素和香豆素类的合成方法及研究进展摘 要 简述了香豆素及香豆素类的早期和近期的合成方法及研究进展 ,主要涉及苯并A-吡喃酮类的合成方法和今后的发展趋势。关键词香豆素 简介 合成 进展1前1=1香豆素类衍生物具有多种生理作用，对植物有双重的生理活性，低浓度时是一种植物激素，高浓度时却能够抑制植物的生长：对人体具 有抗高血压、抗凝血、抗菌、抗病毒、抗癌等多种生理作用。现代药 理试验证明：我国传统中药中的蛇床子、自芷、前胡、独活、补骨脂、 茵陈蒿等的多种要用植物中都含有丰富的香豆素或其衍生物。近年来 国内外学者对其化学和药理作用进行了深入的研究，发现了不少具有 新型结构和显著活性的天然香豆素化合物
2、。目前，对此类化合物生理 活性已有较多的报道，主要有如下几个方面：1. 1 抗病毒作用人类获得性免疫缺陷综合症(AIDS)又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒引 起的一种传染性疾病，是严重威胁人类生命的重要疾病之一。目前用于临床治 疗的药物主要为核苷酸类药物，以HIV病毒的逆转录酶为靶点，这类药物选择性 较差，对人体细胞的毒性大，有严重的副作用，并且可使HIV病毒产生抗药性， 使药效丧失。天然药物是要用植物中的有效成分，种类繁多，是艾滋病天然药 物开发的丰富资源，美国癌症研究所发现的抗HI V的香豆素类活性化合物即为其 中之一。1. 2抗HW作用从国内外近年的统计资料看，肿瘤疾病已成为仅次于心血管
3、疾病的世界第 二号“杀手”，成为常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。自 从60年代开始香豆素类化合物进行抗癌转移作用进行研究，并发现部分化合物 具有抗癌症转移的作用以来，大量的具有抗癌活性的香豆素类化合物被分离和 合成出来，香豆素类化合物的抗肿瘤活性为抗肿瘤药物的研究与开发开辟了新 的领域。Fuskova等人指出：香豆素是通过抑制蛋白质和核酸的合成而杀死肿瘤 细胞的。香豆素类化合物的抗致突、抗致癌以及通过调节免疫功能显示抗癌效 果的几方面作用，使其有可能发展成为一类新的癌化学预防药物。1. 3 抗骨质疏松作用体外试验表明，蛇床子总香豆素TCCM以及蛇床子素对新生大鼠成骨细胞的 增殖
4、、细胞内骨碱性磷酸酶(ALP)活性、骨胶原合成具有显著的促进作用。整体 动物实验显示，蛇床子素在大鼠体内能明显抑制去卵巢诱导的骨质转换，防止 骨质丢失，具抗骨质疏松的作用1并且蛇床子总香豆素TCCM能够有效防止类 固醇性骨质疏松网以及对维甲酸所致大鼠骨质疏松具有防治作用。1. 4 对心血管系统的作用心血管疾病是严重危害人类健康的一类病症，现为常见病和多发病，在人 类死亡原因中位居首位，所以寻找有效的治疗心血管疾病的药物是国内外医药 学界一直关注的重要课题。目前治疗心血管疾病的药物主要有：抗心律失常药 降血脂药、抗心绞痛药、抗高血压药物、强心药、抗血栓药等，其中作用于离 子通道药物钙拮抗剂是发展
5、最为迅速的一类药物。据研究发现香豆素类化 合物有扩张血管、抗心律失常等多种作用，部分药物已经在临床上得到了广泛 的应用。2 香豆素的早期来源2.1 天然来源香豆素最早是从谷物和植物中提取的,如从伞形科、豆科、茄科、菊科、芸香科 等,通常在植物的幼嫩芽中含量较高。用较好的萃取剂进行萃取 ,用于配制香水 香皂、化妆品、医药等。由于天然来源不能满足人们的大量需求,后又发展为人 工合成香豆素。2.2 早期合成法自从1886年Perkin首次合成香豆素以来，后由汉译海氏有机化合物辞典引 用了三篇较早合成香豆素的方法。三种方法分别是在 1925 年、1933年、1936 年所用的合成方法基本都是以水杨醛为
6、原料，通过柏琴(Perkin)反应和佩希曼 (Pechmann) 反应合成香豆素。2. 1 合成香豆素反应式:将水杨醛、无水醋酸酐、无水醋酸钠混合后，在油浴中加热到120e反应2h,再升温加热到 180 190e， 反应 4 5h， 产物洗涤干燥后， 再用石油醚重结晶。2. 2 改变原料利用 Pechmann 反应合成取代香豆素类。 反应式:2. 2. 3 从水杨酸衍生物合成 4-羟基香豆3 近期合成香豆素的方法实例3.3.1 对 Perkin 反应合成香豆素过程中研制一类新催化剂 如氟化钠、氟化钾代替原来的催化剂乙酸钠， 使产率由 50%提高到 76%， 反应 最佳摩尔比为氟化钠:水杨醛:乙
7、酸酐= 1. 6:1. 0:3.1 。如改用氟化钾则 最佳摩尔比为水杨醛:乙酐:氟化钾= 1.0:3. 7:0. 35 11， 后又用冠醚催 化合成香豆素 。现又选用无水碳酸钾催化合成香豆素。水杨醛:醋酐:碳酸 钾二1:3. 6:0. 25,反应温度185e左右，反应时间5 6h.3. 2 用钯配合物催化合成香豆素3. 2. 1 以邻溴苯酚为原料与丙烯酸甲酯在醋酸酐和醋酸钯 和三（ 邻甲苯基） 膦催化下反应合成香豆素。在纯氮气保护下, 将邻溴苯基丙烯酸酯与醋酸钯、 三（ 邻甲苯基） 膦相混合, 三正丁胺为碱兼作溶剂于 150e 下搅拌反应 16h, 反应后加 苯稀释,用稀盐酸中和分层, 油层用
8、水洗至中性, 用无水硫酸镁干燥, 蒸去苯, 得产物。2. 2 以邻溴苯酚与丙烯酰氯在醋酸钯和三 （ 邻甲苯基） 膦催化下 合成香豆素。将丙烯酰氯滴加到邻溴苯酚钠盐的干燥苯溶液中, 室温下搅拌 3h, 滤去氯化钠, 蒸出苯后减压蒸馏收集 110 118e / 666. 5Pa 馏分, 产 率 63% 。2. 3以邻甲苯酚为原料合成香豆素新日铁化学公司年产约 7000t/并生产香豆素及其衍生物14。流程图如下:a 邻甲酚 ,近年来因香豆素有毒性问题, 他们采取将香豆素进一步加氢为无毒 的二氢香豆素。工艺过程:氢香豆素一加氢一粘制工序一二氮香代案3. 3 香豆素类化合物的合成反应式:由苯环上不同取代
9、基的水杨醛与 PDDO（ 2, 2- 亚戊基- 1, 3- 二氧 六环- 4, 6- 二酮） 一步反应可生成 3- 羧基香豆素类, 得率达 78%, 是合成香豆素类化合物的一条简易有效的途径。4 目前香豆素及香豆素合成研究的进展状况 目前一般还是以水杨醛类为主要原料, 利用 Perkin 反应, 再内酯 化得到香豆素, （ 日本是以邻甲苯酚为原料） , 但反应条件有所改变, 特别是催化剂种类有很大改变，如用钯配合物、氟化钾、PEG（聚乙 二醇） 为相 转移催 化剂、 硒 为催化剂、 冠醚催化剂、 无水碳酸钠 等。投料方式由一次投料改为二次投料， 时间缩短， 产率有所提高。5 目前香豆素类的发展
10、趋势目前国际国内都在向香型和药理作用及一些特殊的功能方向发展。 比如: 合成杀虫剂、 新的荧光物质、 抗糖尿药类、 抗菌素等大量的 香豆素被合成出来， 国外在这方面研究的比较多。我国近几年来也发表 有很多研究论文， 如南京大学的胡跃飞， 胡宏纹合成的 8- 羟甲基香豆 素衍生物; 北京大学的邢其毅、 王文江等对 3- 巯基香豆素及其衍生 物的研究; 华东理工大学的何斌、 程铸生对香豆素激光染料的研究; 清华大学的李隆弟、 金光泽对 4- 甲基- 7- 羟基香豆素的发光特性的 研究。从国际国内发展趋势看, 香豆素类化合物有很大的发展前途, 开 发一些有特殊功能的香豆素是发展的总趋势。6 参考文献
11、1 陈敏为等. 有机杂环化合物. 高等教育出版社. 1990, 91922 朱立慎等 1 精细石油化工. 1991. ( 5) , 14 163 谢国龙. 周成栋. 精细化工. 1995, 12( 2) , 40 424 周成栋等. 应用化学. 1992, 9( 3) : 79 825 周成栋等. 湘潭大学自然科学报. 1993, 15( 3) : 87 907郭 萍 江香豆素和香豆素类的合成方法 苏无锡江南学院应用化 学系 无锡 2140638唐小东7羟基一4甲基香豆素的合成工艺探究四川文理 学院学士论文Recent Progress on Synthesis of Coumarin and Its SeriesAbstract: The synthesis method and research progress of coumarin and its series in the early years and recent years was described in this article. It involved synthesis method of 2H- 1- benzopyran- 2- one and its tendency.Keyword: Coumarin, Synthesis, Recent progress
