工艺验证及清洁验证

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1、甲工电嘉适b帝矜初工艺验证(Process Validation)#4U瓚 其对常 规生产的通用栓. 生产工艺 定的斛*豪备 #T.生产出轻舎預良的 用變药晶标*和 规定豪事的戶曷.第二阶段第一百五十二条號认证不 应豪为一次性許行 为，首次扁认* 证盾宜根無产易厦 1BJR分折况址 行再证.关健的 生严工艺程直丸期进行再* 证，确保Xft#迭 MOM.第三阶段第一百五十条蛊响产事展 的主要因素如 Jir畀.与药b直 接接做的包装材畀. 生产设各.生产环 境（或厂房）.生 戶工艺.检m 及其它Bl索发生受 更M,应进行II认 或证.必9. 赶宣金过药呂IMF 管理部门的准.丄口工艺验证的一般步骤

2、| *吾艺渡程与取样计划 F 工艺波程包箱的内專：设备；仪表和控制系筑；廉材料和中同产呂；批生产记录和设备历史记录；标淮n作程序；中间产必和成品的检#;工艺验证的取样计划对于取得的毎一个样品it-ttp玄!0宴豪保有对该样品合适的分析方法;如呆工艺过程中的分析测试尚不充分.不适合 我们了解工艺參致差异可能产生的形响，则勿 址行补充测试；#工艺验证的适用范围J1艺检证适用于所有关健工艺 口服固体产品（制粒、搅拌、混合.压片等）; DM*外用液体产品（搅拌.馆存.过JL分装. 序封等）；膏类产品（均质.搅拌.分装.密封尊）；原料药（各步合成反应.精制.烘干.包芸）;无會产品（灭曲、过灭窗澧装等）；

3、 药液稳定性检证方案；.培养基无菌港装模拟试验；生产过程使用的渍洁工艺；上生产过程便用的消剂与O效長严彗证的执行过程和验证报吿按原确定的脸证方案执行证过程；脸证试至夕应进行三批；报告与IQ/OQ方案的搐丈和參敷设定应相詞；报牛中直确保对于每一个可鎧的工艺參數的相互够 响所遗成的结果进行有效说阴；应注意，对于非轻常进行生产的产品，每次实施脸 证宦必狈确认脸证的条件处于巳校淮状杰#F工艺验证的种类I 前脸汪（Prospective Validation）#投入便用蕾必 弟完成并达到设定要求的脸证.同步轻证（Concurrent Validation）：指在工艺常规运 行的團时进行的检证.即从工艺实

4、际运行垃程中获 得的数礬来确定文件的依摇，以证明某項工艺达到 设计要求的活动回Retrospective aiidation）：回顾性检证 就是用巳经枳累批生产.检轻.控证；宴将脸证的点敖在关健工艺步鼻上；关健步專包括：任何改交产呂形状的步舉；所有形响产呂均一性的步陳；响鉴定、販或规格的步異;包括建长僻存的步舉.#典型工艺验证一、原料药与口農制刑工艺验证;二、无茵药品生产工艺验证；X7n *1，其 $ VC田的器，榮 ro 范曼证(P作套ttMb: twit 范nR法的工行事 盘根及认于 却eK是出确用或彖 叭bl法范盖证罪 寥片kR制：*内 3 T A L 二sfi 程限卓可 $ 書 准工条

5、失 A :彳比工 巴董HHWle之幻 绘环殳#原料药与口服制剂的工艺验证#-FDA于20（）J年1月关于原料药的指导原则要求#料药与服制剂工艺验证Drug Substance*iMUh W.H / 4TEWW /MaierM fM*2C#的工艺验证（埃）冬调原料药生产工艺的/证证第各化学单元反应、工艺条件，IXA甲翌药的工艺验证（续）工艺证的一般娶求批次至夕生产3个逹集批次.以验证生产工艺和生产繰 作规程的可行性和现性；新产品脸证时可先进行至少一个批号的工艺 轻证，证的数据.调整某些工艺參數和 设备操作，修订标准工艺操作規程，起草工艺 验证方案并实施； 一般按冑品批量的100% （80%120

6、% ）进行轻 证，卬:证的有效范囲在所有登证批号的平均 证規模的甌120%之冋.作是否箴 适合谀产品的U规生产以及在使用規定的原辅 料和设备的条件下.能始终生产出符合預走质量标 准的产品且具有良好的豊现性俞可拿性的址程.关促步1指形响化学纯度、杂厲的定性和定量分布，物理转 性（如粒度大小堆序度）.晶型，水分及濤剂 含*,均匀性，徽生物含量（如产品扬受徽生物污 染）尊的步環.尹料药的工艺验证（埃）关健工艺參数指那些巳证实对质有彫响的參敷.有相赍的步舉，如溶解.*.过演、离心等；刖起化学反应的步異；改受弘度JftpH的步舉；多种原料混合及刖起最面积、粒度、坦序度或均匀性发生交化的步鼻；引入或除去一

7、些关键杂度的步驛等#t#些昱药的工艺验证（续）匚匚健工艺參敛的划分展量因素当生产操作超出此参数范田，可施会够响产品的n；安全因素蚩生产撮作超出此參数范08,可能会引发安全方 面的风险；环保因素当生产操作超出此參数范BL可能令对环保方面 适咸员面參响；轻群因素当趣出此參敷操作范08,将会对成*收率造成 気面形响.#瞬婕的工艺验证（埃）1 . D11MWX艺it/的设*的工艺验证（续）岁昱药的工艺验证（拱） 匸一品原料药的生产区域分配Jr亠料药的工艺验证（续）无暫21料药关健工艺的确认（DQ）关發工艺由设备充成，因此宜图貌关健设备丸成的工艺輪认进行冷千包工艺确认 攪井工必 过滤工艺；清洗工艺； 挤

8、圧工艺； 干煤工艺；.产品拙出工艺MM*心分畫机伶嬰昨的工艺验证（续）1 无曹原料药生产险证灭曹工艺验证；无會工艺压第空化程证；-工艺用水系统脸证；空调消剂消效果脸证;无育检脸方法脸证；保窗时何登证；見衣程序验证；杲筑再醫证；无菌原料药关键工艺的确认（DQ）（续H轻反应釜、结釜等生产 的尿料一旦敖到多功危过 滤装置中（若有必要也可 放在同一釜中进行），不 需从容粵中取出、转移. 而是拿气、液体的移动进 行过II.H饼清洗.脱液.干燥. 而且全部工艺沈程在单一 设备中.庄窃封状您下由 计算机自动控钢因此具 有不会汚染.易清洗.占出口 地面积小，符合GMP要求.夬岀入口 IM#*矣ma3无曹原料药出料隔离畧保护”，4cAr9口服制剂工艺验证mt卡西师料药关键工艺的确认（DQ）（续粉隔的装*在内分I- 口服片剂的工艺B8绕关健工序进行直接&片与制粒圧片混法制粒与千法制粒.湿法创粒&片r二o -* 一回f 回 一-回一回一囤一回干法嶄粒压片 口服制剂工艺验证（续） 口廉片剂生产工艺流程| -I I | AAAM |E3MKIOXKiWW” 用f