注射水针剂生产车间的工艺设计

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1、CH E M I CAL ENG I NEER I NG DESI GN 化工设计 200& 18（5 注射水针剂生 产车间的工艺设计裴晋平 * 山西省医药规划设计院 （有限公司 太原 030001摘要阐述注射水针剂生产车间工艺设计问题 , 提出工艺设计的要求和应采取的 措施。关键词注射水针剂 生产车间工艺设计注射水针剂是常用的急救药品。随着医药科 学技术的不断发展 , 注射水针剂的 品种和产量迅速增加 , 已成为目前临床治疗中应用最广泛和最 主要的剂型。注射 水针剂的高品质要求使其生产 技术和管理、生产质量控制及药品质量控制系统 等 显得特别重要,其生产车间要求实施GM P。药品生产质量管理

2、规范（GMP是药品 生产企业管理生产和保证药品质量的基本准则 ,是医药 工 业洁净厂房设计 的 重要依据,采用G M P指导医药工业厂房设计有重要的意义。生产车间的内部 设计除了要考虑车间的大小 ,人、物流的合理安排 ,功能房间 的合理布局、内 部结构、生产流程等要求外 ,还要考虑到设备、管道、通风、公用工程的配套等。1 工艺流程简述注射水针剂的原辅料经称量配料后 ,加入浓配罐 ,与注射用水充分搅拌 , 辅料 活性炭将吸附脱去杂质与色素 , 药液由卫生泵输送 ,经钛棒过滤器过滤进入稀配 罐 , 再往稀配罐加入注射用 水 , 将药液稀释至工艺所需浓度 , 由卫生泵输送经钛 棒过滤器二次过滤送灌装

3、岗位。安瓿瓶经超声波清洗、多针水汽交替清洗、 热层流 灭菌、层流净 化 , 经多 针 灌装稀配药液后 , 拉丝封口 , 再经水浴式灭菌柜灭菌、灯检合格后外包入库 ,其工 艺流程框图见图 1。2 洁净区控制2 1 温度和湿度药品生产质量管理规范 （1998修订 指 出 :洁净室 （区 的温度和湿度应与药品生产图 1 工艺流程框图工艺要求相适应。无特殊要求时 , 温度应控制在 1826 , 相对 湿度控制在 45%65%。在实 际设计中洁净 室 （区的 温度和湿度取决 于以 下三方面 :药品的生 产工艺要求 , 人体的舒适感 觉和室外环境条件。首先应保证药品的生产工艺 要求 , 如固体制剂车间湿度

4、控制在 45%60%,粉针控制在 45%左右 ,否则药品易吸湿而 影响质量 ; 特殊药品例外 ,注射水针剂对湿度无特殊 要求 ,主要考虑人体舒适 , 南 方控制稍高 , 北方 则稍低。2 2 污染物2 2 1 人员净化实验数据表明 人是洁净室 (区 中最 主要的污染源 , 进入洁净室 (区 的人员必 须净化 :脱去外出鞋、衣 , 清洗身体的裸露部位 , 换穿合 乎要求的洁净衣等。(1 外出鞋及雨具 处理 :外 出鞋携带 的污16*裴晋平 :工程师。 1999年毕业于太原理工大学化工工艺专业。主要从事制 药 工艺及化工工艺的设计 工作。联系电 话 :(03512008, 18(5裴晋平 注射水针

5、剂生产车间的工艺设 计染物最高 , 通常在进入门厅前设置水洗、吸尘格 栅等净鞋设施 ,要求进入生产 区前将雨具存入雨 具存放间或换鞋间 , 外出鞋应在换鞋间脱掉 ,放 入鞋柜 ,穿上工 作鞋。(2 总更衣室 :为限制个 人杂物 带入生产 区 , 通常在换鞋后设置总更衣室 ,更 换一般工作服进入生产区卫生走廊 , 并保持走廊不受外来物 污染。(3 卫生间 :卫 生 间 被认 为 会对 洁净 室 (区产生污染最主要的场所 , 所以不 宜在生产厂区内设置卫生间 , 但为了生产人员的方便 , 通 常在门厅附近设置卫生 间 , 并应设置前室和考虑 通风设施等。(4 洗手 :手 是接触污 染的主要 媒介

6、, 进 入洁净室 (区 的 人员必须按人净 程序 洗去手上污染物 , 洗手设备一般设于脱一般工作服后 , 换洁净工作服前的一更间 , 宜选用感应水龙头 , 并在进入洁净室 (区前的缓冲间 设置手消毒 器。(5 净化程序与洁净室 的布置 :工作人员 从室外进入厂房的非洁净区 ,再进入 洁净区 , 其 路线与室外空气及污染物进入洁净区路线一致 , 所以人员净化用室的洁 净要求 , 应由外向内逐步 提高 , 洁 净 级 别 与 生 产 要 求 相 适 应。洁 净 室 (区 人 员净化程序见图 2图 2 洁净室 （区 人员净化程序图2 2 2 物料净化物料是指原辅料、包材及进入洁净区的容器 具、模具、

7、纸、笔等其它物品。 物料进入洁净区 之前需在外清间对外包装进行必要的处理 , 清洁 并剥去外包装 , 对 于不能拆去外包装的应清洁或 擦拭 , 保证其表面干净 , 然后经缓冲间进入洁净 区。 小物件可以采用有防污染设施的传递窗 , 如 内部设置紫外灯或高效过滤器的传递窗 等。当物料的运输量较大时可考虑传送带输送 , 但需根据 输送设施。缓冲间有一 定的送风和回风 , 可发挥 洁净气流的置换作用 , 同时与洁净室 （区 和非洁净室保持一定的压力差 , 可以有效地阻止交 叉污染。缓冲间必须有两个以 上的门 , 并有防止 同时被打开的联锁等措施。对于直接入药的原辅料 （尤其是中药生粉 和直接与药品接

8、触的包装材料应经消 毒或灭菌设施处理后才能使用 , 其进入洁净室的净化程序为 外清 缓冲消毒或灭菌 存放。物料净化路径要与人员净化路径分开独立设 置 , 并避免与人流通道交 叉。 GM P 要求应 及时 处理在生产过程中产生的废弃物 , 不得在生产区 存放 , 在设计时 应考虑设置废弃物专用出口 , 可 以通过设缓冲间或传递窗来解决 ,洁净室 （区 不得 设废弃物存放间。 2 2 3 空气净化与洁净级别空气的净化通 常采 用初 中 高效三级 过 滤。洁净室 （区 的净 化空气可 循环 使用 , 但 产尘的洁净室 , 如原料称配间、洗炭间等一般经 除尘处理达净化空气要求 后再循环使用 , 但对于

9、 产尘较大的洁净室一般经除尘处理达环保要求后 直接排 放。根据不同的药 品剂型确定洁净室 （区 的洁净级别 , 从而确定洁净空气的送、 回风次数。 GMP 对各剂型的洁 净级别均有严格的要求 , 最 终不灭菌的注射水针车 间洁净级别为 7级 ,本文 参考的实例为通常的最终灭菌的注射水针车间 , 其洁净级 别包括 8级和 7级两部分 , 稀配及灌装级别较高为 7级 , 而原料的存放、称配、浓 配等级别较低为 8级。 2 3 主要功能房间与设备洁净区的设计应满足生产工艺和洁净度等级 的要求 , 洁净区、人员净化、物料 净化和其他辅助用房应分区布置。同时应考虑生产操作、工艺 设备安装和维修、 管线布

10、置、气体流型以及净化 空调系统各种技术设施的综合协调。 2 3 1配液区浓、稀配间应紧 靠在一起 , 为方 便药液输 送、管道拆卸 清洗 ,输 送管道应 安装于吊顶之 下。浓配间还应设置洗炭间 , 用于活性炭的调配 与清洗。浓、稀配 间应考虑配液罐散热及房间排 17CH E M I CAL ENG I NEER I NG DESI GN 化工设计 2008, 18（52 3 2 人净区洁净区的洗衣应紧邻人净区后 , 7级与 8级 洁净区的洗衣应置于 8级洁净区 , 并经灭菌柜灭菌 , 包装后进入 7级洁净区更衣室。2 3 3 洗涤区8级洁净区的洗涤间应配备纯化水及注射用 水 ,用于 7级与 8

11、级洁净区的容器 具的洗涤 , 并 经灭菌柜灭菌进入 7级洁净区 ,而 7级洁净区的容器具需灭菌时则经 传递窗传入 8级洁净区的洗 涤间 , 清洗后经灭菌柜灭菌进入 7级洁净区。 7级洁净 区应尽量少设或不设地漏 , 因地漏对洁净 区是一种污染 , 另外地漏水封存水易挥发 , 会造成外界空气倒灌 , 对洁净区又是一种污染。 2 3 4安瓿瓶洗、烘、灌封联动机 组BXSZ1/20系列机组由QCL系列立式超声波洗瓶机、SZA系列气流杀菌干燥 机和DGF系列安甑灌封机组成,可完成安甑瓶针剂的超声波清洗、烘干、灭菌、 灌装、封口等工序,适于1 20m l安甑瓶针剂的生产。机组的生产工艺流程如下： 安瓿瓶

12、淋水超声波清洗外冲水第一次冲循环水第二次冲循环水第一次吹压缩空 气 第二次吹压缩空气 第三次吹压缩空气 外 吹气 预热 高温灭菌 冷却 前充氮 灌装 后充氮拉丝封口 计数。目前此机组洗瓶澄明度合格率已大于 99%,洗瓶破碎 率已小于 0 2%,灌封合格率已大于 99%。杀菌干燥机的 前端与洗瓶机出口 (8级 洁净区相连 , 后端设在灌装区 (7级洁净区 , 杀菌干燥机出口与至灌装机之间均在 百级层流 (5级洁净区保护下。灌 装机目前已有 8针 , 10针 , 12针 , 16针 ,灌 装能力(以110m l计可达2000040000支/h。2 3 5 洁净区各专业协调通常在满足生产工艺和空气洁

13、净等级要求的 前提下 , 洁净厂房内各 种固定技 术设施 (如送风口、照明器、回风口、各种管线等 的布置 ,应优先考虑洁净空调系 统的要求。3 非洁净区的主要功能房间与设备 3 1 灭菌区AQ系列安甑检漏灭菌是目前国际上最为理浴式适于60126水针剂的检漏和 灭菌。在灭菌岗位 , 产湿产热量较大 ,如全面设置舒适空调其冷负荷较大 ,通常在 控制室内设舒适空调 ,而灭菌岗位则采用通风和排湿相结合的方式来改善操作环 境。3 2 灯检区操作人员检验安瓿瓶 , 通常设舒适空调来改 善操作环境。3 3 盘的周转一是理瓶间的盘 , 安瓿瓶整理入盘经缓冲间 上洗瓶机 , 盘经缓冲间回理瓶间循 环使用。另一为

14、灭菌时的盘 , 从灭菌前室接灌装后的安瓿瓶经 灭菌、暂存、灯检 后回灭菌前室接灌装后的安瓿 瓶间循环使用。4 公用工程4 1 配电室车间配电室应当靠近厂区箱变布置 , 并邻近 车间主要负荷 ,不应与制水间、蒸 分室相邻 , 不 能穿过与其无关的管道。配电室尺寸应与电气专 业协商。4 2 空调机房空调机房应靠车间外侧设置 , 并邻近空调负 荷较大的区域 ,考虑房间的通风、 卫生,一般考虑小于50000m 3/h的空调机组，当空调负荷大于50000m 3/h时,应 考虑多台机组。空调机房的尺 寸应与空调专业协商。4 3制水间制水间用于制备纯化水、注射用水。制备纯 化水时应根据 水源水质 （含盐量

15、采取不同的处理方式 ，目前多采用二级反渗透法或一级反渗透加离子交换法来制 备纯化水。制备的纯化水要求其电阻率不小于0 5M c m,可用来制备注射用水。 一级反渗透加离子交换法制备纯化水时 ，酸、碱液岗位应单独设置并对外开门。 制水 间的尺寸应与给排水专业协商。GMP规定:纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物滋生与污染。储罐和管 道要规定清洗和灭菌周期。注射用水的储存可采182008, 18(5裴晋平 注射水针剂生产车间的工艺设 计存放。为了防止微生物滋生与污染 , 通常可对纯 化水、注射用水储罐和管道用 纯蒸汽灭菌。为避 免管道设计及安装中造成死角与盲管 , 在纯化水 管道连接上

16、 , 应 使用大循环连接 , 并 使用 U 形 弯送到各纯化水使用点 , 控制阀门当使用不锈钢 (304 快开截止阀 , 连接均用不锈钢 (304 快 开件 , 便于拆卸与清 洗。在注 射用水管 道连接上 , 应使用 65以上保温大循环连 接 ,并在各 注射用水使用点前用 U 形弯经 换热器冷却后使 用 , 控制阀门当使用低碳不锈钢 (316 快开截止阀 , 连接均用低碳 不锈钢 (316快开件 , 便 于拆卸与清洗。另外 , 在纯化水、注射用水储罐 的通气口 应安装不脱落纤维的疏水性除菌器 , 如 二通疏水性呼吸阀等 , 避免罐外空气对纯化 水、 注射用水造成污染。5 合理布局设计山西某医药企业的 注射水针剂车间厂房为轻钢结构 , 跨度为 19m, 柱距为 6m,平面布置见图 3e1