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1、抗菌的效力测试抗菌防腐剂是实际被添加到有菌的剂量配方里的物质，使他们不受微生物滋长或是被无意中引进到生产过程中的微生物侵害。在无菌包装多剂量配方的容器里，抗菌防腐剂被添加用来抑制由重复添加单剂量所引进的微生物的滋长。抗菌防腐剂不应被作为在良好生产操作中的替代方式使用，或仅是用来减少一个有菌产品的微生物群数量，或是在生产时控制多剂量的微生物量。在剂量表里抗菌防腐剂与添加的要求必需符合规定。所有有用的抗菌药剂都是有毒物质。为了最大的保护使用者，防腐剂的含量应被有效地显示在产品的最终包装上，并应会处在一个可能对人体有毒的水平线下。添加的抗菌防腐剂含量能够被保持在一个最小的浓度，如果配方的活性成分具有
2、一个固定的抗菌力。抗菌的效力，不管是产品里固有的或者是生产中添加的抗菌防腐剂，都必须在所有注入包装的多剂量容器里或其它包含抗菌防腐剂的产品上显示。抗菌防腐剂必须被显示在多剂量和口头剂量型和给其它剂量型，如眼药，耳药，鼻药，冲洗的和透析液。(看 Pharmaceutical Dosage Forms(a1151).本章提供的测试用来显示抗菌保护的效力。添加的抗菌防腐剂必须显示在标签上。测试的效力和标准适用于一个产品在原有的、未打开过的经由制造商销售的容器里。产品分类 为了测试的目的，配制产品分开为四个分类（看表1）。抗菌效力的标准对于这些产品是一个管理的作用。Table 1.Compendial
3、 Product Categories 表1: 配制药品分类Category类 别Product Description产 品 概 述1针剂，其它非肠胃药剂，包括乳剂、无菌耳用剂、鼻用剂和眼用剂含水的或其它介质的。2局部使用产品，含水的或其它介质，如未灭菌耳用剂产品、软膏，包括那些涂在黏膜上的。3口服产品，除了以水为基底或其它的介质的解酸剂。4含水解酸剂。测试生物体使用以下微生物的培养基：白念珠菌（ATCC NO.10231）,黑曲霉菌（ATCC NO.16404）,大肠杆菌（ATCC NO.8739）,绿脓杆菌(ATCC no.9027),和金黄色葡萄球菌( ATCC NO.6538). 在
4、测试中使用活的微生物从原始的培养基移转次数不得超过五次。为了测试的目的，移转的定义是从一个已确定的培养基移到一个新鲜的媒介里。所有的移转均应被计算在内的。一旦有机体被以种子库(seed-lot) 技术保存下来时，每个在新鲜媒介里冰冻的，融化的和再生的循环周期被认为是一次转移。种子存储技术将会被使用到培养的长期存储中。从ATCC得到的培养基将会依照操作方向苏醒。如果在液体培养基里生长，细胞会通过离心法的方式被聚集成块。悬浮在1/20容量的新鲜的液体培养基里，并添加一个同等容量的20%（V/V水里）的无菌的甘油。从表面到10%的甘油液体培养基里可能得到在琼胶培养基上的细胞生长。分配小部分的悬浮液到
5、无菌的小瓶里。把小瓶子放在液化氮里或一个不超过-50摄氏度的机械冷藏室里。当要求一个新鲜的种子存储瓶时，它可能被移除和使用来给一系列的有效的培养菌做接种。这些有效的培养基到时可以被定期地（每天，当测试细菌和酵母时）使用来启动接种培养基。媒介测试中所有媒介的使用，必须做促生长测试。在有机体测试下使用上面指定的测试微生物。接种体的准备准备测试，由最近再生的培养基的表面适当的接种特定的微生物。接种培养基的描述请参考表2，表2里的适合的培养基是黄豆-消化酪蛋白(soybean casein digest)或沙保罗氏葡萄糖琼脂培养基。（ 参看Microbial Enumeration Tests (61
6、)和Absence of Specified Microorganism 62）为了获得细菌和白色念珠菌(C.albicans)培养基，使用干净的盐水溶液(Saline TS ，注: 9克氯化钠溶于1000 mL.的水)，清洗表面的生成物，把它收集在一个合适的容器里，并添加足够的盐水溶液以获得一个每毫升大约1108 cfu的微生物计数。为了获得黑曲霉菌(A. niger)细胞，使用干净的盐水溶液含0.05%的聚山梨醇酯80(polysorbate 80)，并添加足够的盐水溶液来获得一个大约1108cfu每毫升的计数。或者，一个合适的液体的培养液（如，黄豆-消化酪蛋白液soybean casei
7、n digest broth 或沙氏琼脂培养液sabouraud dextrose broth）可能生长出培养菌微生物并通过离心法得到细胞，然后以无菌的盐水溶液清洗和重新悬浮以获得一个大约1108cfu 每毫升的微生物计数。（注意 预计的接种浓度可能通过浊度计测量来挑战微生物。如果悬浮液没有在两个小时内被使用，请冷冻它）测出每个悬浮液的每毫升的菌落数量，使用在TABLE2里的媒介和微生物的恢复培养期的情况来确认估计每毫升的原始cfu。这个值可以用在测试中做接种尺寸的比对。细菌和酵母菌的悬浮液在24小时收获期里应被使用，但真菌的准备可在冷冻情况下储存7天。程序测试可以在五个干净的容器里操作，如果
8、在每个容器里有足够容量的产品且产品容器能被无菌地装入（ 如，使用针和注射器穿过一个人造的橡胶瓶塞），或者在五个无菌的，加盖的、尺寸合适的，能移转产品的充足容量的细菌容器里。给每一个准备好的标准的接种体的容器做接种注射，并混合。接种悬浮液的使用量在产品量的0.5%到1.0%之间。被添加到产品的测试细菌浓度（类型1.2.3）到最终的测试准备浓度在接种之后是每毫升1105and 1106cfu 之间。对于类型4产品（解酸剂）测试准备的最终浓度在接种后是每毫升产品1103到 1104cfu之间。在每次测试准备的活的微生物的原始浓度是预计是基于每个标准接种体的微生物浓度，通过皿测法来预计的。在22.52
9、.5的温度下将容器接种。如表3，在适当的时间间隔里把每个容器做样品标示。记录下在每个间隔时间里出现的任何变化（参看Microbial Limit Tests (61)下的程序）。以平皿计数方式(plate count)在适当的时间间隔里计算出现的cfu数。使用特定的抗菌剂做为钝化剂（中和剂）或是适当的稀释量来做平皿计数。在表2中规定出培养基与不同菌种的各种接种状况与验收时间。在开始测试时使用每毫升多少CFU来计算浓度，在适当的间隔测试对每个微生物计算每毫升CFU浓度的log10 值的变化，并表述以log为单位的减少变化量。Table 2.Culture Conditions for Inocu
10、lum Preparation 接种体准备的培养基Organism微生物Suitable Medium 适合的培养基IncubationTemperature接种温度Inoculum Incubation Time接种时间Microbial Recovery Incubation Time验收时间Escherichia coli 大肠杆菌(ATCC No.8739)SoybeanCasein Digest Broth;黄豆-消化酪蛋白液SoybeanCasein Digest Agar黄豆-消化酪蛋白基32.52.518 to 24hours18至24小时3 to 5days3至5天Pseud
11、omonas aeruginosa 绿脓杆菌(ATCC No.9027)SoybeanCasein Digest Broth;黄豆-消化酪蛋白液SoybeanCasein Digest Agar黄豆-消化酪蛋白基32.52.518 to 24hours18至24小时3 to 5days3至5天Staphylococcus aureus金黄色葡萄球菌 (ATCC No.6538)SoybeanCasein Digest Broth;黄豆-消化酪蛋白液SoybeanCasein Digest Agar黄豆-消化酪蛋白基32.52.518 to 24hours18至24小时3 to 5days3至5
12、天Candida albicans 白念珠菌(ATCC No.10231)Sabouraud Dextrose Agar;沙氏琼脂培养基Sabouraud Dextrose Broth沙氏琼脂培养液22.52.544 to 52hours44到52小时3 to 5days3至5天Aspergillus niger 黑曲霉菌(ATCC No.16404)Sabouraud Dextrose Agar;沙氏琼脂培养基Sabouraud Dextrose Broth沙氏琼脂培养液22.52.56 to 10days6至10天3 to 7days3至7天抗菌效力标准抗菌效力的要求如Table 3下规定
13、的标准（参看significant figures and tolerances under general notices）。增加值不高于现行测量值的0.5 log10 单位的可视为没有增加。测试微生物的标准For Category 1 Products 对第一类产品Bacteria: 细菌7天里的原始计数量不少于1.0 log 的减少量，在14天里原始计数量不少于3.0 log的减少量，在14天-28天里计数量不增加。Yeast and Molds:酵母和霉菌原始计数量在7天，14天，28天里没有增加。For Category 2 Products 对第二类产品Bacteria:细菌Not
14、 less than 2.0log reduction from the initial count at 14days,and no increase from the 14dayscount at 28days.Yeast and Molds:酵母和霉菌No increase from the initial calculated count at 14and 28days.For Category 3 Products 对第三类产品Bacteria:细菌Not less than 1.0log reduction from the initial count at 14days,and no increase from the 14dayscount at 28days.Yeast and Molds:酵母和霉菌No increase from the initial calculated count at 14and 28days.For Category 4 Products 对第四类产品Bacteria,Yeast,and Molds:细菌、酵母和霉菌No increase from the initial calculated count at 14and 28days. 在14-28天里最初计算数量不增加。USP_51.doc 第 2 页，共 5 页
