《执业西药师考试《药学专业知识一》第九章 药物的体内动力学过程》由会员分享，可在线阅读，更多相关《执业西药师考试《药学专业知识一》第九章 药物的体内动力学过程（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第九章 药物的体内动力学过程本章主要知识占研究药物在体内的动态变化规律1.药动学基本参数及其临床意义2.房室模型：单室模型、双室模 型、多剂量给药 3. 房室模型：非线性动力学 4. 非房室模型：统计矩及矩量法 5. 给药方案设计 6. 个体化给药7. 治疗药物监测 8. 生物利用度 9. 生物等效性需要搞懂药动学的三大人群 新药研发 临床试验 临床药师一、药动学基本参数 首先，你得弄明白浓度对反应速度的影响！药物转运的速度过程（吸收、分布、排泄） 二级 速度与药量或血药浓度成正比。零级 速度恒定，与血药浓度无关（恒速静滴、控释）。受酶活力限制（Michaelis-Menten型、米氏方程）药
2、物浓度高出现酶活力饱和。最低中毒浓度最低有效浓度猜除相达醴时间：tmax山皐浓度：UmaxC-t曲线下面租：AUC潜伏期:*肓超期*；残留期 时间L-m:elk单次UI服给药后的血药浓度时间曲线 速率常数（h-i、min-1）速度与浓度的关系，体内过程快慢吸收：k尿排泄：k消除（代谢+排泄）k=k +k +k + aeb bi e 生物半衰期（t）消除快慢（半衰期短需频繁给药）t =0.693/k1/2 1/2 表观分布容积（V）表示药物的分布特性.亲脂性药物，血液中浓度低，分布广、组织摄取量多 V=X/C 清除率（Cl，体积/时间）消除快慢Cl=kVA：某药物按一级速率过程消除，消除速率常数
3、k=0.095h-i,则该药物消除半衰期t约为A.8.0h B.7.3h C.5.5h D.4.0h 1/2E.3.7h正确答案B答案解析t =0.693/k，直接带入数值计算即可。1/2A：静脉注射某药，X=60mg，若初始血药浓度为15p g/ml，其表观分布容积V是A. 0.25L B.2.5L C.4L D.15L E.40L正确答案 CA. 0.2303B.0.3465 C.2.0 D.3.072 E.8.42给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为100.0mg,测得不同时刻血药浓度数据如下表。初始血药浓度为11.88p g/ml。 t（ h）1.02.03.04.05.06.0C（
4、p g/ml）8.405.944.202.972.101.481该药物的半衰期（单位h）是 2该药物的消除速率常数是（单位h-1）是3该药物的表现分布容积（单位L）是正确答案C、B、E答案解析1.初始血药浓度为11.88p g/ml，血药浓度为一半5.94p g/ml时是两个小时，所以 半衰期是 2ho2.t =0.693/k，则 k= 0.693/t =0.693/2=0.3465。3. V=X/C，X=100.0mg，C=11.88u g/ml，直接带1/2 1/2入数值换算单位即可。二、房室模型隔室模型示意图尿药排泄数据分析 血药浓度测定困难 大部分药物以原形从尿中排泄血药浓度分析注箱謝
5、 静静血尿药排泄埶据分析AKA中央室周边室”单剂里给药參咅里给药非线性药物动力学三室模型统计拒原理艮其在药物动力学中的应用血药浓度分析稳态血药浓度达穩态血药浓度的分埶经肾排泄过程符合一级速度过程 尿中原形药物出现的速度与体内的药量成正比#公式1、2：单剂量静注C二 bigC =2. 303t + lsC：给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为lOO.Omg，测得不同时刻血药浓度数据如下表。初始血药浓度为11.88p g/ml。 t（h）1.02.03.04.05.06.0C （p g/ml）8.405.944.202.972.101.481该药物的半衰期（单位h）是 2该药物的消除速率常数是（
6、单位h-1是 3该药物的表现分布容积（单位L）是 正确答案C、B、E此题的常规解法：先对血药浓度C取对数，再与时间t做线性回归，计算的斜率b=-0.15，截距a=1.075所以回归方程为： lgC=-0.15t+1.075参数计算如下：1呂匚=一 一T _1呂匚：- - K=-2.303X 0.15=0.3456 t1/2 =0.693/k=2 V=100/11.88=8.42於公式3、4,单剂量-静滴善(1一严)aa1 T TK0-滴注速度稳态血药浓度(坪浓度、CSS)1血药浓度(H p/rnl)QIAN：静滴速度找KO,稳态浓度双S1.0滴时，血药浓度趋近于一个恒定水平,稳态SSf0. 1
7、血药达稳态血药浓度的分数(达坪分数、f)SS:t时间体内血药浓度与达稳态血药浓度之比值n=-332lg (1-f )SS 0.011n=1 f 50% 室 欖? n=3.32 一 90%召n=6.64 99%4050后C-t图体内药物的消除速度等于药物的输入速度。n为半衰期的个数L 时间(min)静滴负荷剂量： XO=CSSV#公式 5：单剂量-血管外F吸收系数吸收量占给药剂量的分数QIAN：血管外需吸收，参数F是关键最低中毒浓度潜伏期汁有敷拥f ；菠留期 时间Lm ax单欢口膈给药后的血药浓度时间曲线达1W时间：Tm到山皐浓度：Cm axC-t曲线下面報：AUC#公式 6、 7：双室模型静注
8、：C=Ae_zt +Be_Et (9-40)静滴：QIAN：双室模型AB杂，中央消除下标10#公式 8、9：多剂量给药（重复给药） 单室-静注单室-血管外參割里静脉连射给药C-t圏QIAN：多剂量需重复，间隔给药找T值 多剂量给药之蓄积、血药浓度波动 体内药量的蓄积 蓄积系数R与k和T有关 T越小，蓄积程度越大半衰期大，易蓄积 多剂量给药血药浓度的波动程度表示方法：波动百分数、波动度、血药浓度变化率评价缓控释制剂质量重要指标CmaxCrain这些年我O一直在追的公式QIAN：单剂静注是基础，e变对数找lg；静滴速度找kO，稳态浓度双S；血管外需吸收，参数F是关键；双室模型AB杂，中央消除下标1
9、0;多剂量需重复，间隔给药找T值A：关于线性药物动力学的说法，错误的是 A.单室模型静脉注射给药，lgC对t作图，得到直线的斜率为负值B. 单室模型静脉滴注给药，在滴注开始时可以静注一个负荷剂量，使血药浓度迅速达到或接近稳态浓度C. 单室模型口服给药，在血药浓度达峰瞬间，吸收速度等于消除速度D.多剂量给药，血药浓度波动与药物半衰期、给 药间隔时间有关E.多剂量给药，相同给药间隔下，半衰期短的药物容易蓄积正确答案E答案解析E选项正确的说法是：多剂量给药，相同给药间隔下，半衰期长的药物容易蓄积。A：关于单室静脉滴注给药的错误表述是A.k是零级滴注速度 B.稳态血药浓度Css与滴注速度k成正比00C
10、.稳态时体内药量或血药浓度恒定不变 D.欲滴注达稳态浓度的99%，需滴注3.32个半衰期E. 静滴前同时静注一个负荷剂量，可使血药浓度一开始就达稳态正确答案D答案解析D选项：欲滴注达稳态浓度的99%,需滴注6.64个半衰期。kVA.C =kiD-lgC-lgCo 2.303E. C=札FX$址咋一Q1. 双室模型静脉注射给药血药浓度-时间关系式的方程为 2.单室模型血管外重复给药血药浓度-时间关系式的方程为正确答案A、B答案解析双室模型AB杂，中央消除下标10。多剂量需重复，间隔给药找t值。A. C 二岭（1一尹）kVB. C = CEe_kt以下单室模型血药浓度公式分别为 1.单剂量静脉注射
11、给药 2.单剂量静脉滴注给药 3.单剂量血管外给药 4.多剂量静 脉注射给药达稳态正确答案B、A、D、C答案解析此题运用钱老师在课上的口诀进行选择。X：按一级动力学消除的药物特点不包括A.药物的半衰期与剂量有关B.为绝大多数药物的消除方式C. 单位时间内实际消除的药量不变D.单位时间内实际消除的药量递增E.体内药物经23个t1/后，可基本清除干净 正确答案ACDE答案解析一级动力学消除为绝大多数药物的消除方式。三、非线性药动学（酶、载体参与时出现饱和，速度与浓度不成正比）四、非房室模式统计矩原理：药物输入机体后，其体内的转运是一个随机过程，具有概率性， C-T 曲线可以看成是统计分布曲线 零阶
12、矩：血药浓度-时间曲线下面积血药浓度随时间变化过程一阶矩：药物在体内的平均滞留时间（MRT）药物在体内滞留情况 二阶矩：平均滞留时间的方差（VRT）药物在体内滞留时间的变异稈度A：关于非线性药物动力学特点的说法，正确的是A.消除呈现一级动力学特征B.AUC与剂量成正比C. 剂量增加，消除半衰期延长 D. 平均稳态血药浓度与剂量成正比 E. 剂量增加，消除速率常数恒定不变正确答案Ca.MRT =AUUICAUCB. CD. C=-（l-e_fc）kV1单室静脉滴注给药过程中，稳态血药浓度的计算公式是2药物在体内的平均滞留时间的计算公式是 正确答案B、A A.药物消除速率常数B.药物消除半衰期C.
13、药物在体内的达峰时间D.药物在体内的峰浓度E. 药物在体内的平均滞留时间1.C是指 2.MRT是指正确答案D、Emax五、给药方案设计1一般原则一一安全有效2方案内容：剂量、给药间隔时间、给药方法、疗程3. 影响因素：药理活性、药动学特性、患者个体因素 4.目的：靶部位治疗浓度最佳，疗效最佳，副作用最小5根据半衰期、平均稳态血药浓度设计6.给药间隔Th 5-7个t达稳态首剂加倍1/2 1/27.生物半衰期短、治疗指数小：静滴给药间隔T =t ，5-7个t达稳态，首剂加倍1/2 1/22D疑大稳态浓度伽盼max血液浓度消除例1 静脉滴注给药方案设计 体重为75kg的患者用利多卡因治疗心律失常，利
14、多卡因的表观分布容积V=1.7L/kg, 速率常数k=046h多，希望治疗一开始便达到2时仙1的治疗浓度，请确定静滴速率及静注的负荷剂量。CC二且(1-尹) kV负荷剂量 X=C V =2X 1.7X75=255 (mg)0 0静滴速率k =C kV =2X0.46X 1.7X75=117.3 (mg/h)0 ss例2注射用美洛西林/舒巴坦，规格1.25 （美洛西林l.Og，舒巴坦0.25g）。成人静脉符合单室模型。美洛西林表现 分布容积V=0.5L/kg。 体重60Kg患者用此药进行呼吸系统感染治疗希望美洛西林可达到O.lg/L，需给美洛西林/舒巴坦的 负荷剂量为 A.1.25g（l 瓶） B.2.5g（2 瓶）C.3.75g（3 瓶） D.5.0g（4 瓶）E.6.25g（5 瓶）解：X=C V = 0.5X60X0.1=3 （g）3X1.25=3.75 （g）00六、 个体化给药1治疗指数小，治疗剂量表现出非线性药动学特征一一血药浓度波动需在安全范围内2. 测定血药浓
