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1、GMP 改造注意点1安全门的设置：设置参观走廊和洁净走廊时就要考虑相应的安全门,它是制药工业洁净 厂房所必须设置的,其功能是出现突然情况时迅速安全疏散人员,因此开启安全门必须迅速 简捷。2.高效包衣工作室：高效包衣采用了大量的有机溶媒,根据安全要求高效包衣工作室应设计 为防爆区.防爆区采用全部排风,不回风,防爆区相对洁净区公共走廊负压.3.固体制剂车间排热、排湿及臭味的处理：配浆、容器具清洗等散热,散湿量大的岗位,除 设计排湿装置外,也可设置前室,避免由于散湿和散热量大而影响相邻洁净室的操作和环境 空调参数.烘房是产湿,产热较大的工序,如果将烘房排气先排至操作室内再排至室外,则会 影响工作室的
2、温湿度.将烘房室排风系统与烘箱排气系统相连,并设置三通管道阀门,阀门 的开关与烘箱的排湿连锁,即排湿阀开时,排风口关。此时烘房的湿热排风不会影响烘房工 作室的温度和气流组织胶囊壳易吸潮，吸潮后易粘连，无法使用,贮存温度应在1824C, 相对湿度45% 65%,可使用恒温恒湿机调控。硬胶囊充填相对湿度应控制在45%50%的范 围内,应设置除湿机,避免因湿度而影响充填,胶囊剂特别易受温度和湿度的影响,高温度易 使包装不良的胶囊剂变软,变黏,膨胀并有利于微生物的滋长,因此成品胶囊剂的贮存也要 设置专库进行除湿贮存。铝塑包装机工作时产生PVC焦臭味，故应设置排风,排风口位于铝塑包装热合位置的上 方。4
3、固体制剂车间产尘的处理：固体制剂车间特点是产尘的工序多,班次不一。发尘量大的 粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、总混、压片、充填等岗位, 需设计必要的捕尘、除尘装置。产尘室内同时设置回风及排风,排风系统均与相应的送风系统连锁,即排风系统只有在送风 系统运行后才能开启,避免不正确的操作,以保证洁净区相对室外正压。工序产尘时开除尘 器, 关闭回风；不产尘时开回风, 关闭排风。5工器具应设置待洗、清洗及存放间。6中药制剂中含有浸量大、吸湿性强的特点，按实际经验湿度应控制在50-55%左右，这 样才能适合大多数中药产品的生产,因此在设计空调净化系统时应预考虑。7在进行固体制剂车间设计时应首先考虑生产工艺的
4、合理性，生产工艺对设备的选型、厂 房布局将起着最终的决定作用，一旦车间改造完成应很难更改。8.合理布置空间面积合理布局首先要理顺工艺流程，避免迂回往返。工作室的平面空间应合理，既有利于 操作，又便于维修，不应预留闲置面积和空间。合理的空间与面积，也有利于合理的分区 防止混杂事故。应该引起注意的是：洁净室并非越大越好，面积和空间的大小关系着送风量的多少， 决定着空调能耗的大小，影响工程的投资。但洁净室的空间面积也不可太小，太小可能不 便于操作、维修。所以设计合理的空间面积应考虑到设备操作、维修的需要。生产区和储存区应有与生产规模相适应的空间面积，用以安置设备、物料，便于操作 和维修。一般洁净室高
5、度控制在 2.60 米，对个别较高的设备可在局部加高，而不宜全面提 高洁净区的高度。车间内部应设有物料的中间站，其面积足以存放物料、中间产品、待验 品和成品，且便于明确分区，以最大限度地减少差错和交叉污染。提高设备水平设备的材质、加工精度、密闭程度以及管理制度都与交叉污染有关。所以除了合理布 局外，提高设备的自动化水平和组成联动的生产线，以减少操作人员，降低人员的活动频 率，是防止交叉污染的必要措施。固体制剂车间产尘量较大，如何防止固体制剂车间发生交叉污染呢？首先，选购的设 备应有防护罩及携带有除尘装置；其次要采取隔离措施，将其分成操作室和前室或操作室 和辅机室。前室在平面布置上一般采用单机单
6、室，辅机室可设在非洁净区，检修门设在走 廊一侧。如压片、自动包衣、胶囊分装等设备可采用此类分隔方法。对于有些不带除尘辅 机设备又不密封的单机，如粉碎机、粉剂或颗粒包装机，则可把隔离区内的排风经过滤后 再送回隔离区，即形成自循环。在生产过程中，有些药品引湿性强，当要求空气相对湿度低于 50甚至 45时，冷 冻除湿很难达到要求。在许多除湿措施中，氯化锂转轮除湿较适用。除湿机可装在有特殊 除湿要求的洁净室，以净化的空气作为该岗位低湿的保护性空气，自成一个循环系统。分设空调净化系统洁净室的空调净化系统应根据不同的洁净度等级分设。对0-内酰胺类、避孕药品、激 素类、强毒微生物及抗肿瘤药品、放射性药品等的
7、工作室，应设置空调净化系统，其排风 口应安装高效过滤设备，以将这些药物的污染降至最低限度。对不同洁净度等级的洁净室， 产生粉尘和有害气体的洁净室，被排介质毒性大的、有易燃易爆气体的岗位，应单独设局 部排风系统。洁净室的排风口应有防倒灌装置。送风、回风和排风的启闭应有连锁装置。严格控制人流、物流洁净室应设专用的人流、物流通道。人员应按规定的净化程序进入，并应严格控制人 数。对于物料可在除去浮尘后拆去外包通过缓冲间或传递柜送入。不同洁净等级的洁净区 物品则通过传递窗传送。中间站宜设在中心位置，以便缩短运送距离。洁净区内不设与本 岗位无关的管道。充分利用上下或周围的技术夹层，所有公用管道、工艺管道的
8、主干管均 在技术夹层安装。穿越地面、隔墙的管道尽可能叉近使用点并敷设套管，套管内的管道不 应有焊缝，管道与套管之间应有可叉的密封措施。进入洁净室的管道应为不锈钢材质。9.生产工艺：在进行中药固体车间的设计中，首先要考虑生产工艺的合理性，生产工 艺对设备的选型、厂房布局将起着最终的决定作用，一旦车间改造后，要更改是很困难的， 因此生产工艺必须合理稳定传统的中药制剂生产工艺生产周期长、效率低，耗工耗能，生 产成本高，因此在车间 GMP 的改造前必须先对传统工艺入行改造，并稳定下来（必须验证）。例如在制粒工序中传统的摇摆式制粒法不能再使用应根据中药性质要求改成快速湿 法制粒或干式挤压制粒或一步造粒等
9、方法以提高生产效率，缩短制作周期，降低生产成本， 并使装备设计符合 GMP 要求。设备选型：在中药固体车间 GMP 改造中，设备须按 GMP 要求进行选型，做到设备易于 清洗、消毒，便于生产操作和维修保养，与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、性质 稳定等，除此之外，必须考虑设备的生产能力和其适用性。在制粒工序上选用湿法造粒或一步造粒前者生产能力一般约 20 min 能造粒 100 kg 以上，最快2 min就能达100 kg,其生产能力大大超过摇摆式制粒法。因此与之相匹配的烘干设备就不能采用传统烘干箱，传统烘干箱体积大烘干时间长，如传统单门烘箱体积约2 mX1.5 mX2 m,其烘干能力仅为
10、40 kg60 kg / 5 h,若采用 这样的烘箱要使之与湿法造粒设备相匹配至少要 10个以上，显然这是不符合设计要求的， 若考虑采用净化烘箱,其体积还要大,造价更加昂贵。采用传统的烘箱,还存在烘制过程 要经常人工翻盘，烘制的颗粒色泽不均匀的缺点，因此不符合GMP要求为解决这些问题， 现部分企业选择了沸腾干燥机。这种机子体积大小与一个单门传统烘箱相当，但烘干能力可达60120 kg/h，烘干过程全封闭,既节约空间、时间,也节约能源；同时减少污染的机会,能与制粒工序相匹配一步造粒兼有上述优点，从造粒到烘干都在同一容器中完成，其生产能力一般为 60kg100 kg/h，但其使用范围有限，正常是与
11、湿法制粒搭配使用。又如在初混和总混工序中建议采用三维混合机。传统的槽型混合机存在 2个边角是死 角问题，往往混合不均匀，混合时间长；V型混合机虽然避免了死角问题，但其开机后V 型槽翻滚角度大，所占高度超过通常GMP厂房高度（一般高度2.2 m2.4 m），造成装修、 边角修饰管道铺设的极大不便，而采用三维混合机能避免这些问题，具有混合时间短占地 空间小，混合均匀度好等优点因此，设备选型在中药固体车间设计改造中显得十分重要。净化空调系统 在净化空调系统设计中，除了常规的注意事项，如洁净度、换气数、温 度控制、压力等方面外，特别强调的是中药固体车间的湿度控制，以前空气净化系统设计 中注重空气洁净度
12、和舒适性，但在实际运作中发现净化区的空气湿度设计往往不适合中药 制剂的生产，中药制剂有含浸膏量较大吸湿性强的特点，按实践经验湿度应该控制在 50%55%范围，这样才能适合大多数中药固体制剂的生产，因此在空气净化系统设计中， 应选择去湿能力较好的多排管制意气消沉机组，使湿度能控制在此范围，国内尤其是南方 地区湿度大，在设计湿度范围时应注意另外还要注重的是用原有的舒适性空调系统进行改 装的空调系统往往很难达到湿度要求。10整个车间主要出入口分三处，一处是人流出人口，即人员由门厅经过更鞋、洗手、 更衣进入车间，再经过更洁净衣进入洁净生产区、手消毒；一处是原辅料人口，即原辅料 经过脱外包由传递窗送入；
13、另一处为成品出口。11中间站的布置：洁净区内设置了与生产规模相适应的原辅料、半成品存放区，如 颗粒中间站、胶囊中间站和素片中间站等，有利于减少人为差错，防止生产中混药。中间 站布置方式有两种。第一种为分散式，优点为各个独立的中间站邻近操作室，二者联系较 为方便，不易引起混药，这种方式操作间和中转间之间如果没有特别要求，可以开门相通， 避免对洁净走廊的污染，缺点是不便管理。第二种为集中式，及整个生产过程中只设一个 中间站，专人负责，划区管理，负责对各工序半成品入站、验收、移交，并按品种、规格 批号加盖区别存放，明显标志。此种布置优点是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染； 缺点是对管理者的要求较高。当采用集中式中间站时，生产区域的布局要顺应工艺流程， 不迂回、不往返，并使物料传输距离最短。
