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1、质量体系检查指南（QSIT）1999.08前言此文件可作为FDA领域的工作人员在进行一项新的检查过程时的指南。这一项新的检查过程被称作“质量体系检查技术”或“QSIT”，它可用来评估医疗器械制造商是否符合质量体系和相应法规的要求。使用这个指南能帮助检查人员将检查焦点集中在一个公司的质量体系中的关键要素，从而使检查工作有效地和高效率地进行。注意：此手册是调查者和其它FDA职员的参考资料，文件不约束FDA，也不对任何个人进行授权、获益和豁免。1. 执行子系统检查质量体系检查指南为医疗器械质量体系/GMP 检查的执行提供了使用说明，它与授权检查医疗器械制造商的符合性程序结合使用（7382.845），
2、它是由食品和药品管理局（FDA）法规事务办公室（ORA）和设备与辐射健康中心（CDRH）制定的，它为检查医疗器械制造商是否违背质量体系法规（21CFR Part820）和相关的法规提供指南。执行子系统检查过程基于一个“自上而下”的检查方法，此方法的设计是为检查者提供关键的检查目标，从而有助于确定一个公司的符合性状态。该检查过程的设计考虑到了执行现场质量体系检查的审核员的时间约束问题。如果将精力集中在公司质量体系的主要要素上，就可以高效率和有效地对其的质量体系进行评估。当你开始检查时，看到了一个或多个质量问题，例如不规范的设计报告，然后返回到对公司整个质量体系的评估，那么你所作的是一个“自下而上
3、”的检查。这个方法有助于准确找出特定的质量问题并评估公司对这些问题的处理。但是通过“自上而下”的检查方法，我们可以在实际关注特定的质量问题之前，把公司的质量体系浏览一遍。在“自上而下”的检查方法中，我们可以通过对记录进行抽样，而不是用预览记录的方法到达每个子系统的“底部”。“自上而下”的检查方法首先要对各个子系统进行了解，以评价公司是否通过制定适宜的程序并形成文件，其中是否包含了该子系统的基本要求，然后分析公司是否执行了子系统要求。本书前封面的插图显示了七个子系统和相应的辅助程序。基于设备生产企业和代理商之间的讨论，我们已经选择了四个主要的子系统，这四个子系统构成公司质量体系的基本，它们是：管
4、理控制、纠正和预防措施（CAPA）（具有辅助的医疗器械报告系统、纠正和移除系统、医疗器械记录系统）、设计控制、生产和过程控制（P&PC）（具有辅助的灭菌过程控制系统）。我们为这四个子系统中每一个子系统的检查提供建设性的检查方法，同时我们也提供了辅助程序检查的建设性检查要求。由于辅助程序在相关子系统检查过程中的相互关系，所以QSIT也包含了这些内容。例如：CAPA子系统是一个逻辑“开始”点，在对医疗器械报告、纠正和移除系统，与公司售后活动相关的医疗器械追溯程序进行检查时，都是从这个“开始”点开始进行的。在对CAPA子系统进行检查时，如果包含了辅助程序，那么检查时间表就需要增加大约半天的时间。在子
5、系统检查中不应该对公司质量体系的各个方面都进行检查，而应该把焦点放在那些在满足质量体系法规要求上最重要的要素上。这些要素也是质量体系法规中关键质量的体现。通过提供6-15个检查目标，以了解每一个子系统，了解包括一个（广泛的）公司是否有适宜的程序、是否满足要求，也包括密切地（详细地）查看一些记录来验证这些要求是否在实际生产、设计和日常质量保证中执行。“自上而下”和“自下而上”检查方法的一个相似之处是记录的查看，每一种方法都要求查看原始数据或单独记录。但是，在“自上而下”的方法中，我们要求采用抽样的方法来查看记录，要在许多子系统的记录中进行抽样已验证公司是否符合。换句话说，要对原始数据进行了解，就
6、像在过去所作的那样，但是必须已以受控程度更高的方式进行。我们可以为审核员提供抽样表格以帮助其确定需要查看多少记录，以及在这种盛行的观察方法下审核员具有多少信心。在“自上而下”的检查方法中，一个新的特点是在检查过程中利用检查目的和流程图来引导审核员。我们四个主要的子系统中提供了有用的检查目的和流程图，其中流程图可使你快速了解子系统的检查应如何进行。除了检查目标和流程图以外我们还提供了一个解说描述，它描述了如何执行每一个子系统的检查，检查不必按解说描述中的每一句话进行，而应在头脑中形成一个引导。质量体系法规（21 CFR 820.3(k)）定义“建立”的涵义，为“规定、形成文件（纸质或电子记录）、
7、执行”。质量体系检查方法利用了“建立”进行检查实施。对每一个子系统，首先通过观察公司的程序和方针来确定公司是否已经规定了要求并形成文件（CAPA、设计等），然后查看原始资料并在适当的地方用抽样表格进行记录，确定公司是否满足了他们的程序和方针，他们执行要求的程序是否充分。检查的持续时间与检查的深度有关。应该记住子系统方法提供给你的主要检查目标，可以帮助你确定公司的符合性状态，同时，该指南的设计是为了在大约一周时间内完成对所有四个系统的全面审查。虽然你检查的所需时间会发生变化，但利用主要检查目标可确保你在检查中抓住公司质量体系中最重要的要素。大多数设备公司被检查超过一次，通过每次检查不同的子系统、
8、设备、程序，FDA最终能覆盖公司质量体系的大多数内容。不要求每次审查覆盖公司和叙述的所有内容，而是以有效且集中的方式，评估公司的质量体系。这样审核员应该限制覆盖的深度以满足建议的时间表。使用本文前面提到的“自上而下”的方法，一天时间就能充分覆盖每一个子系统。实际上，你会发现检查一个特定的子系统需要一整天的时间。通过引导注意力到公司质量体系的主要区域上，审核员能更好地判断公司的质量体系是否受控。使用子系统的方法，你会发现偏离质量体系法规的机会比以前少，但是有可能更严重地（系统地）偏离法规。2. 检查前通知（Preannounced Inspections）ORA医疗器械行业启动程序包括医疗器械检
9、查前通知、FDA483注释和检查后通告。对检查前通知（包括决定通告时间的标准）、FDA483注释和检查后通知的指令是由1996年4月3日的联邦注册通知提供（第61卷，第65号），要获得更多的信息可参考调查手册（IOM）。当与要进行QSIT检查通知的公司接触时，检查者应向公司索要质量方针、高层次的质量体系程序（包括管理评审程序）、质量手册、质量计划或其他等同意义文件的副本进行检查前预览，公司并非必须提供这些文件。检查者应告诉公司对这些文件的预览有助于检查的进行。在检查的时候这些文件应该归还公司，如果发现公司这些文件总存在不足之处，应该在检查后要求要原始文件的拷贝。3. 开始（Getting St
10、arted）建立和保持一个适合于特定医疗器械和满足质量体系法规要求的质量体系，对于一个公司满足质量体系法规来说是必要的。管理者代表有责任保证质量体系法规要求能被有效地建立和保持。在查看子系统之前审核员应该先会见管理者代表（指派者）。与管理者代表会见的目的是对子系统进行观察和了解，此活动一个重要的连接是管理控制（820.20 管理职责）。4. 管理控制子系统（Management Controls Subsystem ）4.1 检查目的1） 验证质量方针、管理评审、质量审核程序、质量计划、质量体系程序和指导书是否被规定并形成文件。2） 验证质量方针和质量目标是否执行。3） 查看公司建立的组织结构
11、，确认其是否包括职责、权限和必须资源的规定。4） 确认管理者代表已被任命，并对管理者代表的职责权限进行评估。5） 验证进行了管理评审，包括对质量体系的适宜性和有效性的评审。6） 验证进行了质量体系的质量审核，包括不完善部分的重新审核。在检查结束时：7） 评估具有执行职责的管理层，是否能确保建立和保持一个充分适宜和有效的质量体系。14.2 决策流程图验证质量方针、管理评审、质量审核程序、质量计划、质量体系程序和指导书是否被规定和形成文件820.20(a).(c).(d).(e).820.22 (1)质量方针和质量目标是否已经被执行？820.20（a） (2)已经建立的管理评审程序是否能确保具有行
12、政职责的管理者能在规定的间隔和充分的频率下评审质量体系的适宜性和有效性。820.20（c） (5)是否建立了质量体系审核程序以确保质量的审核工作，不足之处是否进行重新审核？820.22 （6）暂停对管理控制的检查，转到设计控制检查。完成其他子系统的检查后返回管理控制子系统根据这些和其他子系统的检查发现，评估具有行政责任的管理者是否能确保在公司建立一个充分适宜和有效的质量体系820.20 （7） 根据检查发现评估子系统适宜性同管理者进行最后的讨论。是否建立了一个组织结构？820.20（b） (3a)建立的组织结构是否包括对以下项目的规定：职责和权限资源820.20（b）(3) (3b)是否认命了
13、一名管理者代表？820.20（b）(3) (4a)是否为以下项目规定了权限和职责：确保质量体系要求被有效地建立和保持？向具有行政职责的管理者报告了质量体系的执行情况？820.20（b）(3) (i)和(ii） (4b)管理控制决策流程图4.3 解释目的/重要性管理控制子系统的目的是为设备设计、生产、质量保证、销售、安装和服务活动提供资源；确保质量体系能充分地运行；监视质量体系；并做出必要的调整。一个已经被有效地执行和监控的质量体系更有可能生产出达到预期功能的设备。检查的主要目的是确定具有行政职责的管理者是否能确保公司建立（规定、形成文件并执行）了一个充分和有效的质量体系。因此，每一个检查的开始
14、和结束都要有对这个子系统的进行评估。 1. 验证质量方针、管理评审和质量审核程序、质量计划、质量体系程序和作业指导已经被规定并形成文件。在开始检查之前，最好在检查前通知时（如果进行通知），要求公司提供全面的（或高级别的）质量体系方针、目标和程序，其中应该包括其管理评审程序、质量方针、和质量计划。如果在开始检查之前没有收到这些文件，需要在开始检查时对这些文件进行查阅。质量方针和目标公司必须有一个书面的质量方针，质量方针的定义是由质量体系法规（QSR）规定的。质量方针意味着组织在关于质量方面的总意图和方向，公司有责任建立一个具有可完成的明确的质量方针，并要把目标转换成精确的方法和程序。具有行政责任
15、管理者（也就是具有建立和改变公司质量方针权利的人）必须确保方针和目标被公司的各个层次人员所理解和执行。公司人员不要求能背诵方针，但他们必须熟悉方针和知道在什么地方获得方针。管理评审和质量审核程序管理评审和质量审核是一个良好质量体系的基础，确保制造商已经制定出书面的管理评审和质量审核的程序，并已经定好执行他们的时间间隔。公司的质量审核必须检查有关质量体系的活动，以证明管理评审和质量审核的程序对完成质量目标是合适的，并且这些程序已经被执行。公司程序的成功执行能导致公司实现质量方针和其他相关目标。质量方针和目标是否适宜，将在检查期间变成评估其他子系统的一个证据。质量计划公司必须制定出一个书面的质量计划，确定将要设计和生产的器械的相关质量规范、方法和活动，制造商需要写出一个程序描述如何满足质量要求。对于生产器械和其他产品的公司，必须有一个和生产的器械相关的质量计划。质量计划的大部分应该能在公司质量体系如质量手册、设备主要记录、生产程序中找到。因此计划本身应该是公司质量体系的一个路标，计划需要包括可适用质量体系文件的参考文件，和如何使这些文件应用到相关器械的内
