实验动物用药量的确定及计算方法

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1、实验动物用药量的确定及计算方法(一)动物给药量的确定在观察一亍药物的作用时,应该给动物多在的剂量是实验开始时应确定的一个重要问 题。剂量太小,作用不明显,剂量太大,又可能引起动物中毒致死,可以按下述方法确定剂 量:1.先用小鼠粗略地探索中毒剂量或致死剂量,然后用小于中毒量的剂量,或取致死量 的若干分之一为应用剂量,一般可取1/10-1/5。2植物药粗制剂的剂量多按生药折算。3. 化学药品可参考化学结构相似的已知药物,特别是化学结构和作用都相似的药物的 剂量。4. 确定剂量后,如第一次实验的作用不明显,动物也没有中毒的表现(体重下降、精 神不振、活动减少或其他症状),可以加大剂量再次实验。如出现

2、中毒现象,作用也明显, 则应降低剂量再次实验。在一般情况下,在适宜的剂量范围内,药物的作用常随剂量的加大 而增强。所以有条件时,最好同时用几个剂量作实验,以便迅速获得关于药物作用的较完整 的资料。如实验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律时,则更应慎重分析。5. 用大动物进行实验时,开始的剂量可采用给鼠类剂量的十五分之一二分之一,以 后可根据动物的反应调整剂量。6. 确定动物给药剂量时,要考虑给药动物的年龄大小和体质强弱。一般说确定的给药 剂量是指成年动物的,如是幼小动物,剂量应减少。如以狗为例:6个月以上的狗给药量为 1份时,3-6个月的给1/2份,45-89日1/4份,20-44日的给1/8

3、份,10-19日的给1/16份。7. 确定动物给药剂量时,要考虑因给药途径不同,所用剂量也不同,以口服量为100 时,灌肠量应为100-200,皮下注射量30-50,肌肉注射量为25-30,静脉注射量为25。(二)实验动物用药量的计算方法动物实验所用的药物剂量,一般按mg/kg体重或g/kg体重计算,应用时须从已知药液 的浓度换算出相当于每kg体重应注射的药液量(ml数),以便给药。例1:计算给体重1.8kg的家兔,静脉注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉,按每kg体重1 g的剂量注射,应注射多少ml?计算方法:兔每kg体重需注射1g,注射液为20%,则氨基甲酸乙酯溶液的注射量应为 5ml/kg体重

4、,现在兔体重为1.8kg,应注射20%氨基甲酸乙酯溶液用量=5x1.8=9ml。例2:计算给体重23g的小白鼠,注射盐酸吗啡15mg/kg重,溶液浓度为0.1%,应注 射多少ml?计算方法:小白鼠每kg体重需吗啡的量为15mg,则0.1%盐酸吗啡溶液的注射量应为 15ml/kg体重,现小白鼠体重为23g,应注射0.1%盐酸吗啡溶液的用量=15x0.023=0.345ml。(三)人与动物及各类动物间药物剂量的换算方法1.人与动物用药量换算人与动物对同一药物的耐受性是相差很大的。一般说来,动物 的耐受性要比人大,也就是单位体重的用药理动物比人要大。人的各种药物的用量在很多书 上可以查得,但动物用药

5、量可查的书较少,而且动物用的药物种类远不如人用的那么多。因 此,必须将人的用药量换算成动物的用药量。一般可按下列比例换算:人用药量为1,小白 鼠、大白鼠为25-50,兔、豚鼠为15-20,狗、猫为5-10。此外,可以采用人与动物的体表面积计算法来换算:(1)人体体表面积计算法计算我国人的体表面积,一般认为许文生氏公式(中国生理 学杂志12:327,1937 )尚较适用,即:体表面积(m2) =0.0061x身高(cm) +0.0128x体重(kg)-0.1529例:某人身高168cm,体重55kg,试计算其体表面积。解:0.061x168+0.0128x55.0.1529=1.576m2(2)

6、动物的体表面积计算法有许多种,在需要由体重推算体表面积时,一般认为Me eh-Rubner氏公式尚较适用,即:帀,Eig计轟乂旳以曲计点”-式中的K为一常数,随动物种类而不同:小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、 猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家报导略有出入)。应当指出,这样计算出来 的表面积还是种粗略的估计值,不一定完全符合于每个动物的实测数值。例:试计算体重1.50kg家兔的体表面积。9log A = logio J 4- Y 101 500 - lOgHIQOO = 1lJA -(休重丄刊k乌紊兔的体衣向戦)2人及不同种类动物之间药物剂量的换算(1)

7、直接计算法即按:例:某利尿药大白鼠灌给药时的剂量为250mg/kg,试粗略估计狗灌胃给药时可以试用 的剂量。解:实验用大白鼠的体重一般在200g左右,其体表面积(A)为:2G02/5A = -lxToWF;0-03Umi250mg/kg的剂量如改以mg/m2表示,即为:实验用狗的体重一般在10kg左右,其体表面积(A)为:(2)按mg/kg折算mg/m2转换因子计算例:同上解:按蠻 GTgZk)务甲励號;转穆因了 乙动物传移河子计算出狗的适当试用剂量。mg/kg的相应转移因子可由表11-3查得。(即为按mg/m2计算 的剂量)。25Q G (大口 F;曲转移例十】“丫、”卜r19 (狗的卿冈沖

8、隅(3)按每kg体重占有体重表面积相对比值计算各种动物的“每kg体重占有体表面积相对比值(简称体表面积比例比值)”见表11-3。(4)按人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表计算见表11-4,12kg狗的体表面积为200g大白鼠的17.8倍。该药大白鼠的剂量为250mg/ kg, 200g的大白鼠需给药250x0.2=50mg。(狗的适当试用剂量)。表11-3进行不同种类动物间剂量换算时的常用数据动物种类Meeh-Rubner 公式的K值体重(kg)体表面积(m2)Mg/kg-mg/m2转移因子每kg体重占有体面 积相对比值小白鼠9.10.0180.00662.90.020.00673.0粗

9、略值31.00.0220.00713.1(0.02kg)0.0240.00763.2大白鼠9.10.100.01965.10.150.02575.8粗略值60.470.200.03116.4(0.20kg)0.250.07616.9豚鼠9.80.300.04396.80.400.05327.5粗略值80.400.500.06178.1(0.40kg)0.600.06978.6家兔10.11.500.132311.30.242.000.160812.4粗略值12(2.0kg)2.500.186013.4猫9.02.000.157112.70.222.500.132413.7粗略值14(2.5kg

10、)3.000.205914.6狗11.25.000.327515.30.1610.000.519919.2粗略值19(10.0kg)15.000.681222.0猴11.82.000.187810.70.243.000.245512.2粗略值12(3.0kg)4.000.297313.5人10.640.001.239832.20.0850.001.438634.8粗略值35(50.0kg)60.001.624636.9表11-4人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表小白鼠(20g)大白鼠(200g)豚鼠(400g)家兔(1. 5kg)猫(2.0kg)猴(4.0kg)狗(12kg)人(70kg

11、)小白鼠(20g)1.07.012.2527.829.764.1124.2378.9大白鼠(200g)0.141.01.743.94.29.217.856.0豚鼠(400g)0.080.571.02.252.45.24.231.5家兔(1.5kg)0.040.250.441.01.082.44.514.2猫(2.0kg)0.030.230.410.921.02.24.113.0猴(4.0kg)0.0160.110.190.420.451.01.96.1狗(12kg)0.0080.060.100.220.230.521.08.1人(70kg)0.00260.0180.0310.070.0780.

12、160.821.0(5)按人与各种动物以及各种动物之间用药剂量换算已知A种动物每kg体重用药量,欲估算B种动物每kg体重用药剂量时,可先查第42 2页表11-5,找出折算系数(W),再按下式计算:B种动物的剂量(mg/kg)=WxA种动物的剂量(mg/kg)例如,已知某药对小鼠的最大耐受量为20mg/kg (20g小鼠用0.4mg),需折算为家兔 量。查A种动物为小鼠,B种动物为兔,交叉点为折算系数W=0.37,故家兔用药量为0.37 x20mg/kg=7.4mg/kg, 1.5kg 家兔用药量为 11.1mg。表11-5动物与人体的每公斤体重剂量折算系数表折算系数WA组动物或成人小鼠0.02kg大鼠0.2kg豚鼠0.4kg兔1.5kg猫2kg犬12kg成人60kgB小鼠20g1.01.61.62.73.24.89.01种 动 物 或 成 人大鼠0.2kg0.71.01.141.882.33.66.25豚鼠0.4kg0.610.871.01.652.053.05.55兔 1.5kg0.370.520.61.01.231.762.30猫 2.0kg0.300.420.480.811.01.442.70犬 12kg0.210.280.340.56.0681.01.88成人60kg0.110.160.180.3040.3710.5311.0

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