《2012年美国FDA批准的新药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2012年美国FDA批准的新药（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2012年美国FDA批准的新药谷卡匹酶(Glucarpidase) BTG In ter natio nal Inc.甲氨蝶呤解毒药。甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而阻止肿瘤细 胞的生长和增殖，其在正常情况下可经肾排泄，但大剂量使用则可能导致肾功能严重受损乃至肾衰 竭，而受损的肾脏无法及时清除甲氨蝶呤，使之长时间高水平存在于血液中，可进一步造成肝肾损 伤、严重口腔溃疡、肠内膜损伤、皮疹甚至死亡。目前临床上常用的甲氨蝶呤解毒剂为亚叶酸钙， 然而对于高剂量甲氨蝶呤所致甲氨蝶呤排泄延迟的缓解不尽理想。是一种应用重组 DNA 技术，在经 遗传工程修饰的大肠杆菌中产生，相对分
2、子质量为 83000,其在体内可将甲氨蝶呤转换化为无毒性的 代谢产物4-脱氧-4-氨基-N10-甲基蝶酸(DAMPA)和谷氨酸，为体内甲氨蝶吟提供了一条非肾消除 途径，从而可有效缓解肾功能障碍用药者的中毒症状。2. 巨大戟醇甲基丁烯酸酯( Ingenol Mebutate) LEO Pharma AS细胞死亡诱导剂，用于日光性角化病(Actinic Keratosis)的局部治疗。光线性角化病又名老年角化 病或日光性角化病，是一种由持续日晒引起的癌前病变，可进一步演变为鳞状细胞癌(Squamous Cell Carci no ma)。巨大戟醇甲基丁烯酸酯是从澳大利亚植物Euphorbia pe
3、plus的汁液中提取的活性成分， 母核为巨大戟醇，可诱导细胞凋亡，但其治疗AK的具体作用机制尚不明确。3. 阿西替尼( Axitinib) Pfizer Inc.多靶点激酶抑制剂(VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、cKIT),用于一线治疗失败的晚期肾 癌(Renal Cell Carcinoma)。近期获批用于治疗肾癌的药物包括索拉菲尼(2005年)、舒尼替尼(2006 年)、坦西莫司(2007 年)，依维莫司(2009年)，贝伐单抗(2009年)、帕唑帕尼(2009 年)。4. 中文名未知(Vismodegib) Genentech Inc. (Roche Grou
4、p)SMO受体(Smoothened Receptor、拮抗剂(阻断Hedgehog信号通路)，用于治疗成人晚期基底细 胞癌(Basal Cell Carcinoma)。基底细胞癌是三大皮肤癌之一，另两种为鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤， Vismodegib 是首个被批准用于治疗基底细胞癌的药物。5. 中文名未知(Ivacaftor) Vertex Pharmaceuticals Inc.CFTR(Cystic Fibrosis Transmembrane Regulato，r 囊性纤维化跨膜传导调节蛋白)增效剂，用于治 疗G551D突变的囊性纤维化(Cystic Fibrosis)。囊性纤维化是
5、白人中最常见的威胁生命的遗传性疾 病，该病CFTR基因突变所引起，CFTR的缺陷或缺失可造成肺部细胞膜上离子流通过量减少，最终 导致慢性肺部感染以及渐进性肺损伤。美国约48%的CF患者其CFTR基因上有双拷贝F508del突 变，40%的患者有单拷贝F508del突变，约4%的患者则有单拷贝G551D突变。F508del突变的个 体，其体内CFTR蛋白不能有效地到达细胞表面；而对于G551D突变的个体，其CFTR蛋白虽存在 于细胞表面，但并不能发挥正常作用。Ivacaftor通过增强CFTR的离子运输能力，改善CFTR蛋白 的功能。6. 他氟前列腺素(Tafluprost) Merck & C
6、o. Inc.前列腺素类似物，用于治疗开角型青光眼(Ope n-Angle Glaucoma)、眼高压症(Ocular Hyperte nsio n)。 他氟前列腺素能选择性激动前列腺素 FP 受体(前列腺素有 DP、EP、FP、IP、TP 五种亚型)，促进 房水经葡萄膜巩膜流出，降低眼内压。他氟前列腺素是首个不含防腐剂的前列腺素类似物的滴眼药， 药效与拉坦前列腺素(Lata no prost、类似，但持续时间更长。7. 中文名未知(Luc in acta nt) Discovery Laboratories Inc.肺表面活性剂(西那普肽+ DPPC+ POPG+ PA)，用于预防早产儿呼吸
7、窘迫综合征(Respiratory Distress Sy ndrome ）。Luc in acta nt是在西那普肽（Si napultide）的基础上，根据天然人肺表面活性 剂的特点设计而成的产品，用于模拟人肺表面活化蛋白 B。8. 中文名未知（Peginesatide） Affymax Inc.促红细胞生成剂，用于治 疗接受透析的慢性 肾脏病（Chronic Kidney Disease）患者的贫血。 Peginesatide 是一种聚乙二醇肽，可结合并刺激人类促红细胞生成素受体，通过增加血红蛋白，从 而升高网织红细胞计数，达到改善贫血的目的。早在 1989 年， Amgen 公司第一个
8、基因重组药物 Epogen （促红细胞生成素）获得FDA的批准，用于各种贫血的治疗，2003年销售额达24.4亿美元。之后，Amgen公司第二代促红细胞生成素Arnesp、Johnson &Johnson的Procrit/Eprex均取得巨大 成功。Peginesatide的优势在于，患者只需每月注射一次，而Epogen则需每月注射12次。9. 中文名未知（Florbetapir F18）Avid Radiopharmaceuticals（Eli Lilly）放射性诊断剂，用于阿尔茨海默病（Alzheimers disease）的诊断。Florbetapir F18是一种分子显影 剂，患者注射
9、后进行PET（Positron Emission Tomography）扫描，用于检测患者脑内的p-淀粉样蛋 白斑。10. 阿伐那非（Avanafil）VIVUS Inc.PDE5抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍（Erectile Dysfunction ）。同类药物还有西地那非（1998 年）、伐地那非（2003年）、他达那非（2003年）。这类药物可以高选择性的抑制人体内PDE5活性， PDE5 在阴茎海绵体内表达水平极高，而在人体其他组织和器官中则表达较低。用药后，阴茎海绵体 血管平滑肌舒张，血液流量增加，海绵体充血，阴茎勃起，从而产生对阴茎勃起功能障碍的治疗作 用。11. 中文名未知（
10、Taliglucerase alfa） Protalix BioTherapeutics Inc. & Pfizer Inc.葡萄糖脑苷酯酶，用于I型戈谢病（Gaucher disease）患者的长期酶替代治疗（long-term enzyme replacement therapy）。 Gaucher disease 是溶酶体糖脂贮积症中较常见的一种，为常染色体隐性遗 传，由于缺乏葡萄糖脑苷脂酶（glucocerebrosidase，也叫B-葡糖脑苷脂酶），不能使葡萄糖脑苷脂 水解，脂质积聚在肝脏、脾、肺、骨髓和大脑中，影响各器官和组织的正常功能。类似药物还有伊 米苷酶（1994 年）。12
11、. 帕妥珠单抗（ Pertuzumab）Genentech Inc. （Roche Group）单克隆抗体，用于治疗HER-2阳性晚期乳腺癌。帕妥珠单抗是一种重组的单克隆抗体，与HER-2受 体胞外结构域II区结合，抑制二聚体的形成，阻断信号转导通路。13. 氯卡色林（ Lorcaserin）Arena Pharmaceuticals5-HT2C受体激动剂，抑制食欲。氯卡色林对5-HT2C的亲和力比5-HT2B（心脏瓣膜病风险）高100 倍，安全性较好，是FDA13年来首次批准的减肥药。苯乙胺类食欲抑制剂还有安非他明（1939年）、 甲基安非他明（1943 年）、芬特明（1959年）、苄非他明
12、（1960年）、芬氟拉明（1997年撤市）、 安非拉酮（1959 年）、苯二甲吗啉（1959年）、西布曲明（1997年）。14. 米拉贝隆（Mirabegron） Astellas Pharma US, Inc.p3肾上腺素能受体激动剂，用于治疗膀胱过度活动症（Overactive Bladder）。一线治疗药物主要是 胆碱M受体拮抗剂，如托特罗定、曲司氯胺、索利那新，有口干、便秘等副作用。米拉贝隆通过激 动 p3 肾上腺素能受体，松弛膀胱肌肉，提高膀胱容量，减少遗尿、尿急、尿频等症状，无胆碱能副 作用。15. 中文名未知(Prepopik) Ferri ng Pharmaceuticals结
13、肠清肠粉(匹可硫酸钠+氧化镁+枸橼酸)，用于成年人结肠镜检查前清肠。16. 中文名未知(Carfilzomib) Onyx Pharmaceuticals蛋白酶体(proteasome)抑制剂，用于多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma)的治疗。蛋白酶体是真 核细胞中一种具多相催化活性的蛋白酶复合体，可降解大多数胞内蛋白，包括调节细胞周期和凋亡 的关键蛋白。已上市的蛋白酶体抑制剂硼替佐米(2003 年)易产生耐药性和毒性，因为大多数细胞 均表达组成型蛋白酶体。Carfilzomib是新一代蛋白酶体抑制剂，选择性靶向血液肿瘤细胞中蛋白酶 体，避免了因抑制非恶性细胞中组成型蛋白酶体而产生的
14、毒副作用。17. 阿地溴铵( Aclidinium Bromide) Forest Pharmaceuticals胆碱能M受体拮抗剂，用于治疗慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease)包括慢 性支气管炎(Chronic Bronchitis)、肺气肿(Emphysema)。阿地溴铵是一种长效抗胆碱剂，通过抑 制在平滑肌的 M3 受体，导致支气管扩张。同类药物还有异丙托溴铵、氟托溴铵、氧托溴铵、噻脱 溴铵。18. 阿柏西普( ziv-Aflibercept) Sanofi-Aventis组合物：亚叶酸(Folinic acid) +氟尿嘧啶(Fl
15、uorouracil) +伊立替康(Irinotecan),用于成人结肠 直肠癌(Colorectal Cancer)的治疗。亚叶酸为抗肿瘤辅助用药，氟尿嘧啶为经典代谢拮抗抗肿瘤药 物，伊立替康是喜树碱衍生物， 1996 年获批。19. 中文名未知(Stribild) Gilead Sciences组合物：埃替格韦(Elvitegravir) + 替诺福韦酯(Tenofovir) + 恩曲他滨(Emtricitabine) + Cobicistat， 其中替诺福韦是核苷酸类逆转录酶抑制剂，恩曲他滨是核苷类逆转录酶抑制剂，埃替格韦是整合酶 抑制剂，Cobicistat是改善药代动力学参数的增效剂
16、，四种成分中，埃替格韦与Cobicistat是新药。 四药合一为艾滋病毒感染提供了一个完整的治疗方案，只需每日服用一次。20. 中文名未知(Tbo-filgrastim) Sicor Biotech UAB (Teva Corporation)重组粒细胞集落刺激因子，用于治疗因接受化疗而导致中性粒细胞减少症(Neutropenia )。癌症患 者化疗后白细胞水平急速降低，可导致严重的危及生命的细菌感染。 Tbo-filgrastim 是一种短效重组 粒细胞集落刺激因子(Granulocyte Colony-Stimulating Factor)，作用于造血祖细胞，促进其增殖和 分化，刺激粒、单核巨噬细胞成熟，促进成熟细胞向外周血释放。21. 禾 U那洛肽(Lin aclotide) Iron wood Pharmaceuticals Inc. & Forest P
