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1、H1受体阻断药与H2受体阻断药组胺(Histamine)是广泛存在于人体组织的自身活性物质。组织中的组胺 主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜 和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与 蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶 细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起 血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起 支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。组胺受体有H1、H2、 H3亚型。各亚型受体的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临
2、床上却有重 大价值。H1受体，主要分布于平滑肌、内皮细胞和脑；H2受体，主要分布于 胃黏膜、心肌、肥大细胞及脑；H3受体，分布于突触前和脑。组胺作用有：【药理作用】1. 心血管 激动H1受体和H2受体引起小动脉和小静脉扩张，外周阻力降 低，回心血量减少，血压下降；激动H1受体还引起毛细血管的通透性增加，水 分渗出，引起局部水肿，血液浓缩，甚至休克。心肌收缩力加强，心率加快是 由于降压引起的神经反射及组胺对心脏直接作用所致，后者主要是通过H1受体 介导。2. 平滑肌激动H1受体，使支气管平滑肌收缩，气道阻力增加，引起呼吸 困难，哮喘患者尤其敏感。此外，还兴奋胃肠平滑肌及子宫平滑肌，导致痉挛性 腹
3、痛等。对子宫平滑肌有作用有种属差别。3. 腺体 激动胃壁细胞H2受体，增加胃酸分泌，还使胃蛋白酶分泌增加， 对唾液腺和支气管腺的分泌作用较弱。4. 神经系统 组胺刺激神经末梢引起痛和痒的感觉，激动中枢组胺受体引 起中枢兴奋。小剂量组胺皮下注射扩张毛细血管出现红斑，随后因毛细血管通透 性增加而在红斑位置形成丘疹，最后因轴索反应使小动脉舒张而出现红晕，即所 谓三联反应。对于局部神经受损者，如麻风病患者皮内注射组胺不产生三联反应。H受体阻断药1人工合成的H受体阻断药多具有乙基胺的共同结构，乙基胺与组胺的侧链 相似，对H受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。1【药理作用】1. 抗外周组胺耳
4、受体效应叫受体被激动后即能通过g蛋白而激活磷脂酶c， 产生三磷酸肌醇(ip3)与二酰基甘油(dg)，使细胞内ca2+增加，蛋白激酶c 活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子(edrf) 和pgi2，使小血管扩张，通透性增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给 H1受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管 扩张和血压下降，H】受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能 的调节。122. 中枢作用治疗量H受体阻断药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感 性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强；阿司咪唑、特非那丁因不易 通过血脑
5、屏障，几无中枢抑制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑 制可能与阻断中枢H受体有关。个别患者也出现烦躁失眠。它们还有抗晕、镇 吐作用，可能与其中1枢抗胆碱作用有关。3. 其他作用多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。【体内过程】多数H受体阻断药口服吸收良好，23小时达血浓高峰，作 用持续46小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。 特非那丁口服后12小时达血浓高峰，匕为45小时，然而作用持续1224 小时以上，因其代谢产物尚有活性。阿司咪唑口服后24小时达血药浓度高峰， ti2约20小时。在肝脏代谢成去甲基阿司咪唑，仍具活性，七媚为10天，数星期
6、后才达稳态血浓。1/2【临床应用】1. 变态反应性疾病对荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果 良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒 效果。对慢性过敏性荨麻疹与H2受体阻断药合用效果比单用好。对支气管哮喘 患者几乎无效。对过敏性休克也无效。2. 晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕 吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前1530分服用。3. 失眠对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。【不良反应】医学教育、网搜集整理常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间 应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠
7、。此外尚有消化道反应 及头痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过 敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。H2受体阻断药以含有甲硫乙胍的侧链代替H受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的 H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H受体无作用。H受体阻断药 是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁、雷尼替丁、法 莫替丁和尼扎替丁。【药理作用】本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、m 胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引 起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。用药4周，在内窥镜检查 下，十二指肠溃疡
8、愈合率为77%92%.晚饭时1次给药疗效与一日多次给药的疗 效相仿或更佳。对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周愈合率为75%88%.雷尼替丁 尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西米替丁强410倍，法莫丁比西米替丁强20 50倍。【体内过程】本类药物口服吸收良好，但首关消除使生物利用度降为50% 60%.消除七尼扎替丁为1.3小时，其他三药为23小时。大部分药物以原形 经肾排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。【临床应用】用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用68周，愈合率较高，延 长用药可减少复发。卓-艾综合征需用较大剂量。其他胃酸分泌过多的疾病如胃 肠吻合溃疡，反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。【不良反应】发生较少，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，医学教育 、网搜集整理长期服用耐受良好。偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、 瘙痒等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。长期服用西米替丁 的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。可能与其抑制二氢睾丸素与雄 性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。西米替丁能抑制细胞色素p-450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、 苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时，应调整这些药物剂量。雷尼替丁这 一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。毕晓莹
