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1、放射性皮炎的病理学护理探讨疗为主，而放射性皮肤损伤在头颈部患者放疗过程中几乎不可避免。 中药金虎膏由4味中药所组成，具有清热解毒、祛腐生肌之效，系导 师陈锐深教授利用中药外治放射性皮炎的经验总结，具有促动皮肤愈 合的作用。本研究观察了金虎膏干预放射性皮肤损伤动物模型，进一 步探讨其预防放射性皮炎的病理学机制。1. 1动物SD大鼠40只，雌性，体质量180220g，SPF级。由广州中 医药大学实验动物中心提供。州中医药大学新药研究开发中心制备成膏剂后分装备用。其制备工艺 流程：复方醇提工艺金银花470g，虎杖470g，甘草235g，共1175g 生药，用8倍量70%乙醇回流提取2次，每次1. 5
2、h，过滤，合并提取 液，50C减压浓缩至3000ml。相当于2g生药/g稠膏，冷却备用。 芦荟汁的制备将芦荟去皮，榨汁，纱布滤过，50C减压浓缩至原体积 的一半，冷却至室温，4C冰箱保存备用。成型工艺取聚乙二醇一 400580g，聚乙二醇一4000300g，水浴熔融，冷却凝固至室温;常温搅 拌均匀后，加入稠膏44g，芦荟汁105ml、苯甲酸钠3. 5g，再次搅拌 均匀，冷却至室温呈凝固状，常温密封保藏。1. 3放射性皮炎模型建立大鼠用硫化钡实行左后肢照射野脱毛，1d 后用1%戊巴比妥钠35mg/kg腹腔注射麻醉，将其固定在自制大鼠台上， 照射面积为2.0cmX2. 0cm，身体其他部分用铅板屏
3、蔽，直线加速器 电子线6MeV单次照射，剂量率为200cGy/min，吸收剂量为40Gy。照 射后送回动物室统一饲养。1. 4分组及给药大鼠经照射后随机分为4组，治疗组、对照组、模型 组和正常组，每组10只。治疗组大鼠左后肢皮肤予以生理盐水清创后， 外涂金虎膏;对照组大鼠左后肢皮肤予以生理盐水清创后，外涂比亚芬; 模型组大鼠左后肢皮肤单纯予以生理盐水清创，1次/d，给药30d，正 常组大鼠不予以造模及给药。1. 5病理HE染色照射后第14天、第30天每组各取大鼠5只，颈椎 脱臼处死，切取左后肢照射野皮肤，经10%甲醛溶液中固定24h后常规 石蜡包埋，4Mm厚连续切片，常规苏木素一伊红染色，封片
4、，光镜观 察。1. 6透射电镜制备于照射后第14天、第30天每组各取大鼠5只，颈 椎脱臼处死，切取左后肢照射野皮肤，切成1mm3大小的组织块，立即 置于4%戊二醛中固定，按常规制成超薄切片，实行透射电镜观察大鼠 皮肤超微结构的改变。1. 7统计学分析采用统计软件SPSS13. 0处理。2结果2. 1大鼠一般情况本次实验在造模过程中大鼠死亡1只（麻醉意外）， 其余大鼠造模成功，并全部存活至实验结束。实验7d后3组大鼠均出 现活动少，进食减少，10d后被照射部位出现明显脱毛，模型组大鼠体 型小于治疗组和对照组，治疗组脱毛现象、活动力优于模型组大鼠。 照射10d后，模型组大鼠被照射皮肤出现红肿，红斑
5、形成;治疗组、对 照组皮肤损伤情况较模型组轻;照射20d后，模型组大鼠被照射皮肤出 现大面积片状红斑、溃烂、结痂、皮肤局部增厚;治疗组和对照组皮肤 损伤情况较模型组轻，红斑少、破溃较轻;照射30d后，模型组大鼠被 照射皮肤表现片状红斑、溃烂、水疱、增厚、失去光泽与弹性，老化 明显;治疗组和对照组皮肤损伤情况较模型组轻，红斑少、破溃轻、水 疱数量少、皮肤增厚不明显，创面愈合时间明显缩短，形成瘢痕。两组大鼠皮肤反应发生率为100%，说明放射性皮炎动物模型成功。但 皮肤反应发生的严重水准上，3组相比较，统计学上无显著性差异（P 0. 05），但模型组出现W级放射性皮炎反应2例，对照组出现1例， 治疗
6、组严重水准低于模型组，说明金虎膏能在一定水准上预防放射性 皮肤反应的发生。见表1。2. 2大鼠皮肤病理组织学检查2. 2. 1光镜观察照射14d后，三组均出现较明显病理变化，部分毛 囊上皮破坏，脱落伴糜烂，大量炎细胞浸润。照射30d后，治疗组和对照组创面部分已修复，光镜下见正常皮肤结 构，其余皮损部位见毛囊上皮破坏，减少至消失，表皮细胞变性坏死， 脱落伴糜烂，可见纤维母细胞、胶原纤维增生。模型组创面皮损明显， 表皮层及真皮浅层组织坏死，真皮内水肿，毛细血管扩张、出血、广 泛中性粒细胞浸润。3组对比发现照射14d，3组没有明显病理变化差异;照射30d后，治 疗组与对照组均可见部分修复创面，纤维母
7、细胞、胶原纤维增生，而 模型组创面皮损明显，表皮与真皮层组织坏死明显，大量炎细胞浸润， 说明金虎膏与比亚芬均能加速创面的修复，促动伤口愈合。2. 2. 2透射电镜超微结构的观察正常组大鼠皮肤表皮细胞模完整， 桥粒清晰，线粒体等细胞器结构完整，核模均匀，核仁清晰;基底膜密 度均匀，连续性好，真皮中胶原纤维清晰，纤维母细胞结构完整，粗 面内质网呈扁囊状，真皮中毛细血管内皮完整。照射14d后，治疗组可见部分毛囊上皮细胞，成纤维细胞内线粒体嵴 变短减少，个别线粒体轻微空化，内质网轻度扩张;对照组成纤维细胞 内见少数线粒体，稍空化形成，毛细血管管腔狭窄，内皮细胞肿胀， 核固缩;模型组可见部分毛发及毛囊根
8、部，成纤维细胞内线粒体排列不 规则，出现轻度空化，粗面内质网轻度扩张;细胞出现调亡。照射30d后，治疗组毛囊基本消失，成纤维细胞内见少数线粒体，排 列不规则，甚至消失出现空泡，细胞核调亡，核固缩，细胞间隙明显 增宽，大量胶原纤维增生；对照组毛囊基本消失，可见少量细胞及血管， 成纤维细胞内见少数线粒体，明显出现空泡，内质网肿胀明显，细胞 间隙明显增宽，可见胶原纤维增生;模型组毛囊基本消失，成纤维细胞 内见少数线粒体，呈空泡样变，内质网肿胀明显，细胞间隙明显增宽， 可见胶原纤维增生。3组比较发现皮肤出现放射性损伤后，毛囊基本消失，真皮层中结缔 组织和胶原纤维增生，达到愈合，这说明金虎膏能够对损伤皮
9、肤实行 修复，促动胶原蛋白合成，从而使伤口结痂愈合。2. 3安全性评价金虎膏应用时对大鼠的行为活动、皮毛光泽度、饮食、 体质量等均无影响;在30d观察无任何急性、毒性反应，无大鼠死亡。 表明金虎膏对大鼠完整皮肤和破损皮肤均不产生任何急性毒性反应。3讨论放射性皮炎是因为各种电离辐射包括X线以及放射线同位素照射皮肤 引起的炎症性损害。据相关报道，皮肤接受照射310Gy时出现红斑， 1012Gy时出现干性皮炎，1225Gy时出现湿性皮炎。皮肤接受高能 量的物理放射线，直接损伤人体的表皮细胞DNA分子，使其氢链断裂， 单链和双链断裂及形成交叉链;连续放疗，使断裂的细胞链得不到修复 而形成轻度局部疼痛，
10、重者表皮红肿、水泡、感染溃烂，甚至终止放 疗，影响疗效。祖国医学认为放射性皮炎属烧伤范畴，又称“烫火伤”“汤泼火 伤”“烫火疮”，是一种“火热毒邪”，侵入人体后起病急，传变快， 热象偏重，易动血，伤津耗液，损伤人体阴液，引起热蕴肌肤，而致 肌肤的灼热疼痛、脱屑、红肿、溃疡，血热而致红斑，血瘀而致色素 沉着，组织纤维化、僵硬，气血凝滞，经络闭阻而致局部的刺痛。“热、毒、瘀”邪贯穿放射性皮肤软组织损伤的始终。所以，放射性 皮肤软组织损伤的治疗以“清热解毒、软坚止痛、活血化瘀、祛腐生 新”为法则，减少致病因子的反复侵犯，促动创面的快速愈合。各种类型的电离辐射均可使皮肤产生不同水准的反应，它们对生物组
11、 织损伤的基本病变是一致的，即细胞核的DNA吸收了辐射能，导致可 逆或不可逆的DNA合成和细胞分化两方面的影响，由此引起细胞基因 信息的变更。因为这些基本病变而引起一系列皮肤反应和损伤，表现 为可逆性的毛发脱落、皮炎、色素沉着及不可逆的皮肤萎缩，皮脂腺、 汗腺的毁灭和永久性的毛发缺失，以致放射性坏死，继之形成溃疡。小剂量辐射对皮肤的影响是隐匿和蓄积的。损害发生的迟早及轻重与 放射性的性质、剂量及患者的个体差异相关。本实验光镜观察发现大鼠被照射14d，3组没有明显病理变化差异;照 射30d后，治疗组与对照组均可见部分修复创面，纤维母细胞、胶原 纤维增生，而模型组创面皮损明显，表皮与真皮层组织坏死
12、明显，大 量炎细胞浸润，说明金虎膏与比亚芬均能加速创面的修复，促动伤口 愈合。线粒体是细胞生物氧化产生能量的重要场所，细胞生命活动所 需能量约有95%来自线粒体，对各种有害因子都十分敏感，是最早发生 形态改变的细胞器之一 1。胶原纤维在真皮结缔组织中含量最为丰 富，约占真皮体积的18%30%。在真皮中部和下部，胶原聚成走向几 乎与皮面平行的粗大纤维束，相互交织成网，在一个水平面上向各个 方向延伸，而在真皮下部，胶原束最粗。胶原纤维由很多原纤维组成， 原纤维平行排列，组成粗细不等的胶原纤维，形成纵横交错的胶原束2。本实验中发现照射30d后，治疗组毛囊基本消失，成纤维细胞内见少 数线粒体，排列不规
13、则，甚至消失出现空泡，细胞核调亡，核固缩， 细胞间隙明显增宽，大量胶原纤维增生;对照组毛囊基本消失，可见少 量细胞及血管，成纤维细胞内见少数线粒体，明显出现空泡，内质网 肿胀明显，细胞间隙明显增宽，可见胶原纤维增生;模型组毛囊基本消 失，成纤维细胞内见少数线粒体，呈空泡样变，内质网肿胀明显，细 胞间隙明显增宽，可见胶原纤维增生。3组比较发现皮肤出现放射性损 伤后，毛囊基本消失，真皮层中结缔组织和胶原纤维增生，达到愈合， 这说明金虎膏能够延缓细胞中线粒体的空化，促动胶原纤维形成，对 损伤皮肤实行修复，从而使伤口结痂愈合。中药金虎膏由芦荟、虎杖、 金银花、甘草四味组成，为陈锐深教授利用中药外治放射
14、性皮炎的经 验总结。芦荟为百合科植物，味苦，性寒，具有清热解毒作用，现代 常用于促动伤口愈合、美容;虎杖在本草纲目中记载其苦味性寒， 归肝肺、胆经，具利湿退黄、清热解毒、祛痰止咳、活血散瘀、通络 止痛等作用，在外科临床上常用来治疗烧伤、烫伤；金银花其性味甘寒， 具有解毒散痈、清热凉血之功效;甘草味甘性平，有益气补中，祛痰止咳，清热解毒，缓急止痛，调和诸药之效。方中虎杖为君药，清热解 毒，活血散瘀止痛，芦荟祛腐生肌，金银花散痈凉血，甘草亦清热解 毒，缓急止痛，调和诸药，制成膏剂外敷共奏缓急止痛，清热解毒， 祛腐生肌之效。本实验从病理学机制角度发现金虎膏能够在高能电子 线造成的皮肤损伤创面愈合过程中起重要作用，促动创面愈合，值得 在临床工作中推广。放射性皮炎的病理学护理探讨
