《有机合成反应Heck反应》由会员分享，可在线阅读，更多相关《有机合成反应Heck反应（18页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、经典化学合成反应标准操作1. 前言 12.分子内的Heck反应22.1 生成烯基取代的反应 2211分子内Heck反应化生成环外双键示例32.2 形成季碳中心的反应 42.2.1分子内不对称 Heck反应示例5 23 多烯大环的合成 5221 Heck反应用于合成大环多烯示例63 分子间的 Heck 反应 731常规分子间Heck反应7311 Pd(OAc)2-P(o-tol)3体系用于不饱和羧酸酯的Heck反应标准操作三8312不饱和酮的Heck反应标准操作9313杂环芳香卤代物和不饱和羧酸酯的Heck反应标准操作一9314杂环芳香卤代物和不饱和羧酸酯的Heck反应标准操作二9315芳香卤代
2、物和不饱和羧酸的Heck反应合成反式3-芳基不饱和酸示例10316非共轭双键Heck反应示例1032不对称分子间Heck反应1133 非常用离去基团的 Heck 反应( Irina P Beletskaya Chem Rev 2000, 100, 3009-3066) 113.3.1重氮盐参与的Heck反应示例123.3.2酰氯参与的Heck反应示例14、pf 亠亠1. 前言通常把在碱性条件下钯催化的芳基或乙烯基卤代物和活性烯烃之间的偶联反应 称 为 Heck 反应。自从 20 世纪 60 年代末 Heck 和 Morizoki 独立发现该反应以来, 通过对催 化剂和反应条件的不断改进使其的应
3、用范围越来越广泛,使该反应已经成为构成 C-C 键 的重要反应之一。另外，Heck反应具有很好的Trans选择性Pd(O)R-XR、： Z厂ZX = I, Br, OTf, etcZ = H, R, Ar, CN, CO2R, OR, OAc, NHAc, etc研究表明，Heck反应的机理有一定的规律，通常认为反应共分四步：(a)氧化加 成(Oxidative addition) : RX (R 为烯基或芳基，X=I TfO Br Cl)与 PdoL2 的加成， 形成Pdl配合物中间体；(b)配位插入(Cordination-insertion):烯键插入Pd-R键的过总的说来，Heck反应
4、可以分为两大类：分子内反应和分子间反应。第一篇该反应 的报道是 Heck 在 1972 年发表。Pd(OAc)2 (20 mol%)厂辻J广丫企n Bu3N (1 eq)NMP, 100C, 2hNolley, J.P.; Heck, R. F.;Tetrahedron 1972, 37, 2320O2MeAc43%Indole product formed as result of Pd-H isomerization of product clefinMori 和 Ban 于 1977 年首次报道了分子内的 Heck 反应：Pd(OAc)2 (2 mol%)PPh3, DM2F3TMEDA
5、 (2 equaiv) 125C, 5hMori, M.; Ban, K.; Tetrahedron 1977, 12, 1037经过三十多年的发展， Heck 反应的应用也越来越广泛。每一类反应根据其特点的不同由可以分成几类。2. 分子内的 Heck 反应90%2.1 生成烯基取代的反应 该类反应主要用于生成环外双键。环外双键是合成上一大难题，该反应成功的应用 具有重大意义。目前已有合成的报道。Pd(PPh3)4 (cat)NEt3(12 eq)MeCN, 80C, 10hDanishefsky, S. J.J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 6094该反应还被 Dan
6、ishefsky 应用到全合成 Taxol 上。Pd(PPh3)4 (1.1 eq)K2CO3, MeCN, 859O49%Danishefsky, S. J. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 28432.1.1 分子内 Heck 反应化生成环外双键示例eNCO2Me12A stirred solution of 1 (98 mg, 0.19 mmol), triethylmine (0.32 mL, 2.3 mmol) and catalytic tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0) (ca. 5 mg, 4 pmol)
7、in 2.4 mL of acetonitrile was heated at 80 C in a sealed tube under an argon atmosphere for 10 h. The reaction mixture turned dark orange after ca. 10 min, and the catalyst plated out on the walls of the tube as a shiny layer of palladium metal upon completion of the reaction. The reaction mixture w
8、as cooled to room temperature; the reaction was quenched with aqueousNaHCO3(15 mL), and the mixture was extracted with EtOAc (4X10 mL). The organic extracts were washed with aqueous NaHSO 3 (1X 15 mL), water (1 X 15 mL), and brine (1 X 15 mL) and dried over MgSO4. Filtration, concentration, and puri
9、fication of the orange residue by flash column chromatography (45:55 Et 2O/hexanes) gave 66 mg (90%) of 19 as a colorless solid: mp 193-194 C ; Rf = 0.29 (8:2 Et2O/hexanes).2.2 形成季碳中心的反应从20世纪80年代早期研究以来得到了广泛的应用o 1989年,Shibasaki和Overman 首先报道不对称Heck反应。CO MeIPd(OAc)2 (3 mol%) (R)-BINAP (9 mol%) cyclohex
10、e ne (6 mol%)Ag2CO3 (2 eq) NMP, 60CCO2MeH74% (46% ee)J.Org.Chem. 1989, 54, 4738同一年，Overman及其工作组首先利用Heck反应合成了手性季碳原子。Pd(OAc)2 (10 mol%) (R,R)-DIO1 2 P (10 mol%)Et3N, C6H6, rt90% (45% ee)J.Org.Chem. 1989,54,5846像天然产物 physostigmine 的合成，成功的运用和 Heck 反应构成手性的季碳中心。VnVMe厂 OTIPS Pd2(dba)3-CHCl3 (10 mol%)(S)-BI
11、NAP (23 mol%)PMP, DMA, 100C3 M HClTHF, rtMeNH3Cl, Et3NLiA卜4, THF, reflux(88%)2.2.1 分子内不对称 Heck 反应示例12A mixture of Pd2(dba)3 CHC13 (360 mg, 0.347 mol),-BINAP (504 mg, 0.809 mol), and N,N-dimethylacetamide (DMA, 21 mL) was stirred at room temperature for 65 min. To the resulting orange solution was ad
12、ded a solution of compound 1 (1.82 g, 3.51 mol), 1,2,2,6,6-pentamethylpiperidine (3.2 mL, 18 mmol), and DMA (18 mL), and the reaction was heated at 100 C for 90 min. The result dark solution was poured into half-saturated aqueous NaHCO3 (100 mL) and extracted with ether (3 X 150 mL). The combined or
13、ganic extracts were washed with brine (100 mL), dried (MgSO4), and concentrated, and the residue was purified by sgc (9:1 f 1:1 hexane-EtOAc) to give oxindole enoxysilane compound 2 (1.29 g, 94%) as a 98:2 mixture of geometric isomers: a25D 81。(c 0.61 C6H6).2.3 多烯大环的合成分子内Heck反应形成的多烯大环化合物（大于13）。Zeigler就利用Heck反应成 功合成十六元环的大环多烯化合物。O16 member ring formation55%Zeigler, F. Tetrahedron, 1981, 37, 4035也有多烯经过多次分子内Heck反应，一步构建多个碳碳键和多元环。Overman就成功应用 Heck 反应一步构建了二个环和二个季碳中心。1, Pd(OAc)2 (30% mol) PPh3 (60% mol)3Ag2CO3, THF,2, TBAF, THFOverman, L.E. J.Am.Chem.Soc., 1999,121,54672.2.1 Heck 反应用于合成大环
