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1、温州无尘车间的净化方法无尘净化车间最主要之作用是控制产品所接触的大气的洁净度以及温湿度，使产品能在 一个良好之环境空间中生产、制造，此空间我们称之为无尘净化车间。无尘车间大部分是以工业铝材做框架，采用风机滤网机组送风，顶部盖着密缝盲板四周 采用防静的电垂帘,，形成一个密缝区，内部净化级别可达100级10万级;特别适用于车间 内局部对洁净度有严格要求的区域，如流水线作业区的高精确度产品组装区。按照无尘净化车间管理规定，无尘净化级别主要就是根据每立方米空气中粒子直径大于 划分标准的粒子的数量来规定。换种解释，所谓无尘并非没有一点灰尘，而是把灰尘控制在 一个非常微量的单位上。而且这个标准中符合灰尘标
2、准的颗粒与我们常见的灰尘相比较已经 是小到微乎其微。但是对于光学构造来讲，一点点的灰尘都可能会产生非常大的负面影响。 因此在无尘净化车间管理规定中说明在光学构造产品的生产上，要求无尘净化车间无尘是必 然的。洁净无菌车间保证措施有哪几点（仅供参考）一、洁净生产区域内的卫生设施-洁净厂房卫生要求（无菌洁净室）万级无菌操作区不应设置清洗间和带水池的洁具间，清洁用具送出该区清洁、消毒或灭菌清 洁用具：定期清洗、消毒，相关管理文件送、回风过滤器框架不得采用脱屑、产尘、长菌材 质得设置可开启式窗检查室应按无菌操作区管理，不得与生物检定、微生物限度检查、污染 菌鉴别和阳性对照试验使用同一试验室二、无菌药品细
3、菌内毒素控制l去除方法：超滤（液体原料）、高温（大于180C）、酸碱处理（重铬酸钾硫酸溶液等）、 注射用水洗涤（胶塞处理）、活性炭吸附等三、洗涤与干热灭菌验证 l洗瓶有强排风除湿，预热段有弱排风除湿，影响洁净室压差l运行时洁净区对灭菌机不宜有正压（难以达到高温）；关机时反之，以保持洁净度玻璃瓶洗涤效果验证l标准：溶液污染瓶的洗涤效率=减少量3 （对数单位）l洗涤内包材的主要目标为去除热原干热灭菌工艺l原理：使微生物氧化分解l除热原工艺条件较杀抱子程序苛刻l若干热法除热原工艺能使细菌内毒素下降3个对数单位，则不必进行微生物的生物指示剂挑战性试验干热灭菌实例：隧道灭菌机验证项目l空载热分布试验l负
4、载热穿透试验试验材料微生物一枯草杆菌黑色变种芽抱的制备内毒素一大肠杆菌内毒素的制备 l灭菌机冷却段高效过滤器性能试验与空气洁净度l灭菌机热量和风量平衡确认四、湿热灭菌l原理：使微生物中类蛋白质及酶变性和凝固l标准灭菌时间F0l基本要求设备升温、降温速度符合要求应有空载热分布试验、负载热穿透试验和细菌挑战三个必要试验空载热分布试验l方法：将热电偶编号安置于灭菌机内制定位置，按121C, 15分钟的灭菌程序操作，连续进行3次，确定灭菌室内冷点l判断标准：各测点温度达到121C，最冷点与各测点平均温差不超过2.5C为合格负载热穿透试验l试验方法：待灭菌物每一品种、每一规格中的每一种装载组合方式中编号
5、放置热电偶，分别进行3次灭菌操作，还应做最大与最小装载方式试验l判断标准：各种组合方式的被灭菌物中，各测点受热温度FH=121C（按冷点温差校正后温度），持续时间30分钟以上，此时，应有F06蒸汽灭菌程序的验证内容l灭菌设备构造、组成部分功能、辅助系统概述、设备运行控制系统、记录系统l所使用的灭菌方式（饱和蒸汽、水浴、水喷淋式等）l灭菌的工艺参数和运行标准（温度、压力、时间等）l待灭菌物装载情况（装载方式、容器大小、最大及最小装载量）l灭菌程序的监控方法（如热电偶、生物指示剂的数量、位置及合格/不合格标准）l关键参数允许的变化范围（最大及最小）l产品所能承受的F0值限度l对灭菌工艺波动情况所做
6、统计分析的评估报告l再验证计划五、除菌过滤设备的基本要求l禁止使用含石棉的空气过滤器材l过滤装置是否吸附药物组分、释放物质过滤系统要求l无泄露 l压力、流速、温度要求l化学性质、pH值l溶剂溶出物l生物性质应确认l毒性试验l通过起泡点试验，判断确认孔径大小符合工艺要求六、灌装封口设备基本要求l便于操作和调节l便于清洁处理l与单向流（层流）系统具有最佳的配合状态l可重复重现工作状态（验证目的）l高灵活性装量准确，精度好，装量检测方便速度满足生产规模要求分装部件可在线/离线清洗灭菌瓶转送系统稳定，对玻璃容器损害程度低灌药时无外溢、带药等现象并有无药止灌功能加塞位置准确轧盖松紧适中，产品密封性好灌封
7、重量监测系统l在设备最低速时进行静态充填重量检测1100%生产能力控制：在生产速度下对所有产品进行重量控制（灌装前后设置电子称）1人工检测时应尽量加大检测频率封口设备的验证1制品包装的气密性真空保持法（抽真空、全压塞、轧盖、注水试验）真空泄露法（常压压塞、轧盖、抽真空、注水试验）电真空检漏设备自动检漏七、配制工艺设备与管道系统基本要求 l需密闭，进出料时应尽量避免开口区暴露l计量装置准确，不会对系统造成污染l材质化学稳定性好，接触药液的表面光滑l系统清洗、消毒功能好l搅拌密封严密，不会对配料造成污染l阀门、管路连接严密，装卸方便l系统应方便进行在线清洗（CIP）、灭菌（吸吮）配制工艺设备与管道
8、系统的清洁验证l清洗介质一水（溶解度较大物质）化学清洗剂、重铬酸钾硫酸液清洗，然后用注射用水冲洗，测溶液残留物。12%过氧化氢冲洗，然后再用注射用水冲洗，测内毒素2%NaOH清洗后，用水冲后再用2%酸冲洗，最后用注射用水冲洗，测内毒素 l清洗介质一醇（溶解度小，难溶物质）判断标准l残留物：小等于lOppm l重铬酸钾残留物：小等于lOppmlpH值：与原注射用水一致l杂菌：小于25cfu/mll内毒素：小于0.25EU/ml采用重铬酸钾硫酸液为清洁剂时，因清洁能力极强，不再检测产品的残留量，而检测控制重铬酸钾硫酸液的残留量八、无菌厂房的清洁灭菌l检查无菌区域内的厂房清洁规程无菌区域的厂房灭菌介
9、质、方法和验证文件无菌区域的灭菌后管理情况，无菌保证周期l无菌设备的清洁清洁完成后，应将水排空采用饱和蒸汽灭菌时，应在温度较低的地方放置生物指示剂和温度传感器使用甲醛作为灭菌剂时，应对设备、容器表面的甲醛残留物检测九、洁净（无菌）衣的洗涤与消毒灭菌确认 检查条款5204： 100000级以上区域的洁净工作服是否在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理, 必要时是否按照要求灭菌。按此条款理解，无菌操作区工作服可在十万级，甚至三十万级区 清洁，经灭菌后，装在一个加盖的容器中，然后作为一个无菌物料经物料缓冲间送入无菌操 作区，但在无菌药品生产过程中，这种做法存在污染的风险，应尽量避免，除非有强有力的 数据证
10、明可行。十、无菌1万级区域灭菌方法l液体消毒剂灭菌室内地面、墙面、天棚、门窗设备、用具、操作台、桌椅表面设备搬入过程的消毒l气体消毒剂灭菌（无菌室内空间）甲醛气体石碳酸与乳酸混合气体（1： 1）戊二醛气体气化双氧水臭氧紫外线无菌室灭菌标准107个枯草芽抱杆菌灭菌后含菌量应减少3个对数单位无菌1万级区域消毒灭菌系统验证l细菌挑战试验方法：每个试验位置的培养皿内有含107个枯草芽抱杆菌的试纸2张，设定灭菌程序熏蒸后取一张试纸做菌检，如果无菌则试验完成，若有菌用另一张试纸做含菌数试验标准：灭菌后枯草杆菌残留104为合格熏蒸无菌后室内残留量的测试应有残余浓度12ppm十一、无菌药品密封性试验l供试品：
11、3%胰蛋白胨大豆肉汤，灌封，灭菌l菌液：大肠杆菌，32C培养48小时，标定l供试品浸入，32C培养14天，淋洗，消毒l检查：供试品是否浑浊，有无破裂l标准：不得浑浊，破裂者除外 l阳性对照玻璃瓶、硬质塑料瓶等无菌制品采用真空检漏。l无菌药品生产直接接触药品包装材料不得回收使用l无菌药品生产直接接触药品的包装材料、设备和其他物品的清洗、干燥、灭菌到使用时间的间隔应有规定l无菌药品的药液从配制到灭菌或除菌过滤和灌装完毕的时间间隔应有规定无菌药品生产验证主要内容l生产环境（厂房）l设备（洗瓶、灭菌、过滤、灌装）l材料（瓶、塞、铝盖）l介质（N2、压缩空气）l人员（鞋、帽、衣、手套、口罩）l工艺（灌装作业要求，包括轧盖）l检验方法：无菌检查l无菌分装或无菌灌装线的培养基灌装试验，二年一次 l除菌过滤系统验证
