临床常用抗菌药物地合理应用

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1、word临床常用抗菌药物的合理应用不合理应用抗菌药物的现象n 无指征或指征不强的预防用药; n 无指针的治疗用药如病毒感染;n 抗菌药物品种、剂量的选择错误;n 疗程不合理,过早停药或感染已控制而不与时停药;n 给药途径或给药间隔时间不当;细菌耐药现象日趋严重n 青霉素耐药肺炎链球菌PRSP n 甲氧西林耐药金葡菌MRSAn 耐甲氧西林表葡菌MRSE n 万古霉素耐药肠球菌VRE 产超广谱酰胺酶ESBLs革兰阴性杆菌合理用药在有明确指针下选用适宜的抗菌药物,并采用适当的给药途径、剂量和疗程,最大限度的发挥抗菌药物的治疗和预防作用,以达到杀灭病原体和控制感染的目的;同时应防止和减少各种不良反响的

2、发生。如何选择1. 临床判断 熟知宿主最可能发生某种特定感染的微生物2. 药物学 常用抗菌药物的抗菌谱和抗菌活性特点3. 微生物学 实验室结果的正确判断临床常用抗菌药物n -酰胺类抗生素n 氨基糖苷类n 大环酯类n 喹诺酮类药物n 其它抗菌药物n 青霉素Gn 青霉素类 半合成 耐酶n 广谱n 抗假单胞菌n 一代:头孢唑啉n b-酰胺类 头孢菌素 二代:头孢呋辛n 三代:头孢噻肟、曲松、他啶n 四代:头孢吡肟n 头霉素类:头孢西丁n 非典型b-酰胺类 碳青霉烯类:泰能n 单环类:氨曲南n 氧头孢烯类n 杀菌作用强、毒性低,可引起严重的过敏反响;n 组织分布广、大剂量青霉素可在脑脊液中达到有效浓度

3、;n 对各种酰胺酶均不稳定; n 不耐酸、口服后迅速被胃酸失活;n 抗菌谱窄、对大多数革兰阴性杆菌无效;青霉素Gn 对不产酶葡萄球菌属、A和B组溶血性链球菌猩红热、蜂窝织炎、丹毒等、肺炎链球菌高度抗菌活性,肠球菌属一般中度敏感;n 阴性球菌脑膜炎奈瑟球菌高度敏感;n 各种致病螺旋体梅毒、回归热、钩端螺旋体病、鼠咬热 敏感;n 除对脆弱拟杆菌作用差,对大多数厌氧菌有高度活性,为破伤风梭菌破伤风、产气荚膜梭菌气性坏疽首选药物;n 阳性杆菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、斯特菌、放线菌高度敏感;炭疽芽胞杆菌敏感、白喉棒状杆菌首选药物;对青霉素中度敏感或低度耐药PISP以与高度耐药PRSP的肺炎球菌呈升高

4、趋势。其他n 普鲁卡因青霉素:抗菌谱与青霉素根本一样,血药浓度低,适应于敏感病原体的轻症感染;n 苄星青霉素:预防溶血性链球菌感染引起的风湿热,梅毒;n 青霉素V:可口服,轻症感染;半合成青霉素类耐酶青霉素n 主要品种有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林,甲氧西林主要用于实验室检测耐甲氧西林金葡菌MRSA;n 对革兰阳性菌如产青霉素酶和不产青霉素酶的葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌和唯一的革兰阴性菌奈瑟球菌属具有良好的抗菌活性;n 对青霉素敏感的葡萄球菌和链球菌的抗菌活性明显较青霉素为差;n 主要使用于产青霉素酶的葡萄球菌感染;n 肠球菌和革兰阴性杆菌对本品耐药;半合成青霉素

5、类广谱青霉素n 系青霉素侧链a位增添氨基后增强了抗革兰阴性杆菌活性的广谱抗生素;n 对各种-酰胺酶的稳定性差;n 对革兰阳性球菌抗菌活性略逊于青霉素,对肠球菌属优于青霉素;对卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌和脑膜炎奈瑟球菌高度敏感;n 对不产酶的流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌属等局部革兰阴性杆菌具抗菌活性;对铜绿假单胞菌、克雷伯菌属、不动杆菌属等耐药;n 对厌氧菌和放线菌与青霉素相似;n 氨苄西林、阿莫西林,氨苄西林为肠球菌感染的首选药;但对粪肠球菌氨苄西林较阿莫西林弱;抗假单胞菌青霉素n 常用品种:哌拉西林或他唑巴坦、替卡西林克拉维酸、阿洛西林、美洛西林;n 对G+菌、G-菌均有

6、良好作用,对G+菌较氨苄差,对大多数G-菌与氨苄相当,对铜绿假单胞菌有良好的抗菌活性;n 对脆弱拟不敏感哌拉西林除外,对其他厌氧菌与放线菌敏感;n 对铜绿假单胞菌以哌拉西林、阿洛西林作用最强,替卡西林对嗜麦芽窄食单胞菌有较好的抗菌活性,对克雷伯杆菌和沙雷菌属无效; n 对-酰胺酶稳定性差;n 半衰期短,每日分4次给药,不易透过血脑屏障;复合青霉素n 一种半合成广谱青霉素加上一种半合成耐酶青霉素:克菌阿莫西林250mg+双氯西林125mgn 半合成广谱青霉素加上一种-酰胺酶抑制 须知事项n 无论何种途径给药必须详细询问有无青霉素与其他药物过敏史,并须先做青霉素皮试;n 全身应用大剂量青霉素可引起

7、青霉素脑病;n 青霉素不用于鞘注射;n 青霉素钾盐不可快速静脉注射;一代头孢菌素n 对G+菌除肠球菌、MRSA、耐青霉素肺炎链球菌外有良好作用,G-菌作用差,对流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌有抗菌活性;n 革兰阳性厌氧球菌敏感,脆弱拟杆菌耐药;对产青霉素酶的金葡菌抗菌活性比广谱青霉素强,抗溶血性链球菌、肺炎球菌、流感嗜血杆菌活性不如广谱青霉素;n 对青霉素酶稳定,但对其他-酰胺酶稳定性差;n 半衰期短,不易透过血脑屏障;n 有一定肾毒性;n 常用品种:头孢唑啉、头孢拉啶、头孢硫脒;n 头孢硫脒体外对肠球菌属有较好的作用;二代头孢菌素n 兼顾G+与G-菌,抗革兰

8、阳性菌活性与第一代相似或稍弱,对MRSA、耐青霉素肺炎球菌、肠球菌无效; n 抗革兰阴性菌活性较三代弱,对铜绿假单胞菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌、弯曲杆菌耐药,对普通变形杆菌、不动杆菌敏感性差;n 大多数厌氧菌敏感,脆弱拟杆菌耐药;n -酰胺酶稳定性增加;n 血半衰期较短,无显著肾毒性;n 常用品种头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安;n 头孢呋辛对葡萄球菌和革兰阴性杆菌产生的-酰胺酶相当稳定,是13代头孢菌素中最稳定者;n 头孢呋辛能进入炎性脑脊液达治疗浓度三代头孢菌素n G-菌作用强,G+作用大多较差;n 除头孢哌酮、头孢匹胺大多数对-酰胺酶高度稳定,但可被ESBLs水解;n 胆汁、脑膜炎症脑脊液中浓度

9、高头孢哌酮除外;n 根本无肾毒性;n 头孢噻肟、头孢曲松、头孢甲肟、头孢唑肟、头孢地嗪抗菌活性与抗菌谱相似,对肺炎球菌、化脓性链球菌、等于或优于一代头孢,对青霉素不敏感与耐青霉素肺炎链球菌具有抗菌活性,对肠球菌、MRSA耐药,对铜绿假单胞菌无效;对大多数厌氧菌具抗菌活性,但脆弱拟杆菌、困难梭菌耐药;n 头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对革兰阳性菌敏感,但较头孢噻肟、曲松等差,对铜绿假单胞菌有效,以头孢他啶最强,对洋葱伯克霍尔德菌有效.n 头孢地嗪对参与免疫功能的多形核细胞、单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞均有刺激作用,有利于治疗免疫功能低下患者的感染。四代头孢菌素n 对细菌尤其是革兰阴性杆菌外膜的穿透

10、性强;n 与-酰胺酶的亲和力低,对-酰胺酶稳定性更强;n 对AmpC酶亲和力低; n 与第三代无交叉耐药;n 对球菌作用增强,对MRSA和凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌作用差;n 头孢吡肟对耐青霉素的肺炎球菌有强大的作用,对绿脓杆菌与头孢他啶相似,但对局部头孢他啶耐药菌仍有活性,对黄杆菌属和厌氧菌无效;n 对阴沟肠杆菌较头孢他啶强24倍;其它-酰胺类抗生素头霉素类n 头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦;n 广谱抗菌药物;n 对多数-酰胺酶高度稳定,包括超广谱-酰胺酶,但可被AmpC酶水解;n 对厌氧菌有较强的作用,包括脆弱拟杆菌,临床主要用于混合感染; 其它-酰胺抗生素单环酰胺类n 对G-菌包括绿脓有强

11、效,与哌酮相似;对产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌属、黄杆菌属耐药;n 对G+菌、厌氧菌无效;n 主要品种:氨曲南君刻单;其它-酰胺抗生素氧头孢烯类n 拉氧头孢噻吗灵、氟氧头孢氟吗宁;n 对革兰阴性菌抗菌活性强,对酮绿假单胞菌较弱;n 革兰阳性菌包括肺炎球菌较差,对肠球菌无效;n 对厌氧菌效果好,对脆弱拟杆菌较头孢西丁强;n 对-酰胺酶稳定;脑脊液浓度高;碳青霉烯类n 抗菌谱广、抗菌作用强,对MRSA、粪肠球菌和屎肠球菌无抗菌活性,多数黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌.洋葱伯克霍尔德菌耐药;n 对-酰胺酶高度稳定,脑膜炎症时脑脊液中可达到有效浓度; n 已上市的有亚胺培南西司他丁肾去氢肽酶抑制剂、帕

12、尼培南倍他米隆、美罗培南;碳青霉烯类适应证n 多重耐药但对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致的严重感染,用于铜绿假单胞菌感染时,注意疗程中某些菌株可出现耐药;n 脆弱拟杆菌等厌氧与需氧菌混合感染的重症患者。n 病原未明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗。泰能可导致中枢神经系统不良反响,不宜用于中枢神经系统感染,帕尼培南倍他米隆、美罗培南可用于3个月以上的细菌性脑膜炎患者;氨基糖苷类n 对G-菌有强效,主要用于G-菌感染,对局部G+菌葡萄球菌有效,对厌氧菌无效;n 链霉素、卡那霉素,对肠杆菌科和葡萄球菌有效但对铜绿假单胞菌无效。n 庆大、妥布、奈替米星、依替米星等对肠杆菌和铜绿假单胞菌等G-菌具

13、有强大活性,对葡萄球菌属也有良好作用;n 大观霉素用于单纯性淋病治疗;n 所有此类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差,因此社区获得性呼吸道感染不宜选用本类药物;氨基糖苷类使用须知事项n 碱性条件下抗菌作用强n 耳、肾毒性n 神经肌肉接头阻滞不能静脉推大环酯类n 对G-、G+菌抗菌活性不强,对非典型病原体:支原体、衣原体、军团菌有效;沿用大环酯类品种红霉素、麦迪、乙酰螺旋等对革兰阳性球菌MRSA耐药、肠球菌差、非典型致病菌有较强的抗菌活性,革兰阳性厌氧菌敏感,脆弱拟杆菌耐药;n 大环酯类新品种阿奇、克拉等对革兰阴性菌抗菌作用增强;n 阿奇霉素对流感嗜血杆菌、卡他莫拉抗菌活性较强,对肺炎支原体的作用为本类中最强者;克拉霉素对肺炎衣原体与嗜肺军团菌的作用是大环酯类中最强者,对幽门螺杆菌具有强大的抗菌活性;喹诺酮类药物n 抗菌谱广,对G-、G+菌均具有良好的抗菌作用

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