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1、麻黄碱两种来源途径的最新概述一：麻黄碱两种来源途径简介：麻黄碱为麻黄草主含生物碱，主要是1-麻黄碱、d-伪麻黄 碱、麻黄次碱及甲基麻黄碱和去甲基麻黄碱等, 另含少量 的挥发油、有机酸等成分。其中主要药用成分为麻黄碱和 伪麻黄碱。麻黄碱是植物麻黄的主要药用成分之一。麻黄 是一种药用植物, 为麻黄科植物草麻黄或木贼麻黄或中麻 黄的干燥草质茎。麻黄是一种与麻黄碱同效的草药, 而麻 黄碱是其主要有效成分之一, 5中国药典6 规定麻黄草中麻 黄碱( C10H15NO) 的含量018% 以上才符合药用标准。中国 是世界上惟一的天然麻黄碱生产国，麻黄为我国特产中 药。我国麻黄的主要产地是内蒙古，其次是新疆、
2、山西、 吉林、辽宁、宁夏、甘肃、陕西、河北、河南等地。草麻 黄产量最大，麻黄商品主流；中麻黄次之，木贼麻黄产量 最小。其他药源：丽江麻黄 产云南，四川，贵州。表面 具较粗深的纵沟纹。膜质叶先端2裂。麻黄碱含量不少于 0.6%。每年仅新疆地区，消耗麻黄草的用量在810万吨 左右。由于生长麻黄草的主产区是中国沙漠化最为严重的 地方。而麻黄草又是这些地区的主要固沙植物，所以，近 年来麻黄草的过度采挖，已经对这些地区的生态环境造成 了严重影响。因此。以化学合成手段生产符合市场要求的 麻黄碱将是减少麻黄草的采挖，保护生态环境，满足市场 需求的有效途径。目前，化学合成手段生产麻黄碱面临的 主要问题是如何低
3、成本地得到光学纯的产物。赤峰制药集团所属的艾克制药科技股份有限公司通过引进 海南、深圳等地的风险投资解决了百吨合成麻黄素项目所 需资金，2001年9月合成麻黄素车间顺利投产。当年爱克公 司的主营收入就达到2951万元，实现利税645万元。目前公 司的二期工程正在招商，投产后，合成麻黄素的年产量将 达到400吨。根据预测，公司将拥有国际麻黄素市场霸主地 位的前景。麻黄碱可以从麻黄植物中提取麻黄碱，也可以 有机合成法合成麻黄碱、微生物发酵生成麻黄碱、细胞培 养法生成麻黄碱。经过多年科研攻关，赤峰市制药集团取 得全化学法合成生产麻黄素的成功，并在关键技术上获得 专利，拥有自主知识产权。该研究项目是国
4、家“双高一优”和 火炬计划中的项目。这是继德国之后，我国成为世界上第 二个全化学法合成生产麻黄素的国家。据了解，以往生产 麻黄素的原料是麻黄草。大量采集麻黄草已经严重破坏了 草场、田野的生态平衡。为保护环境及可持续发展，赤峰 市制药集团自1998年以来，先后投入资金1亿多元，对企业 进行了大规模的技术改造和大修。目前，除了合成麻黄素 以外，盐酸土霉素、灰黄霉素、土霉素的生产过程，都得 到了良好的技术改造，经济效益明显增长。二：麻黄碱的合成技术趋势：目前麻黄碱的合成方法较多，麻黄碱手性分子中的立体选 择性不能得到很好的控制，合成得到的混合物要经过手性 分子的拆分、重结晶后才能得到。手性化方法包括
5、物理方 法，化学方法，生物方法。物理方法包括结晶法和色谱 法。化学方法包括拆分法和不对称合成。生物方法包括合 成与转化法和拆分法。由于麻黄碱的结构中有一氨基，因 此最直观的方法是引入一手性胺，利用手性胺中不对称碳 原子的诱导效应使底物形成新的手性中心，R()或(S) a 苯乙胺是容易获得的手性胺，而易受到诱导的反应是羟 基的还原，且节基最后也容易脱去。拆分的最大光学收 率：一般而言，拆分的最大光学收率不会超过100%，但如 果对映体容易消旋，这个限制将不再适用，因为一个非对 映异构体溶解度较小，优先析出，将打破两个非对映异构 体间的平衡，使平衡向溶解度较小的非对映异构体方向移 动，实现不对称转
6、化。通过对a-溴代苯丙酮的不对称氢转 移反应构筑连有羟基的手性碳原子，然后在碱性条件下通 过分子内形成手性环氧化合物，再经胺对环氧化合物的选 择开环反应制备麻黄碱系列物。在这条路线中采用了手性 催化剂。虽然利用a-溴代苯丙酮化工合成麻黄碱的过程中 必然产生含甲卡西酮结构(C10H13NO)的中间物质一甲胺基 苯丙酮和甲胺基苯丙酮的酒石酸盐。这种催化剂具有催化 剂用量少、操作简单、反应条件温和；具有很高的对映选 择性与收率的特点。并且重复使用次数可达1O次。该方法麻黄碱合成成本每公斤不到千元，而市场上，每公 斤卖到7万元。1公斤的麻黄碱脱氧技术qq3224964782后 可以得到07公斤的下游产
7、品。四：合成麻黄碱化学反应过程如下：(1)甲胺化反应：溴代苯丙酮(a溴代苯丙酮)和甲胺CH3NH2 经过甲胺化反应会产生甲胺基苯丙酮，化学反应式为：该反 应为第一道工序。甲胺基苯丙酮的分子式C10H13NOHCL， 和甲卡西酮一样，都含有C10H13NO结构，甲胺基苯丙酮实 际上是甲卡西酮的盐酸盐形式。(2)拆分反应：用二苯甲 酰基酒石酸作为拆分剂，经过拆分反应，会产生(2R,3S)- (-)二苯甲酰基酒石酸(S)-(-)-a-甲胺基苯丙酮盐，该物质 为第二道工序产生的微红色烂泥巴物质，化学反应式为：x 由于(2R,3S)-(-)二苯甲酰基酒石酸(S)-(-)-a-甲胺基苯丙 酮盐含有甲基苯丙胺结构C10H13NO，因此也会检出出含甲 卡西酮成分。(3)还原反应：利用硼氢化钾作为还原剂和(2R,3S)-(-)二苯甲酰基酒石酸(S)-(-)-a-甲胺基苯丙酮盐 反应生成(2R,3S)-(-)二苯甲酰基(S)-(-)麻黄碱盐，化学 反应式为：x(4)旋转反应：利用盐酸和(2R,3S)-(-)二苯甲 酰基(s)-(-)麻黄碱盐反应生成(s)-(-)-麻黄碱盐酸盐，化 学反应式为：x(5)利用氢氧化钠和(S)-(-)-麻黄碱盐酸盐 反应，生成麻黄碱，化学反应式为：X。生产青蒿素产生的 气味与生产麻黄碱产生的气味类似，容易掩人耳目，不易 被外界察觉。
