犬后腹膜器官术中照射损伤及细胞凋亡率变化

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1、犬后腹膜器官术中照射损伤及细胞凋亡率变化犬后腹膜器官术中照射损伤及细胞凋亡率变化 珥 j 一珊蒯头物 8 椭若 . 锏 J中华放射肿瘤学杂志】 999 年 12 第 8 卷第 4 期 Chi?JRadiatOnmlDecember1999,8,Nu4犬后腹膜器官术中照射损伤及细胞凋亡率变化 ,4洛小林钟毓斌术中放射治疗已经被许多放射治疗医生和外科医生接受 , 尤其是发生于放 射敏感器官的 , 难以切除的肿瘤, 更是一种有效的治疗手段. 虽然在术中照射肿 瘤时 , 医生可以尽量移开肿瘤近旁的正 常组织器官 , 但有时要做到这一点是很 困难的 . 这时 , 医生就必须了解这些组织器官对术中放射剂量

2、的耐受程度, 以 制定术中照射的适当剂量=因此 , 作者对腹腔各重要器官的术中照射耐受量及 其在不同剂量条件下的组织学改变进行了研究 , 并对相关的细胞捅亡情况做了 初步观察 , 为临床术中放射治疗提供了 必要的理论依据 .1 材料及方法1.1 实验动物 : 成年犬 3 只 , 雄性 2 只 , 雌性 1 只 . 体重为 15,20kg, 由北京实 验 动物所提供.12 手术情况 : 静脉麻醉 , 手术暴露整个后腹膜器官进行照射, 然后逐层关闭 腹腔 : 术中照射时动脉氧分压维持在998kPa(1kPa?7.51mm宙)，二氧化 碳分压在 599kPa.13照射范围：采用4crnx 6cm矩形

3、限 光筒.直接照射后腹膜区.包括胰头区，十 二指肠降部及右肾, 输尿管及右肾水平的腹腔动, 静脉 .1.4 照射剂量：采用9MeVt子线.3只犬分别接受20.25,30Gy单次照射.表面 剂量占867%表面下1cm占981%,表面下15cni占100%表面下2cm 占98.9%15 研究内容 : 照射前及处死前, 所有 犬完成血液化学检查照射后 2 个月解 中,每天观察其表现.2 个月后处死, 剖取后腹膜区受照射器官的标本,进行病理学检查; 评价细胞凋亡率. 2 结果21 急性反应 :3 只犬在照射后无任何 急性并发症出现.作者单位 :100029 北京 , 中 El 友好医院放射肿瘤科22

4、病理检查 : 大体检查无异常外观表现: 显微镜检查的胰腺十二指腑, 肾, 输尿管，血管结果以下分别描述.20Gy组中:(1)胰腺实际受量1734 Gy.其表面细胞空泡 变性,腺泡水月中；(2)十二指肠实际受量1962Gy,浆膜下层炎性细胞渗出 , 粘膜 1/3,1/2 区域炎性 细胞浸润 , 绒毛顶端上皮脱落;(3) 肾实际受量 2lJo0Gy, 肾皮质近曲小管上皮细胞散在空泡变性;(4) 血管未见损伤. 25Gy组中：(1)胰腺实际受量2180 Gy,其表面细胞空泡变性范围较20Gy组损伤广泛.实 质内散在局灶性变性；(2)十二指肠实际受量2465Gy,绒毛近 顶端1/3区域上皮脱 落 ,

5、间质凝固性坏死( 绒毛即使修复, 功能也不能恢复到损伤前状态 );(3) 肾实际受量 2473Gy.2 个腺体厚度的肾皮质近曲小管上皮细胞 空泡变性 (从理论上讲是可逆 的 );(4) 血 管未见损伤.30Gy组中:(1)胰腺实际受量26.04 Gy,其内散在局灶性空泡变性;(2)十二 指 肠实际受量2931Gy.缄毛顶端出现 凝固性坏死(能再生.但问质再生血管与 细胞不 能恢复原来功能);(3)肾实际受 量300OGy,4个腺体厚度的肾皮质近 曲小管上皮细 胞空泡变性, 脱落 , 肾实质 淤血 , 间质胶原变性;(4) 血管弹性膜部 分缺失 , 少部分内皮脱落 ( 不能排除是制 片过程所造成

6、 ).23 细胞凋亡检查结果见表1. 表 1 照射后 2 个月不同器官细胞在不同剂量下的凋亡率 (%)注二蠲亡率是在4O倍显微镜下(随机 选3-5个视野)计数500个细胞后计算的 捅亡细胞数占细胞总数的百分率24血液化学检查结果:3个组在照射 后2个月，血尿素氮(BUN),肌酊(Cr), ?论着摘要 ?.2淀粉酶(Amy),总胆汁酸(TBA_)均增高，而尿酸(UA),葡萄糖(Glu)下降.3讨论 术中放射治疗在肿瘤的治疗中已经 被认为是一种有价值的辅助手段. 从理 论上讲 , 这个技术的优点是能够直接照 射靶器官 , 避免了周围组织器官的损伤 . 在国 外 , 随着临床上对其应用和评价的 增多

7、 , 目前已被专门用于与耐受较差的 正常组织 器官相邻肿瘤的辅助治疗. 在 国内 , 该类研究报道很少. 特别是接受术 中照射时 , 正常组鲷器官 ( 如大血管和腹腔内各器官 ) 能够耐受的剂量范围的研究报道就更少.国外学者正在试图了解 正常腹膜后结构在接受单次大剂量照射后的损伤程度, 以指导临床正确应用术 中照射治疗肿瘤.本研究中 ,3 只犬分别接受了 20, 30Gy 的单次大剂量术中照射, 未发现有 意义的急性放射损伤. 治疗中 , 血氧含 量正常 , 因此排除了组织低氧造成的抗 辐射的可能性 . 在 Dr20 国组中 , 胰腺 上皮细胞少量空泡变性也不会影响其整体功能 ; 十二指肠绒毛

8、顶端脱落, 但问质 未受损 , 所以 , 完全可能恢复; 肾皮质近曲小管的散在空泡变性也不会影响其整体功能.在25,30Gy组中，胰腺受到了一定影响.损伤较20Gy组广泛,从血 液化学检测也可以看出其功能受损；十 二指肠绒毛 损伤，在将来恢复后.功能将 会降低；肾损伤较20Gy组严重，但也是 可逆的.在 30Gy组中可见，如果剂量 达到25Gy以上.胰腺的损伤在照射后2个月已影响到它 的功能.从血液化学检 测也可以看出；十二指肠是较敏感器官，在30Gy时，它的损 伤已是不可逆的了 ; 肾损伤加重, 实质内淤血, 间质胶原变性 , 损伤是不可逆的 . 综上所述 , 十二指 肠最敏感 , 其次是肾

9、 , 再次是胰腺, 所以 , 在术中照射时适当遮挡是必要的 . 在腹部的术中照射时, 大血管的耐 受程度是较高的 . 在奉研究中 . 大血管 .,f?,244 中华放射肿瘤学杂志1999年 12月第 8卷第 4期cnJRadiatOneol,December1999.Vd8,No,4未见有明显的损伤, 结论同国外的研究相同 . 日本的术中照射开展较早 , 最高剂量达40Gy未见有出现严重并发症的1材料与方法1l 材料 : 昆明种普通级雌, 雄小白鼠 ,体重18-22, 购自云南省动物研究所 . 养正升白胶囊 （ 由珠子参 , 黄芪 , 枸杞 , 何首乌等组成 ） 由云南省肿瘤医院中西医 结台肿

10、瘤临床研究中心提供 . 复方阿胶 浆 （ 批号 :98o105） 由山东东阿集团公司 提供 : 作者根据预实验结果选用 Co-/ 照射 4.5Gy（剂量率 1.51Gy/min,源皮 距 88?n）.1.2 方法 : 将小鼠按体重随机分成6 个 组 （ 雌雄混合 ）, 即正常对照组 , 养正升白胶囊高 , 中, 低剂量组 , 单纯照射组 , 阳性 药对照组 （复方阿胶浆）, 每组动物 15 只.除正常对照组外各组动物均予一次性全身照射. 从照射当日起连续灌胃给药 （ 正常对照组及单纯照射组给等体积第 8,14 天断尾取血查外蒸馏水 ）14 天,周血象 : 终止给药后全部颈椎脱臼处死取骨髓 ,

11、参照文献方法计数骨髓有核细胞 ; 取脾脏 , 胸腺分别称重, 与体重之比 作为脾脏胸嚎指数2 结果21 一般情况观察: 照射后各组动物均 出现活动减少, 反应迟钝 , 饮食下降 , 背 毛疏松散乱 , 体重增长缓慢等情况, 个别 动物出现溏便, 体重不增 , 甚至死亡 . 各 给药组上述症状明显轻于单纯照射组, 且逐渐恢复. 正常对照组无异常改变. 22 对小鼠外周血WBCt髓有核细 胞计数白影响，见表1.23 对小鼠脾脏, 胸腺指数的影响, 见 表 2.3 讨论的放射治疗手段，剂量在15,30Gy之 间；作为结台外照射的一种手段，术中剂量只达15Gy:作者认为25Gy是术中C.照射后小鼠外周

12、血唧明显下降 , 骨髓有核细胞显着减少, 脾脏 , 胸 腺指数降低. 养正升白胶囊能改善照射后小鼠的一般情况, 白细胞数下降程度减轻 , 骨髓有核细胞数升高 , 脾脏指数提高 ,对小鼠胸腺指数影响不明显. 照射所致白细胞减少症可归属于中 医血虚证 范畴 .中医认为辐射具有 火热毒邪 的特点 , 照射后热毒伤阴 , 耗 气伤血 , 以致肝肾亏损,脾胃失调 . 治疗 以养正为主, 即朴气养阴 , 滋补肝肾 , 健 在单次太剂量照射下人体组织器官的耐受情况 .（0R 稿:1999（12416 修回 :1999.05 24） 脾生血 . 养正升白胶囊重用珠子参 , 黄黄以补气养阴,辅枸杞，女贞子，何首

13、 乌等滋补肝肾.实验表明,本方能防 治G.照射引起的白细胞减少症. 放射 后骨髓造血功能受损 , 脾脏也可代偿性 髓外造血骨髓有核细胞的数量直接反 映骨髓的造血功能本方不仅能刺激骨 髓有核细胞增生, 还能提高脾脏指数, 从 而使白细胞升高 , 体现了中医治病求本的治疗原则 .表1养正开白胶囊对照射后小鼠外周血WBC骨髓有核细胞数的影响（?SD）注:药物剂量为m kg 体重 ;: 与正常对照组相比 P<0O1;: 与单纯照射组相比尸<O05;: 与单纯照射组相比尸 <001;: 与阳性药对照组相比尸 <0 叭 表 2养正开白胶囊对照射后小鼠脾脏,胸腺指数的影响（?SD）注二药物荆量为m体重;：与单纯对照组相比 P<005;: 与正常对照组相比 P <0 叭;: 与单纯照射组相比P>005基盎项目 : 云南省卫生厅中医药科研基金资助项且 (950014) 作者单位 650106. 云南省肿瘤医院中西医站台科收稿1999 01.05 修回 :1999 04.04)一要 /论,卜n一.D是寸喊一年撕一罐竺实射刍 .,驿一白 .馓刚撒 v 鲫白美升 .,