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1、中国药典每五年修订一次， 2020 版中国药典是第十一版药典，现在已经发布并 将于2020年12月1日正式实施。针对 2020 版中国药典的更新，作为医疗器械企业关注 的纯化水、无菌检查和微生物计数，我们对比了 2015 版和 2020 版中国药典中关于纯化 水、无菌检查和微生物计数的项目供大家参考。1.2015 版和 2020 版中国药典中纯化水、注射用水、灭菌注射用水的对比2015版和2020版中国药典中对于纯化水、注射用水、灭菌注射用水的要求没有变化，企业可根据原有的质量管理体系文件规定继续执行。2. 2015版和2020版中国药典中无菌检査和微生物计数法的对比 2015版和2020版中
2、国药典中对于无菌检查和微生物计数法的主要变化详见后文附表， 对于此次的变化我们将其分为：【一般变更】（企业需根据变化修改内部的检验文件）和 【重 要变更】（企业除了需根据变化修改内部的检验文件外，需更多的关注实际操作的变化），具 体内容如下：a. “医疗器具”改为“医疗器械”：中国药典对于医疗器械的适用性；【一般变更】 “监控”改为“监测”：除了对洁净环境进行日常监测外，无菌检查时还应对洁净工作台的 沉降菌进行监测；【一般变更】b. 制备好的培养基“密闭容器”保存改为“无菌密闭容器”，保存时间由“一般可在一年内使用” 改为“经验证的保存期内使用”：企业可根据保存需要对制备好的培养基的保存期进行
3、验证，经验 证后方能按验证的保存期对制备好的培养基进行保存使用；【重要变更】c. “1/5”改为“1/3”：在供试品接种前，需检查硫乙醇酸盐流体培养基氧化层的高度，确保氧化 层的高度不得超过培养基深度的 1/3；【重要变更】d. 新增“马铃薯葡萄糖琼脂培养基”：用于黑曲霉的培养；【重要变更】e. 增加“和确认”：采购的菌种应采用适宜的菌种保藏技术进行保存，定期转种传代，并对其纯 度、特性等进行确认，以保证试其生物学特性；【重要变更】 “0.9%无菌氯化钠溶液”改为“含0.05% (ml/ml)聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液”：更利于 黑曲霉孢子的洗脱；【重要变更】 “每1ml含抱子数小于
4、100cfu的抱子悬液”改为“适宜浓度的抱子悬液”：企业可根据实际抱子 悬液的浓度进行操作，不再强制要求1ml抱子悬液的含抱子数小于100cfu；【一般变更】g. “每管装量为12ml” “每管装量为9ml”改为“适宜装量”：不再强制要求培养基的每管装 量；【一般变更】“小于100cfu”改为“不大于100cfu” ：不再强制要求接种的菌种数量小于 100cfu；【一般变更】培养时间“3天”“5天”改为“接种细菌的培养管培养时间不超过3 天，接种真菌的培养管培养时间不得超过5天”：企业可根据实际细菌和真菌的生长情况选择培养 时间；【重要变更】h. “滤清”改为“必要时滤过使澄清”：企业可根据需
5、求选择是否需要滤过澄清；【一般变更】i. “小于100cfu”改为“不大于100cfu” ：不再强制要求加入的试验菌数量小于100cfu；【一 般变更】j. “加硫乙醇酸盐流体培养基或胰酪大豆胨液体培养基至滤筒内”改为“加培养基至滤筒内，接 种金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、生抱梭菌的滤筒内加硫乙醇酸盐流体培养基；接种枯草芽抱杆 菌、白色念珠菌、黑曲霉的滤筒内加胰酪大豆胨液体培养基”：明确接种不同菌种对应的培养基， 更利于企业实际操作；【一般变更】k. “培养72小时”改为“培养不超过5天” ：增加阳性对照菌的培养时间，确保某些生长较慢阳 性菌的生长，更利于阳性对照结果的判断；【重要变更】l. “
6、消毒液”改为“方法”：不再强制要 求用消毒液对供试品容器表面进行消毒，企业可选择适用于实际的消毒方法对供试品容器表面进行 消毒；【一般变更】m.增加“若使用其他尺寸的滤膜，应对稀释液和冲洗液体积进行调整，并重新验证”：企业可选 择其他尺寸的滤膜，但需对稀释液和冲洗液体积进行调整，并重新进行方法验证；【一般变更】“总冲洗量不得超过1000ml ”改为“总冲洗量一般不超过500ml,最高不得超过1000ml ”：减 少了每张滤膜的总冲洗量，但也考虑到产品的差异性，给定了最高冲洗量的限定；【重要变更】p.“同时应采用适宜的方法进行包装中所配带的无菌针头的无菌检查”改为“同时应采用适宜的方 法对包装中
7、所配带的针头等要求无菌的部件进行无菌检查”：增加了供试品中其他的无菌部件的无 菌检查要求；【一般变更】q.“同时应采用直接接种法进行包装中所配带的针头的无菌检査”改为“同时应采用适宜的方法对 包装中所配带的针头等要求无菌的部件进行无菌检查”：增加了供试品中其他的无菌部件的无菌检 查要求，不再强制要求用直接接种法进行无菌部件的无菌检查；【一般变更】r.“培养14天”改为“培养不少于14天” “培养3天”改为“将原始培养物和新接种的培养基 继续培养不少于4天”：根据药典要求，如在加入供试品后或在培养过程中，培养基出现浑浊，培 养 14 天后，不能从外观上判断有无微生物生长，可取该培养液不少于 1m
8、l 转种至同种新鲜培养基 中，将原始培养物和新接种的培养基继续培养不少于4天，因此原始培养物的培养改为不少于14天 更合适；【重要变更】 “逐日观察”改为“定期观察”：不再强制要求逐日观察，企业可根据实际需求确定观察周期； 【一般变更】s.删除“阳性对照管应生长良好，阴性对照管不得有菌生长。否则，试验无效”，增加“在阴性对 照中观察到微生物生长”：删除阳性对照管的生长情况，将“在阴性对照中观察到微生物生长”增 加在试验无效的判定条件内。【一般变更】附表：2015版和 2020版中国药典中对于无菌检查和微生物计数法的主要变化（由于内容较多，以下只显示有变化的项目）无菌检查项目2015版中国药典2
9、020版中国药典对比说明/无菌检查法系用于检査药典要求无菌的药品、无菌检查法系用于检査药典要求无菌1“医疗器生物制品、医疗器具、原料、辅料及其他品种是否无的的药品、生物制品、医疗器械、原料、辅料及具”改为一种方法。若供试品符合无菌检查法的规定，仅表明了其他品种是否无的一种方法。若供试品符合无“医疗器供试品在该检验条件下未发现微生物污染。菌检查法的规定，仅表明了供试品在该检验条械”；无菌检查应在无菌条件下进行，试验环境必须件下未发现微生物污染。2.“环达到无菌检査的要求，检验全过程应严格遵守无菌操无菌检查应在无菌条件下进行，试境”改为作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品验环境必须达到
10、无菌检査的要求，检验全过程“受控环中微生物的检出。单向流空气区、工作台面及环境应定应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止境”；期按医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。3.“监的测试方法的现行国家标准进行洁净度确认。隔离系统单向流空气区域、工作台面及受控环境应定期控”改为应定期按相关的要求进行验证，其内部环境的洁净度须 符合无菌检查的要求。日常检验还需对试验环境进行监 控。按医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和 沉降菌的测试方法的现行国家标准进行洁净度 确认。隔离系统应定期按相关的要求进行验 证，其内部环境的洁净度须符合无菌检查的要 求。日常检
11、验还需对试验环境进行监 测。“监测”。培养培养基可按以下处方制备，亦可使用按培养基可按以下处方制备，1“成品培基的该处方生产的符合规定的脱水培养基或成品培养基。配亦可使用按该处方生产的符合规定的脱水培养养基”改为制备制后应采用验证合格的灭菌程序灭菌。 制备好的培养基基或商品化的预制培养基。配制后应米用验证商品化的及培养条件应保存在225 C、避光的环境，若保存于非密闭容器 中，一般在3周内使用；若保存于密闭容器中，一般可 在一年内使用。合格的灭菌程序灭菌。制备好的培养基若不及 时使用，应置于无菌密闭容器中，在 2-25 C、避光的环境下保存，并在经验证的保存期 内使用。预制培养基”；2. 制备
12、好 的培养基删 除非密闭容 器的保存条 件；3. 制备好 的培养基“密闭容 器”保存改 为“无菌密 闭容器”， 保存时间由“一般可在 一年内使 用”改为“经验证的 保存期内使 用”。硫乙胰酪胨15.0g氯化胰酪增加葡萄糖酵酸钠2.5g胨15.0g氯选项盐流酵母浸出粉5.0g化钠2.5g体培新配制的0.1%刃天青溶液1.0ml酵母浸出粉5.0g养基无水葡萄新配制的0.1%刃天青溶1.0ml糖5.0g葡萄糖/无水葡萄糖5.5g/ 5.0gL-胱氨酸0.5gL-胱氨琼脂0.75g酸0.5g琼硫乙醇酸钠0.5g脂0.75g水1000ml硫乙醇酸钠0.5g（或硫乙醇酸）（0.3ml）水1000ml（或硫
13、乙醇酸）（0.3ml）除葡萄糖和刃天青溶液外，取上述成分混合，除葡萄糖和刃天青溶液外，取上述成“1/5 ”改微温溶解，调节pH为弱碱性，煮沸，滤清，加入葡萄糖分混合，微温溶解，调节pH为弱碱性，煮为 “1/3 ”和刃天青溶液，摇匀，调节pH ,使灭菌后在25 C 的 pH沸，滤清，加入葡萄糖和刃天青溶液，摇匀，值为7.1+0.2。分装至适宜的容器中，其装量与容器咼调节pH ,使灭菌后在25C的pH值为7.1 +度的比例应符合培养结束后培养基氧化层（粉红色）不超0.2。分装至适宜的容器中，其装量与容器咼过培养基深度的1/2。灭菌。在供试品接种前，丄占主甘导 培养基氧度的比例应符合培养结束后培养基
14、氧化层（粉化层的咼度不得超过培养基深度的1/5，否则,须经红色）不超过培养基深度的1/2。灭菌。在供100C水浴加热至粉红色消失（不超过 20分钟），迅速试品接种前，培养基氧化层的咼度不得超过培冷却，只限加热一次，并防止被污染。养基深度的1/3,否则，须经100C水浴加热至粉红色消失（不超过20分钟），迅速冷中和或灭活用培养马铃薯葡萄糖琼脂培养培养基的适用35C培养。除另有规定外，硫乙醇酸盐流体培养基置30按上述硫乙醇酸盐流体培养基或胰酪大豆胨液体培养基的处方及制法，在培养基灭菌或使用前加入适宜的中和剂、灭活剂或表面活性剂，其用量同方法适用性试验。无菌性检查:每批培养基随机取不少于5支（瓶），置各培养基规定的温度培养14天，应无菌生长。却，只限加热一次，并防止被污染。除另有规定外，硫乙醇酸盐流体培养基置3035C培养。按上述硫乙醇酸盐流体培养基或胰酪大豆胨液体培养基的处方及制法，在培养基灭菌前或使用前加入适宜的中和剂、灭活剂或表面活性剂，其用量同方法适用性试验。无菌性检查:每批培养基一般随机取不少于5支（瓶），置各培养基规定的温度培养1
