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1、 保健品NMN市场分析报告2020年7月 行业概况：NMN 是一种抗衰老保健品NMN 是一种被认为具有抗衰老功能的保健品NMN 全称为-烟酰胺单核苷酸（英文名 Beta-Nicotinamide Mononucleotide，简称NMN），对人体细胞有重要的生理功能，能在细胞中天然合成，也可以来源于多种食物。NMN 在人体中是合成 NAD+的前体，其生理功能主要通过提高 NAD+水平来体现。图 1：NMN 作为 NAD+在人体中的循环路径资料来源：Nature ReviewsNAD+又叫辅酶 I，全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，是生物机体组织必须的一种辅酶，NAD+在细胞中的功能是作为氧化还原载体，
2、是几百种重要代谢酶的辅酶，并作为信号分子参与许多重要细胞过程，与能量代谢、糖酵解、甚至 DNA 复制等活动都息息相关，因此维持 NAD 合成和消耗的自稳态对机体发挥正常功能至关重要。根据 Nature、Cell 等杂志发表的研究成果表明，NAD+在人体中可以提升大脑及神经系统、肾脏、肝脏、心脏等多个身体系统的功能。相反如果 NAD+水平过低，可能导致骨质疏松、心血管疾病、糖尿病、体力下降等衰老特征。学术界研究人员认为，NAD 可能具有抗早衰和维持人体各种正常生理功能的作用。图 2：NAD+在人体中的作用资料来源：Cell Metabolism Review1 表 1：NMN 相关功能介绍方向相
3、关文献相关应用抗衰老NMN 减轻了小鼠的生理性衰退，服用 NMN 扭转了小鼠的生理指标改善睡眠、提高记忆力、抗衰老；延缓衰老提高 NAD+水平可使小鼠线粒体恢复至年轻水平，22 月的小鼠服用 NMN 恢复至 6 月大小鼠水平NMN 可激活长寿蛋白 Sirtuins17DNA 修复糖尿病补充 NMN 可修复受辐射损伤细胞的 DNA，服用一周后老年老鼠与年轻小鼠无差异对饮食和年轻所引起的 2 型糖尿病能有效干预a, 放化疗患者；b，辐射人群糖尿病患者运动与减肥NMN 促进脂肪分解，增加运动耐力运动员补充 NAD+增加骨骼肌的形成和线粒体氧化代谢。NMN 可减低脑细胞死亡和氧化应激，这进一步证明了
4、NMN 对神经系统的保护作用NMN 恢复了线粒体的功能神经认知心血管老年痴呆、帕金森、肌萎缩侧索硬化NMN 恢复了患有 AD 的老鼠的认知功能NMN 修复了认知障碍NMN 显著增加了心脏 NAD+的水平，保护心脏免受 I/R 损害；NMN 减少了血管氧化应激，使老鼠主动脉恢复正常，代表了治疗动脉老化的新策略；NMN 可降低心肌炎症；心血管慢性疾病服用 NMN 后小鼠的 FXN-KO 恢复至正常水平。NMN 可促进酒精代谢，并增强人体对酒精的耐受性；NMN 防止感光细胞变性并恢复视力，拯救视网膜障碍增加耳部神经元和组织中 NAD +水平的方法可以提供对创伤引起的听力损失的保护解酒护肝保护视力保护
5、听力解酒护肝视力保护听力保护资料来源：NMN 中国官网，http:/，市场研究部学界最新观点认为 NAD 抗衰老功能可能与长寿蛋白 Sirtuins 蛋白有关。哈佛大学的研究人员发现，以 NAD 为辅酶的 Sirtuins 蛋白与长寿有某种相关性，而且这种蛋白的功能受 NAD 水平调节。由于 NAD+是三羧酸循环的重要辅酶，促进糖、脂肪、氨基酸的代谢，参与能量的合成；NAD+又是辅酶 I 消耗酶的唯一底物（DNA 修复酶 PARP 的唯一底物、长寿蛋白 Sirtuins 的唯一底物、环 ADP 核糖合成酶 CD38/157 的唯一底物），因此 NAD+被认为具有抗衰老的功能。图 3：NAD+是
6、长寿蛋白 Sirtuins 的唯一底物资料来源：NMN 中国官网，http:/2 NAD+人体合成主要有三大路径，补救合成路径占比约 85%是主要方式。NAD+在人体内的有三个独立的代谢途径：Preiss-Handler 途径、从头合成途径和补救合成途径。有研究表明，补救合成途径产生的 NAD+约占人体 NAD+总量的 85%，补救合成途径中NAMPT 酶是这个循环的限制步骤。NAD+的含量在这三个独立途径下保持平衡，补救合成途径是人体 NAD+主要来源。NAD+会在一个 75kg 的成年人体内重复合成 24 次达到 3g的水平。图 4：NAD+在人体合成的三大路径资料来源：NMN 中国官网，
7、http:/表 2：NAD+在人体合成的三大路径路径名称主要步骤19571958 年由 Preiss 及 Hsndler 发现，因此命名为 Preiss-Handler 途径。该途径从烟酸开始，经过烟酸磷酸核糖基转移酶（NAPRT）催化变成烟酸单核苷酸，经过 NMNATI13 酶的催化，变成烟酸腺嘌呤二核苷酸，然后再被催化成 NAD+Preiss-Handler 途径该途径又叫犬尿氨酸途径。从食物中摄取的色氨酸开始，依次经过 N-甲酰犬尿氨酸、L-犬尿氨酸、5-羟基-2-氨基苯甲酸、ACMS 后变成喹啉酸，然后喹啉酸进入 Preiss-Handler 途径。色氨酸转成 N-甲酰犬尿氨酸的 ID
8、O 和 TDO 途径是从头合成途径的限制性步骤，ACMS 也可以进入三羧酸循环。从头合成途径NAD+经过三个消耗途径（sirtuins,PARPs, and the cADPR ）后变成烟酰胺，然后经过 NAMPT催化后，变成 NMN，NMN 同样通过 NMNAT13 酶的催化转变成 NAD+完成循环。有研究表明补救合成途径产生 NAD+占人体 NAD+总量的 85%，补救合成途径中 NAMPT 酶是这个循环的限制步骤。NAD+的含量在这三个独立途径下保持平衡，补救合成途径是人体 NAD+主要来源。NAD+会在一个 75kg 的成年人体内重复合成 24 次达到 3g 的水平。补救合成途径资料来
9、源：NMN 中国官网，http:/，市场研究部人体中 NAD+浓度伴随年龄增长而衰退，可能带来多项不利影响。研究发现随着年龄的增长 NAD+骤减的原因是随着年龄增长，NAD+消耗路径中的 CD38 对 NAD+的消耗成倍增加，也能导致 NAD+在人体内的含量降低。人体中 NAD+含量下降可能带来可能导致骨质疏松、心血管疾病、糖尿病、体力下降等衰老特征。3 图 5：人体中 NAD+浓度伴随年龄增长而下降图 6：NAD+浓度下降后可能带来的负面影响资料来源：NMN 中国官网，http:/资料来源：NMN 中国官网，http:/与其他竞品相比，NMN 产品优势显著直接服用 NAD 无法被人体代谢，N
10、MN 制品作为补充 NAD+途径优势显著。由于 NAD+分子较大，无法通过细胞膜进入细胞中，因此直接服用 NAD+并不能被人体代谢产生作用。补充 NAD+可以补充其三个代谢循环的四类前体，即烟酸、色氨酸、烟酰胺和 NMN/NR。NMN 制品作为补充 NAD+的优势显著，主要体现在三大方面，1）当前 NMN/NR 补充路径尚未发现不良反应，但其他补充方式都有一定的限制，其他补充方式均存在一定的副作用或对补充量有限制，比如烟酸、烟酰胺和色氨酸在摄入量上都有一定的限制水平，烟酸（NA）和 GPR109A 的结合会导致患者严重的潮红，而过多的摄取色氨酸、烟酰胺也会存在副作用；烟酰胺（NAM）会造成对
11、Sirtuins 的抑制从而引起肝脏中毒。表 3：不同补充路径的比较补充物途径简介富含食物副作用1.在肾功能正常时几乎不会发生毒性反应。一般不良反应有:感觉温热、皮肤发红、特别在脸面和颈部、头痛等血管扩张反应。2.大剂量用药可导致腹泻、头晕、乏力、皮肤干燥、瘙痒、眼干燥、恶心、呕吐、胃痛、高血糖、高尿酸、心律失常、肝毒性反应。3.一般服烟酸 2 周后,血管扩张及胃肠道不适可渐适应，逐渐增加用量可避免上述反应。如有严重皮肤潮红、瘙痒、胃肠道不适,应减少剂量。烟酰胺合成维生素 PP， 广泛存在，尤其肝Preiss- 它是人体必需的 13 种脏，奶类，蛋类，烟酸Handler 维生素之一，是一种水
12、蔬菜，酵母，蘑菇，途径 溶性维生素，属于维生 花茎甘蓝，全谷及素 B 族，是维生素 B3一些水果体内缺乏维生素 B1、B2、B6 的人，不能由色氨酸造出烟酸；在哺乳动物体内色氨酸和烟酸的转化比例为 60:1花豆、牛奶、肉类、鱼类、香蕉、花生及所有富含蛋白质的食物从头合成途径色氨酸成人每日摄取 100500mg动物肝脏与肾脏、瘦肉、鱼、卵、白色的家禽肉本品肌内注射可引起剧痛，故不宜肌内注射。个别患者有头昏、恶心、上腹不适、食欲不振、皮肤潮红发热瘙痒，可自行消失。妊娠期过量服用有致畸可能，故禁用。补充合 通常和烟酸合称为维生烟酰胺成途径 素 PP，补充合西兰花、毛豆、鳄梨、牛油果、黄瓜NMN/NR
13、NAD+*直接的前体成途径尚未发现不良反应资料来源：NMN 中国官网，http:/，市场研究部4 2）补充 NR（NMN 的前体）多数转化为 NAM，而非通过 NMN 转化为 NAD+，效果微弱。与其他物质而言，NMN 和 NR 是补充 NAD+更直接的途径。NR 进入人体内后需要NPK12 磷酸化后变成 NMN，而且线粒体内没有 NPK1 和 NPK2 的酶使 NR 转成 NMN。研究表明，NR 口服后大部分并不是转变成 NMN，而是被消化成了 NAM，这个反应是限制步骤。因此服用 NR 补充 NAD+的效果微弱。与之形成鲜明对比的是，人体服用 NMN 之后，研究发现 5 分钟后体内 NAD
14、+含量得到较为显著的提升，补充效果显著提升。图 7：口服 NR 后血液中 NR/NAM/NMN 的变化图 8：口服 NMN 后 NMN 和 NAD+浓度曲线资料来源：NMN 中国官网，http:/资料来源：NMN 中国官网，http:/3）自然界中 NMN 含量较低，补充 NMN 的效率较低。NMN 是人体内固有的物质，可通过人体自主合成，自然界中的一些水果和蔬菜也富含 NMN。据Cell杂志统计，如毛豆、西蓝花、黄瓜种子等含有 NMN。根据 FDA 的等效原则，一个 70Kg 的成年人每天应补充 600mg 的 NMN，一个成年人补充同等量的 NMN，则需要吃掉 32128kg 的毛豆，或者 54240kg 的西兰花，由此可见直接通过自然界中的食物来源补充 NMN 效率较低，而 NMN 制品可以较快达到这一效果。表 4：食物中 NMN 含量（mg/100g）食物类型蔬菜蔬菜蔬菜蔬菜蔬菜水果水果菌类肉名称毛豆mg/100g 食物0.471.880.251.12
