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1、常用免疫组化指标的意义临床病理中，常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多 报告单只写阳性结果，不写临床意义，其结果导致许多病人及其拿到 一张不知所云的报告单，以为她们不懂得这些结果的意义，有时候医 生也解释不清楚，因此收集了大部分“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标 记”的意义，以供参考。格式为：标记物-作用-阳性部位-临床意义。多药耐药基因蛋白（P-Gp）药泵作用一胞膜/胞浆一阳性率越高，对 下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长 春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶（GST n）解毒作用一胞浆一阳性率越高，对下 列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环
2、磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶II（TOPOII）靶点作用一胞核一阳性率越高，对下列药 物越有效：蔥环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树 碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16 尤其有效。雌激素受体（ER）性激素作用一胞核一阳性率越高，肿瘤对内分泌 治疗越有效，预后越好。孕激素受体（PR）性激素作用一胞核一阳性率越高，肿瘤对内分泌治 疗越有效，预后越好。C-erbB-2-癌基因产物一胞浆一阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。Ki-67-细胞增殖标志-胞核-阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶性程度
3、越高。Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期Gl、S、G2、M期均 有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切 相关。PCNA（增埴细胞核抗原）。CEA多数腺癌表达CEARb （retinoblastoma视网膜母细胞瘤）基因是肿瘤抑制基因，调节细 胞周期。P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期 很短Nm23-是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被 广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多 种恶性肿瘤的检测。几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋 巴结转移率相对较低，存活期相对较长。E-Ca，E钙粘附
4、蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失 引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。PS2 （雌激素调节蛋白），其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和 预后判断的指标之一。CK5/6 （细胞角蛋白5/6）表达在皮肤的基底细胞和棘层细胞，部分前 列腺基底细胞，与其它单层腺上皮不表达。主要用于间皮瘤与腺癌的 鉴别诊断。与34bE12和P504S联合可用于前列腺良恶性病变的鉴别诊 断的辅助诊断。CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层 鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。CK19，分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而 胆管为阳性反应H
5、ep par 1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化 肝细胞癌多弱阳性或阴性。CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。 鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。 Villin绒毛蛋白，正常组织中，villin通常只表达于有刷状缘的细胞 上，如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞 中（特别是近曲小管）。Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌 组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达, 则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源
6、的可能性极低。乳腺癌 也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。因 为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色，则这个肿 瘤就极不可能为乳腺来源。其他villin免疫组化染色通常为阴性表达 的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。间皮瘤 也经常为villin阴性表达，因此在一些情况下Villin还可以作为鉴 别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤 可表达villin，如子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部 分肺癌。也有一些专家报道Villin在部分宫颈内膜腺癌病例中表达。肝癌的诊断Villin免疫组化染色可以显示出毛细胆
7、管结构，因此它也可能在表达 部分肝癌的管状结构上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一种试 剂，而且CD10 (CALLA)在表达肝癌的该结构上也非常有用。多克隆CEA、 villin和CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表达，相互之间并没有任何的 冲突，因此如果怀疑肝癌的可能性，建议将这三种抗体共同使用以协 助疑难病例的诊断。Villin在神经内分泌肿瘤上的应用Villin在神经内分泌肿瘤的研究上也很有帮助。众所周知，类癌和胰 腺的胰岛细胞肿瘤具有相相似的形态学特征，仅在形态学上区分这两 种肿瘤几乎是不可能的。Villin在这种情况下特别有用，因为据文献 报道在85%的胃肠道类癌病例中有v
8、illin的表达，但在胰岛细胞肿瘤 上未见阳性表达报道o Villin在类癌上的表达通常为胞膜阳性。另外， 有一些证据表明villin在胃和下消化道的小细胞癌上的表达率比在其 他部位的小细胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。据文献 报道，大约有40%的肺类癌病例villin阳性，在其他一些神经内分泌 肿瘤上，如甲状腺髓样癌和少数的美克尔细胞瘤上也有villin的表达。MRP1多药耐药相关蛋白1，影响化疗敏感性，和预后相关。MDR 多药耐药基因TS胸苷合成酶，是5-FU重要作用靶点，如果其高表达，阳性反映+ 以上，提示肿瘤细胞对5FU耐药。Syn 突触素 神经组织标志S-100 神经组织标
9、志，存在于神经组织，垂体、颈动脉体，肾上腺髓 质、唾液腺、少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软 骨肿瘤诊断。NSE 主要用于神经内分泌肿瘤诊断Chr嗜铬素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。CKH高分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤CKL低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，广泛分布各种上皮及其肿瘤Vim波形蛋白，间叶组织标志P504甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为97%,特异性 为100。AMACR的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织oRubin称,AMACR 亦可用作其他癌症的诊断标志物。对各种癌症细胞进
10、行检查后发现, 结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过 度表达AMACR,以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。CD117 胃肠间质瘤CD10 作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴 细胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中 具有应用价值。近几年来发现该抗原在造血系统外的某些肿瘤中有表 达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细胞癌进行 诊断和鉴别时有一定的参考价值。CD15是一种细胞粘附分子，因其对霍奇金淋巴瘤(HD)中的R-S细胞 具有良好的标记作用，被认为是HD的重要标志物。除HD的鉴别诊断 外，对胃癌、结直肠癌、甲状
11、腺癌、乳腺癌等肿瘤CD15的表达研究发 现，CD15表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而 明显增高。认为CDl5的表达是判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预 后的良好指标。免疫电镜观察显示，CD15抗原主要分布于大肠癌细胞 浆的界膜、内质网、高尔基体及近细胞核膜处，CD15可能是通过对所 结合的铺基构型改变影响和 参与肿瘤的形成和转移过程。SMA 平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌CD56 为神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞， 常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细 胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌Des,结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌
12、细胞和肌上皮细胞， 高分化高表达、低分化低表达。MSA 肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎所有肌型细胞中CD68 存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞 用于粒细胞白血病、各种 单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断(首选)。CD34 表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细 胞和某些神经组织细胞，多用于标记血管内皮细胞，血管源性肿瘤的 诊断，GIST80-90%.CD31也标记血管内皮。CD44是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v两大类。 CD44s主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。 而CD44v则主要表达于转 移的肿瘤细胞。李道明等
13、用免疫组化LSAB 法检测了 42例食管鳞癌CD44v4 / 5的表达，结果发现，淋巴结转移组 的阳性表达率为7619 (1621)，而非转移组的阳性率为4286 (9/12)，两组间有显着性差异。癌巢周边的癌细胞、肌间浸润的癌细 胞、有核分裂的癌细胞和癌栓中的 癌细胞及浸润脉管壁的癌细胞均呈 强阳性表达。张成武等检测了20例正常胃粘膜上皮、43例异型增生和 85例胃癌组织CD44v6的表达，结果正常胃粘膜无表达，而异型增生和 胃癌组织阳性率分别为302和741，其表达强度与胃癌浸润深 度、淋巴结转移、肿瘤生长方式、静脉和淋巴管侵袭及远处转移密切 相关。以上结果均表明，CD44v的高表达构成了
14、肿瘤细胞的侵袭性与易 转移性。NESTIN,神经干细胞中极为丰富Ost 成骨素，为骨化细胞分泌。AAT抗胰蛋白酶纤维组织细胞来源肿瘤ACT抗糜蛋白酶GFAP 胶质纤维酸性蛋白 神经组织标志，多用于星形胶质瘤诊断Tg甲状腺球蛋白，甲状腺癌TG阳性。CT降钙素甲状腺髓样癌阳性。PH 甲状旁腺素 甲状旁腺肿瘤阳性N-myc表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速；bcl-2：耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗 耐受。肿瘤相关抗原72 (TGA72)多种恶性上皮性肿瘤表达TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和结肠癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤 通常TGA72
15、阴性。TGA72抗体用于乳腺癌的研究较多，其高表达通常 与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。肿瘤相关抗原(GA733)编码上皮糖蛋白40，是一种上皮细胞黏附分子 (EP-CAM)，对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有 GA733表达，尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733 对非小细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶进行检测，发现隐 匿灶的检出是判断总生存率的独立预后因子。结肠癌GA733表达形式 与肿瘤预后有关，细胞膜及细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为差。TTF-I甲状腺转录因子-1，TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细 胞中。在肺
16、肿瘤研究中发现，大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性 肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免 疫组化结果显示TTF-1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴 性。在甲状腺乳头状腺癌中TTF-1亦阳性，而TTF在其它组织表达阴 性。据此认为TTF-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性 腺癌的鉴别。TTF-1在甲状腺及其肿瘤中的表达TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，TTF-1为 甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质，可促进甲状腺过氧 化物酶、碘/钠的转运，TTF-1与血清TSH的活性有关，活性的TSH-R可 增强TTF-1的表达。TTF-1在良恶性甲状腺组织中表达不同，正常甲状腺和良
