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1、精选优质文档-倾情为你奉上第八章：核苷酸代谢概述：（1）核苷酸是核酸的基本结构单位。（2）人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成，不属于营养必需物质（3）核酸的消化与吸收：（4）核苷酸的生物功用：作为核酸合成的原料； 体内能量的利用形式 ATP,GTP参与代谢和生理调节 cAMP，cGMP； 组成辅酶 NAD，FAD，HSCoA活化中间代谢物 UDP-葡萄糖，CDP-二酰基甘油，SAM，ATP第一节：嘌呤核苷酸的合成与分解代谢一. 嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径1. 从头合成途径（1）定义：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸
2、除某些细菌外，几乎所有生物体都能利用从头合成途径合成嘌呤碱（2）哺乳动物合成部位：主要器官：肝其次：小肠和胸腺脑、骨髓则无法进行此合成途径（3）嘌呤碱合成的元素来源：（4）合成过程：胞液中进行次黄嘌呤核苷酸IMP的合成（十一步反应）AMP和GMP的生成（5）合成特点：嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤核苷酸，而不是首先单独合成嘌呤碱后再与磷酸核糖结合的。即一开始就沿着合成核苷酸的途径进行先合成IMP，再合成AMP，GMPIMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP 或GMP的合成又需1个GTP或者ATP（6）调节方式反馈调节：PRPP合成酶和PRPP酰胺转移酶为关键酶，均可被合成产物
3、AMP、GMP等抑制交叉调节：AMP合成需要GTP，GMP合成需要ATP2.补救合成途径 （1）定义：利用体内游离的嘌呤碱或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程（2）补救合成方式APRT：腺嘌呤磷酸核糖转移酶； HGPRT：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶腺苷激酶：（3）补救合成的生理意义补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成3. Lesch-Nyhan综合征（自毁容貌综合征）（1）病因：次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺陷（2）病理：缺乏该酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP，而是降解为尿酸，高尿酸盐血症引起
4、早期肾脏结石，逐渐出现痛风症状。 患者智力低下,有特征性的强迫性自身毁伤行为（3）遗传：HGPRT基因呈X连锁隐性遗传4. 嘌呤核苷酸的相互转变5. 脱氧核糖核苷酸的生成6. 嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物。通过竞争性抑制来干扰或阻断核酸合成。可以用来抗肿瘤（1）6-巯基嘌呤（6-MP）嘌呤类似物6-MP磷酸核糖化生产6-MP核苷酸，抑制IMP转变成AMP及GMP6-MP竞争抑制次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶，阻止补救合成途径6-MP核苷酸与IMP相似，可反馈抑制PRPP酰胺转移酶，阻断嘌呤核苷酸的从头合成（2）氮杂丝氨酸氨基酸类似物氮杂丝氨酸结构类
5、似谷氨酰胺，能干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用（3）氨蝶呤、甲氨蝶呤（MTX）叶酸类似物能竞争性抑制二氢叶酸还原酶抑制四氢叶酸的合成和嘌呤核苷酸合成时的一碳单位供给二. 嘌呤核苷酸的分解代谢1. 过程：2. 疾病：痛风进食高嘌呤饮食体内核酸大量分解 血中尿酸含量上升析出结晶，沉积在关节和软骨等处痛风病尿酸排泄障碍临床上用别嘌呤醇治疗：别嘌呤醇与H类似，可抑制黄嘌呤氧化酶转变为别嘌呤核苷酸，反馈抑制嘌呤核苷酸从头合成第二节：嘧啶核苷酸的合成与分解代谢一. 嘧啶核苷酸的合成有从头合成与补救合成两条途径1. 从头合成（较嘌呤简单）（1）定义：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料
6、，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径（2）合成部位：主要是肝细胞胞液（3）合成原料：谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸（4）嘧啶合成的元素来源（5）合成过程尿嘧啶、胞嘧啶核苷酸的合成dTMP或TMP的生成分布氮源变构激活剂功能CPS-肝细胞线粒体氨N-乙酰谷氨酸尿素合成CPS-胞液（所有细胞）谷氨酰胺无嘧啶合成（6）从头合成的调节对CPS的调节UMP、UTP反馈抑制CPS活性ATP、PRPP为CPS激活剂嘧啶、嘌呤核苷酸反馈抑制PRPP合成酶活性2. 嘧啶核苷酸的补救合成胸苷激酶在正常肝中活性很低，再生肝中活性升高，恶性肿瘤中明显升高，并与恶性程度有关嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸合成的比较嘌呤核苷酸嘧
7、啶核苷酸相同合成原料基本相同合成部位对高等动物来说，都主要在肝脏都有从头合成和补救合成2种途径都是先合成一个与之相关的核苷酸，再在此基础上进一步合成核苷酸不同在5-P-R基础上合成嘌呤环最先合成IMP，在IMP基础上合成AMP、GMP先合成嘧啶环，再与5-P-R结合先合成UMP，在UMP基础上合成CTP、dTMP3. 嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶抗代谢物是一些嘧啶、叶酸和氨基酸类似物。其对代谢的影响和抗肿瘤作用于嘌呤抗代谢物相似（1）5-FU（嘧啶类似物）体内转变为FdUMP和FUTP。FdUMP与dUMP相似，抑制胸腺酸合成酶。阻断dTMP合成FUTP水解产生FUMP可参与RNA合成，破坏RNA结构功能（2）阿糖胞苷（核苷类似物）改变了核糖结构（3）氮杂丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸（氨基酸类似物）结构与丝氨酸类似，干扰N5，N10-甲烯FH4的生成二. 嘧啶核苷酸的分解代谢本章重点1. 基本概念：从头合成、补救合成途径，核甘酸的生物学功能2. 合成原料、元素的来源，反馈调节、生理意义3. 合成的基本规律4. 分解代谢的规律和基本产物5. 抗代谢物的机制和应用专心-专注-专业
