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1、改造人类胚胎基因引来伦理争议王丹谭嘉付东红日前，中山大学生物学副教授黄军就及其课题组在世界上首次报 道了改造人类性细胞基因后获得早期胚胎的研究结果。相关研究论文一经发表，就像投下一颗重磅炸弹，牵动众多目光，也引起了很多担 忧和焦虑。”这项研究既是一个里程碑，又是一个警世故事。”哈佛 大学干细胞专家乔治？戴利博士说。大多数科学家反对开展此类研究这篇富有争议的研究论文刊登在 2015年4月18日的蛋白质 与细胞杂志上。论文中显示，黄军就及其合作者从某医院获得了 86个无法发育成婴儿的问题胚胎，采用 CRISPR/Cas9技术，对胚胎 中与地中海贫血有关的HBB基因进行编辑实验。实验显示，经过两天观
2、察后，71个胚胎存活，研究人员对其中 54个胚胎进行编辑实验，发现 28个胚胎的基因能够成功剪切，其 中只有4个胚胎成功剪切了 HBB基因，同时被替代基因物质修复。 但令人遗憾的是，与其他实验胚胎一样，在上述 4个胚胎中，也存 在遗传嵌合现象，以及“脱靶”效应，即不在计划当中的基因也出现 变异，对胚胎细胞造成了间接的损伤。这就意味着，没有一个被基因 编辑后的胚胎实现了科学家们最初的设想。对此，乔治？戴利博士直言：”这一研究应该会让任何认为技术已经准备好，可以在体外受精阶段进行消除疾病基因尝试的研究人员冷静一下。”正因如此，黄军就表示：“如果要对正常人类胚胎进行实验，成 功率必须接近100%这就
3、是为什么我们现在停止在这一阶段。当前 我们认为，这项研究过于不成熟。”事实上，在该研究论文发表之后，越来越多的科学家对此公开发 表看法。一些人认为，这项实验的目的是促进基因疗法的发展，想在 癌症或艾滋病的治疗上找到突破口 ； 另一些科学家认为，上述技术已 经在植物和动物身上实践，编辑人类基因只是时间问题。相较于上述中立看法，绝大多数科学家，特别是国外研究人员对 此持强烈的反对态度。国际再生医学联盟组织就发出呼吁， 希望终止 相关研究。更有一些研究者在一些重要学术期刊上发出紧急呼吁，在人类胚胎实验的安全性得到证明、 伦理方面得到社会认可之前，停止 对人类胚胎进行此类研究。乔治？戴利在接受纽约时报
4、记者采访时表示：“这是个不安 全的操作，不应该在当前进行，或许永远都不该进行。”技术不成熟不应过早“出发”对于黄军就的这一研究，北京大学医学部医学遗传中心主任罗建 沅在接受采访时，并没有持完全反对的态度，只是反复强调，就技术 本身而言，相关研究的开展意义不大，而且将这一技术应用于人类生 殖细胞，还为时过早。据介绍，CRISPR/Cas9技术创立于2013年1月，由于其能快速 进行基因敲除，如今已经成为遗传学领域重要的研究手段， 在动植物 实验中被广泛利用。“过去我们培养一只基因敲除小鼠， 需要一两年时间，如今应用 这一技术，只需要 3个月6个月时间。”罗建沅告诉记者， CRISPR/Cas9系
5、统的创建，仿照了细菌用来保护自己免受噬菌体袭击 的生物学特性，使得科研人员可以随意剪切并编辑选择的基因， 插入 新的基因。然而，当前在动物实验中，该技术并不完美，一些预期目 标以外的剪切和修复，会破坏基因功能。“虽然在动物实验中，这些 不完美不会造成严重后果，但在人类受精卵研究中应用，相关的基因 改变会一代一代遗传下去，也许会导致新的疾病甚至不可预期的后果， 这就非常危险了。”止匕外，这项基因编辑技术只能应用于受精卵尚处于单个细胞的时 期，这时人们可能还难以判别这一胚胎是否携带致病基因。过早对受精卵进行基因编辑，就意味着正常的胚胎也有可能被无故改变， 而这 是完全不可接受的。科学要拴上伦理这根
6、红线相较于研究本身，国内外科学家对这一事件的争议更多集中在伦 理层面。据悉，该论文最初投给自然与科学杂志，由于伦理 道德争议被两家杂志拒绝刊登。对此，我国著名生命伦理学家邱仁宗 教授并不认为这是一件坏事，“这无损于我国科学家的成就，有利于 我们对此技术进行全面的评价及其可能的应用作多方面的考虑”。邱仁宗认为，根据国际规范和今年 3月18位国际著名科学家、法学家和伦理学家在科学杂志的在线“政策论坛”上联合发布的 “前往基因组工程和生殖系基因修饰的审慎道路”声明，以及生命伦理学的基本原则，我国科学家利用 CRISPR/Cas9技术在不可存活的 人的三原核胚胎进行基因组编辑的研究，是完全可以得到伦理
7、学辨护 的。因为该研究有利于改善基因组编辑技术， 从长远来说有利于预防 人体遗传性疾病，为有可能来自遗传病家庭的孩子造福。 我国科学家 也明确指出这是研究而非临床应用。但同时，邱仁宗也指出，人胚基因修饰研究还面临很多伦理问题， 科学家不能任意而为，需要经过更充分的伦理学考量，制定相应的伦 理规范，开展更深入的动物细胞研究、体外研究，不能急于求成。中科院生物物理所助理研究员王承志在网上撰文直言：人类从未 放弃过改造自己的梦想，从当下越来越风靡的整形医院就可见一斑。 试想，如果人类胚胎基因可以被任意编辑， 那么多种遗传疾病就会被 彻底根除，但人类并不会满足于此，因为人类还希望获得“更好的基 因”。
8、如果基因改造仅仅停留在人为选择甚至创造更好的基因来传给 后代，世界也只是多些同质化的个体罢了， 但倘若这个潘多拉魔盒一 旦打开，引起的后果可能是无法预料的。我们不能忘记，人类中总有 一些疯狂者，当他们掌握了某些资源后，便会将人性踩在脚下。邱仁宗近日正在应自然杂志之邀，为一篇来自中国学者的投 稿论文发表评阅意见。该研究与黄军就课题组完成的研究极其类似， 都采用了相同的技术和相同类型的胚胎。邱仁宗说，如今这个领域的研究大家都在关注， 在很热的时候更需要冷静下来。在我国，将这项技术的研究暂时停下来进行一些反思 是有益的。在这个暂停时间内，我们应该思考和研讨，在体外胚胎和 动物胚胎上进行生殖系基因组修饰的研究可能会有什么样的伦理问 题，包括应该做什么、不应该做什么的实质性伦理问题以及应该怎样 做的程序性伦理问题等。“我深信，经过这样的思考和研讨后，我们 这方面的工作将会做得更好。”
