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1、. . . . 第一章项目基本情况1.1项目名称、承办单位与负责人1.1.1项目名称新一代医药中间体产业化生产项目1.1.2承办单位优博生物科技开发1.1.3项目负责人高登宽1.2承办企业基本情况承办单位：优博生物科技开发企业性质：XX公司企业法人：王新花注册资金：2000万人民币生产地点：市南山产业集聚区优博生物科技开发是由市天地人房地产开发出资，圣佳化工提供技术支持的一家民营企业。公司坐落在市南山产业集聚区，距洋新线1km，距丹拉高速公路出口5km，交通便利。公司于2008年3月兴建，占地面积70000m2，建筑面积40000m2，注册资金2000万元人民币，固定资产7000万元，员工20
2、0多人，专业技术人员40多人。其专以上学历占90%，药学、化工等专业占60%以上。生产一线的操作工人均经过化学制药与相关专业培训，或具有化学制药节节胜利经历。公司具有科学、健全的管理体系，雄厚的技术力量，先进严格的检测手段。“质量第一，用房至上，重合同、守信用”是公司的基本经营方针。公司产品主要涉与生物医药、化学合成、超精细化学品等领域。目前拥有10多个产品，大部分属于高科技产品。公司将分期建设，一期以头孢菌素中间体GCLE为主。建设：合成车间3个，回收车间1个，动力车间1个，维修车间1个，污水处理站1个。二期以光学活性诱导剂为主，建设：合成车间2个。建成后，具有年产300多吨原料的生产能力。
3、同时，公司建有一个控制中心，设研究所，主要负责产品研发，引进技术消化和现有品种的改造提高。到2010年，公司总资产将达到1亿元。销售收入突破2亿元，出口创汇1000万美元。1.3厂址选址与气象条件1.3.1厂址选择项目建设厂址位于市南山产业集聚区，优博生物科技开发院。该区域为城市规划的工业区。当地地质情况较好，年平均气温6.9，距新洋新线1km， 110国道与丹拉高速均在附近，交通运输方便。1.3.2地形地貌与气象条件地形地貌市南山产业集聚区位于怀安县与县交界处，地处冀西北山间盆地，南依阴山熊耳山系余脉，北临洋河。其地形特点受地质构造和岩性的制约，总趋势是自南向北，自西向东倾斜。优博生物科技开
4、发位于市南山产业集聚区北部，项目所在地为洋河冲洪积扇，地势平坦，南高北低，西高东低。气候条件项目区域地处中纬度，属东亚大陆性季风气候中温带亚干旱区。东南由于燕山、太行山所阻，故干旱少雨。冬季盛行来自高纬度大陆部的偏北气流，气候寒冷、干燥。春季干旱多风沙。夏秋季节在对流层低层盛行来自低纬度太平洋面的偏南风，气候炎热，雨量集中，多雷雨。四季分明。全年日平均气温7.1，一月平均气温-10.8，七月平均气温23.4，极端最低气温-26，极端最高气温39，年平均降雨量386.7mm，最多值为565.8mm，最少值为219.3mm。蒸发量1707.7mm，相对空气湿度50%。年平均风速1.9m/s。1.4
5、项目建设规模与产品方案项目总投资11800万元。主要产品：400吨/年GCLE（氯甲基头孢），含量（HPLC）94%； 100吨/年二苯基磷酰氯，含量98.5%； 6吨/年光学活性诱导剂联萘双二苯膦，含量（HPLC）98%。1.5项目建设容本项目占地180亩，总建筑面积38000m2，整个建设工程分二期进行。一期工程建设以生产医药中间体GCLE（氯甲基头孢）为主，工程建设容包括：办公区、生活区、生产区、动力区、回收区与其他附属工程，建筑面积23000m2。二期工程以生产光学活性诱导剂与医药保护剂二苯基磷酰氯为主。工程建设容包括：生产车间、原料贮存区、成品区、回收区与其他辅助设施，建筑面积150
6、00m2（其中联萘双二苯膦建筑面积10000m2，二苯基磷酰氯建筑面积5000m2）。关健设备：种类反应釜、罐；各类计量罐、贮罐；冷凝器；离心机和尾气回收装置。 1.6工艺技术方案、设备方案与工程方案1.6.1 工艺技术方案本项目有三种主要产品，各产品生产工艺流程如下：GCLE生产工艺流程：以青霉素G为原料，经保护、氧化、开环、取代、氯化、环合等6步反应合成GCLE。其生产工艺流程框见图11。酯化剂氧化剂有机相回收酯化反应氧化反应萃 取PenG.K干 燥结 晶离心过滤结 晶离心过滤水解反应开环反应促进剂干 燥母液结 晶萃 取闭环反应氯化反应氯气离心 过滤干 燥GCLE图11GCLE生产工艺流程
7、图光学活性诱导剂双奈二苯膦生产工艺流程：光学活性诱导剂双奈二苯膦生产工艺流程分四个反应步骤。即氯代反应（DN-Cl制备）；格氏、缩合反应（X）-BPO合成）；拆分、水解反应（+）-（X）BPO和（-）-（X）-BPO和还原反应（X）-BINAP制备。各步反应流程见图12图15。1. 氯代反应 （DN-Cl制备）: 完成本岗位操作约需要17小时。 （二氯亚砜）：100公斤1.乙腈：1500升 联萘酚氯化反应（2小时）碱液吸附HCl+SO2浓缩（1.5小时）K2CO3再蒸馏 回收率95%甲苯 ：1050升 活性炭：18公斤溶解（0.5小时）除碳过滤（0.5小时） 活性炭+固体物送回收厂家 95%乙
8、醇:350升减压，浓缩，结晶（3小时）固体物中含没反应的原料和一氯联萘酚蒸出1/2 结晶过滤（0.5小时）母液送回收厂家 产品（DN-Cl） 图12氯代反应（DN-Cl制备）工艺流程图格氏、缩合反应（X）-BPO合成: 完成本岗位操作需要22小时。1 碘：200克 2 镁：3.3公斤 四氢呋喃：300升 活化反应（1小时）DN-Cl ：44公斤 + 150升四氢呋喃格氏化反应（5小时） X-DPC：58公斤缩合反应（4小时）2. 乙醇：460升 减压浓缩（40）2小时回收率：95%1. 反应溶媒回收 洗涤：80升 活性炭0.5公斤 脱色，过滤（1小时）活性炭+固体不溶物 （约20公斤） 减压浓
9、缩（45）2小时固体不溶物包括MgCl2等，蒸出400升正己烷：300升结晶（2025）3小时 过滤，干燥（4小时）母液（约500升）送回收厂家 产品（X）-BPO约4.2公斤母液中除了正己烷、乙醇有机溶剂外，还有分解成的二萘，与X-DPC、和其乙酯等。图13格氏、缩合反应（X）-BPO合成工艺流程图拆分、水解反应（+）-（X）BPO和（-）-（X）-BPO： 完成本岗位需要34小时 1.二氯甲烷：630升拆分剂：6.9公斤乙酯：420升dl-（X）- BPO：42公斤溶解（1小时）溶解（1小时）冷却过滤（20）5小时1070升母液经浓缩后，水解，提取，浓缩，便得（-）-BPO结晶 2. 1N
10、-NaOH：300升 1.甲苯：300升水解，提取（2小时）2.乙酯：50升300升水相（约300升）减压浓缩结晶（3小时） 1.注：水相中有拆分剂，交回收厂家回收后，可再利用。 约285升结晶过滤，干燥（5小时）母液送厂家回收 （约55升）（+）- BPO：2公斤图14拆分、水解反应（+）-（X）BPO和（-）-（X）-BPO工艺流程图还原反应（X）-BINAP制备: 完成本岗位约需要14小时。三乙胺： 3.7公斤1. BPO ：22公斤2.甲苯： 500升4.氮气3.三氯硅烷： 6.4公斤还原反应（6小时）活性炭6公斤脱色，吸附（1小时）活性炭+不溶物（不溶的硅胶类似物）（约7公斤） 乙醇
11、：150升浓缩结晶（3小时）495升 乙醇：28升结晶，过滤（4小时）母液蒸馏少量釜残送回收厂家,其中含三乙胺盐酸盐，和生成的硅胶类似物产品干燥：（X）-BINAP：18公斤注：1.甲苯大部分回收利用，部分在脱色、过滤等过程中挥发损失。 2.乙醇母液交由回收厂家。为红框部分。图15还原反应（X）-BINAP制备工艺流程图二苯基磷酰氯生产工艺流程：二苯基磷酰氯生产工艺分两步进行，首先合成二苯基磷酸，然后利用合成的二苯基磷酸合成二苯基磷酰氯。工艺流程如下：二苯基磷酸合成工艺流程见图1-6.30%氢氧化钠：183kg双氧水：155kg合成反应（25溶解脱色（45除碳过滤浓缩结晶过滤洗涤二苯基氯化磷40%硫酸：168kg 甲醇：600kg活性碳：10kg活性碳：11kg甲醇：300kg 母液（水和甲醇）（6二苯基磷酸约240kg图16二苯基磷酸合成工艺流程图二苯基磷酰氯合成工艺流程见图17。甲苯1680kg氯化反应（40）减压浓缩高真空蒸馏（226）/16mmHg二苯基磷酸240kg氯化亚砜145kg
