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1、骨代谢生化指标临床应用专家共识 (2022)要点骨是具有新陈代谢的活组织，由破骨细胞吸收旧骨、成骨细胞生成等 量新骨取代以完成骨转换，在伴随人一生的骨转换过程中，骨代谢生化指 标发挥重要调节作用。骨代谢生化指标包括：钙磷代谢调节指标、骨形成标志物、骨吸收标 志物、激素与细胞因子。其中骨形成标志物与骨吸收标志物合称为骨转换 标志物。骨代谢生化指标虽不能作为骨质疏松诊断的金标准，但通过检测血、 尿中骨代谢生化指标水平，可以了解骨组织新陈代谢的情况，用于评价骨 代谢状态、骨质疏松诊断分型、预测骨折风险、抗骨质疏松治疗疗效评价 以及代谢性骨病的鉴别诊断。在骨质疏松发病机制、骨质疏松药物的研究 及流行病
2、学研究方面具有重要的临床意义。1 钙磷代谢调节指标在骨代谢调节过程中，主要的钙磷代谢调节指标包括甲状旁腺素、降 钙素和维生素 D3。1.1 甲状旁腺素对维持机体钙磷平衡和调节骨代谢起着重要作用。PTH分泌受多种因素的调节，如维生素D、钙、磷、蛋白激酶、性腺 类固醇类激素等。PTH 促进骨吸收和骨转换，动员骨钙入血，血钙升高。研究表明，PTH 对骨形成和骨吸收具有双重效应， PTH 的生物效应取决于其作用剂量在持续大剂量 PTH 的作用下，破骨细胞活性超过成骨细胞，导致骨丢失大 于骨形成。间歇性小剂量PTH促进骨形成。PTH 增高，见于原发性甲状旁腺功能亢进、异位性甲状旁腺功能亢进 继发于肾病的
3、甲状旁腺功能亢进、假性甲状旁腺功能减退等。PTH减低， 见于甲状腺手术切除所致的甲状旁腺功能减退症、肾功能衰竭和甲状腺功 能亢进所致的非甲状旁腺性高血钙症等。测定血清PTH是诊断PTH相关性 骨病的最重要指标，在判断和鉴别原发性和继发性甲状旁腺功能亢进时， 可结合血钙、血磷和维生素D水平一起分析。临床上诊断骨质疏松时，当血钙异常时，为查找原因常检测PTH，而 当血钙正常时，通常不常规检测PTH，但血钙正常PTH也有升高现象。1.2 降钙素降钙素(CT)是一种重要的参与钙磷代谢调节的多肽类激素。降钙素对破骨细胞的骨吸收功能有明显的抑制作用，成熟的降钙素是 骨吸收的关键调节剂。通过对破骨细胞的增殖
4、和凋亡进行调节，降钙素抑 制破骨细胞的活性与增殖。此外，降钙素还可抑制破骨细胞的其他成分如 酸性磷酸酶等生成。降钙素对成骨细胞亦有直接作用。降钙素可以促进成骨细胞增殖和分 化，有利于骨形成，增加骨密度，提高骨骼的生物力学稳定性。降钙素可 增加松质骨骨量，降低绝经后骨质疏松发生椎骨骨折的危险性，使腰椎骨 密度(BMD )少量增加，并适度降低骨转换。与甲状旁腺素相比，降钙素对 血钙的调节作用快速而短暂，即启动快，在lh内就可达到高峰，但是持 续作用时间较短，很快被PTH的代偿作用所抵消。血清降钙素测定可用于诊断降钙素缺乏症。降钙素水平减低，见于重 度甲状腺功能亢进、甲状腺手术切除等。血降钙素水平升
5、高，见于甲状腺 髓样癌、产生降钙素的异位肿瘤、原发性甲状腺功能亢进症、慢性肾病、 原发性甲状旁腺机能减退症、肢端肥大症、其他如恶性贫血、高钙血症、 脑膜炎、胰腺炎等，某些内分泌激素如胰高血糖素和胃泌素升高，也可使 降钙素水平升高。降钙素具有良好的缓解骨质疏松症骨痛的作用，对临床骨质疏松、骨 质疏松性骨折及变形性骨炎的治疗具有重要作用。1.3 维生素 D3维生素D3缺乏或不足可导致继发性甲状旁腺功能亢进。维生素D3缺 乏与心血管病、肿瘤、糖尿病、慢性肾病、自身免疫性疾病密切相关。维生素 D3 缺乏已成为国内乃至全球的公共健康问题，严重影响人们 的生活质量。2 骨形成标志物骨形成标志物包括骨特异性
6、碱性磷酸酶、骨钙素、型前胶原C-端前 肽/N-端前肽、骨保护素。2.1骨特异性碱性磷酸酶（BALP）BALP 的增殖、分化和成熟与骨骼的正常生长发育密切相关。BALP参与骨形成过程，在血清中稳定，是成骨细胞成熟和具有活性 的标志。BALP被认为是最精确的骨形成标志物之一。血清BALP定量测定 与动态观察对骨代谢疾病，特别是骨质疏松症的早期诊断、治疗效果的监 测、病情预后的判断等提供有效的依据。骨特异性碱性磷酸酶能够反映骨 细胞的形成和活动状态，稳定性好，半衰期长。血清BALP定量测定与动 态观察对骨代谢疾病的早期诊断、治疗效果的监测、病情预后的判断等提 供有效的依据。应用二膦酸盐类药物治疗骨质
7、疏松可以使骨特异性碱性磷 酸酶下降，而这种下降往往在骨密度增加之前，所以BALP是骨质疏松治 疗疗效评价的重要指标。2.2 骨钙素骨钙素的主要功能是定位羟基磷灰石，在骨形成和骨吸收时均释放BGP，因此，骨钙素反映了骨代谢的总体水平。在成骨细胞发育成熟的3 个阶段，成骨细胞活化增殖期、细胞外基质成熟期、基质矿化期中，骨钙 素只有在第三期基质矿化后开始表达。骨钙素是反映骨形成的特异性生化指标，不仅参与骨吸收的调节，更 重要的是参与基质的矿化过程及成骨细胞分化，与骨转换相关，能够维持 骨的正常矿化速率，抑制软骨的矿化速率，并抑制骨异常的羟磷灰石结晶 形成。因此，BGP通常被认为是反映骨形成的生化指标
8、。临床上，血清骨 钙素水平与成骨功能变化相关。2.3型前胶原C-端前肽/N-端前肽（PICP）PICP或PINP在血清中的含量反映成骨细胞合成骨胶原的能力，构成 监测成骨细胞活力和骨形成的基础实验室指标。其血液中的含量主要反映 型胶原的合成速率和骨转换的情况，是新骨形成的特异性的敏感指标。骨代谢疾病、肾功能不全患者血清总PINP升高。儿童发育期、妊娠 晚期、骨肿瘤、骨转移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、绝经后妇女、肺纤维 化、严重肝损害等血清 PICP 升高。综合多项研究，在众多骨代谢指标中PICP、PINP 在预测骨质疏松的发生、评价骨量、监测抗骨质疏松疗效等 都有较高的特异性和敏感性，PINP表
9、现得尤为明显，且不受激素影响， 在临床研究和应用中有着重要的意义。因此，推荐空腹血清PINP为反映 骨形成敏感性较高的标志物。2.4骨保护素（OPG）OPG的主要作用是影响骨代谢，可抑制破骨细胞（0C）发生，并促进成 熟 OC 的凋亡。类风湿性关节炎患者血清 OPG 水平明显增高。强直性脊柱炎患者骨吸 收增强，血清 OPG 水平增高，是机体对抗过度骨吸收的保护性反应。骨硬 化症是OC形成和骨吸收减弱为特征的多基因遗传性疾病，与OPG和 （或）RANKL有关。肿瘤转移引起的溶骨性破坏OPG表达明显降低。前列腺 癌患者OPG水平明显高于前列腺增生患者。肺癌患者血清OPG水平显著高 于正常人群，肺癌
10、骨转移患者高于肺癌骨未转移患者。糖尿病患者OPG水 平反应性增加。OPG随年龄递增，骨吸收增强后机体代偿性分泌，且低OPG水平者较高OPG水平者 具有更高的骨折危险性。研究发现，绝经后女性血清OPG水平随着年龄增 加而升高，推测雌激素缺乏时破骨细胞功能活跃，机体为代偿骨吸收，骨 形成增加，最终OPG升高。3 骨吸收标志物骨吸收标志物主要包括抗酒石酸酸性磷酸酶、I型胶原交联C-末端肽、 I型胶原交联N-末端肽、尿吡啶啉、尿脱氧吡啶啉。3.1抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）在正常人血清中，TRACP以两种不同的糖基化形式存在，即TRACP-5a 和 TRACP-5b。TRACP-5b 由于其特异性
11、高，不受昼夜变化、饮食、肝、肾疾病影响， 故在监测骨代谢方面有重要作用。TRACP-5b作为第2代骨吸收标志物， 是一个有特异和高敏感度的骨吸收指标。TRACP 增高见于原发性甲状旁腺功能亢进症、慢性肾功能不全、畸形 性骨炎、肿瘤骨转移、高转换型骨质疏松等；降低见于甲状腺功能减退症3.21型胶原交联C-末端肽（CT某）CT某的水平反映了破骨细胞的骨吸收活性，CT某是以破骨细胞活性 显著增强为特点的代谢性骨病的有效标志物。I型胶原交联C-末端肽水平反映了破骨细胞骨吸收活性，是骨吸收的 重要生化标志物，主要反映了溶骨性变化时的骨代谢指标变化，其升高程 度与破骨细胞活性增高的程度相一致。骨质疏松症、
12、Page t病、多发性 骨髓瘤和肿瘤骨转移等患者血清 CT 某水平升高。3.3I型胶原交联N-末端肽（NT某）I型胶原交联N-末端肽作为破骨细胞降解骨型胶原的部分直接产物， 主要反映破骨细胞骨吸收活性，可灵敏地反映骨代谢的变化，是评价骨形 态计量学骨吸收的重要参数，被认为是目前反映骨吸收状况最敏感、最特 异的指标。临床上骨质疏松、原发性甲状旁腺功能亢进症、畸形性骨炎、甲状腺 功能亢进症、肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤等都观察到NT某水平的升高。I型胶原交联N-末端肽因其反映骨吸收特性的稳定性与敏感性，被认 为是诊断骨吸收破坏特异性较高的指标，对骨代谢性疾病的早期预防、诊 断与鉴别诊断、治疗转归判断，
13、具有重要的临床意义。4 激素与细胞因子4.1 生长激素人生长激素是由脑垂体前叶含有嗜酸性颗粒的生长激素分泌细胞所分 泌。儿童的躯体线性增长速度是了解有无GH缺乏或GH作用障碍的简单而特异的诊断指标。生长激素缺乏症(GHD)是一种生长发育障碍疾病， 由于生长激素分泌不足而形成，主要临床表现为生长缓慢、身材矮小等， 患病同时常会伴脂代谢、糖代谢及骨代谢异常。生长激素在维持骨骼健康中起着重要作用，GH分泌不足是引起中老 年人骨质疏松的重要原因之一。GH分泌不足者骨质疏松症的发病率明显 增高，同时骨折的风险增加。4.2 雌激素雌激素与雌激素受体结合后，通过多种途径调节成骨细胞和破骨细胞 活性，参与骨代
14、谢活动。雌激素是维持正常骨骼骨量和骨结构的必需激素，雌激素在维持骨吸 收和骨形成中起主要作用。雌激素缺乏是绝经后骨质疏松症发生的主要原因。雌激素能维持并增绝经后妇女的骨量，且发现绝经后510年应用激素补充治疗能降低50%的骨质疏松性骨折的发生。4.3睾酮(T)睾酮在骨骼的生长代谢、骨量维持及抗骨量丢失方面均起着重要作用 儿童期表现尤为突出，如促进骨骼肌发育、促进骨骼中钙盐沉积，使骨骼 增厚生长等作用；青春期主要增加骨松质与骨皮质的骨量，对达骨峰值起 着重要作用;成年后则主要促进骨形成并抑制骨吸收，并与其他调节骨代 谢的激素共同维持骨量，调节骨代谢。4.4白细胞介素-1 (IL-1F)IL-1既
15、可促进成骨性细胞谱系RANKL的生成，又可直接作用于破骨 细胞IL-1可直接加强破骨细胞的活性及抑制成熟破骨细胞的凋亡，延 长成熟破骨细胞的寿命。IL-1 是破骨细胞的重要激活因子，也是决定骨密度的重要因素，是 破骨细胞性骨吸收的强有力刺激因子，在雌激素缺乏情况下IL-1增加， 伴随IL-1产物和IL-1Ra阻抑的增加，因此，IL-1在骨质疏松演变中具 有重要作用。4.5白细胞介素-6 (IL-6)IL-6在原发性骨质疏松的发病机制中具有重要作用。通过调节破骨 细胞和成骨细胞发育和功能实现对骨代谢的调节作用。IL-6与骨质疏松症的发生相关。IL-6升高可作为机体破骨细胞功能 活跃的标志。血清I
16、L-6、TNF-a水平升高，可能与绝经后骨质疏松症的 发生有关。4.6转化生长因子B（TGF）包括两类多肽类生长因子：转化生长因子-a（TGF-a）和转化生长因 子-B（TGF-B）,对细胞的生长、发育、增殖、分化、凋亡、转型等均具 有重要的生理调节作用。在转化生长因子家族中，TGF-B是骨组织中的重要细胞因子，参与 骨与软骨的形成,对骨组织修复与骨重建具有重要的调节作用。TGF-B与骨形成密切相关，可作用于成骨细胞，调节成骨细胞增殖、 分化，在骨形成和骨组织修复过程中起十分重要的调节作用。TGF-B对 骨形成的每个阶段均具有刺激作用，具有显著的促进骨形成作用。TGF-B对破 骨细胞具有促进和抑制的双相作用。TGF-B与骨细胞外基质代谢有关， 同时，TGF-B也能
